| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ETA receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ambrisentan钠是一种内皮素A型受体拮抗剂[1]。 Nrf2 被 ambrisentan 钠激活。与媒介物对照相比，安立生坦减少了缺氧引起的 BMEC 渗漏，并且 BMEC 单层的内皮通透性在暴露于缺氧 24 小时后增加。当在治疗前用靶向 Nrf2 的 siRNA 转染 BMEC 时，这些结果发生了逆转 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Ambrisentan 组的肝脏羟脯氨酸浓度显着低于对照组（分别为 18.0 μg/g±6.1 μg/g 和 33.9 μg/g±13.5 μg/g 肝脏，P=0.014）。通过天狼星红染色测定，安立生坦组的肝纤维化和 α-平滑肌肌动蛋白阳性区域均显着减少，这表明肝星状细胞活化（分别为 0.46% ± 0.18% 和 1.11% ± 0.28%，P =0.0003；和 0.12%±0.08% vs 0.25%±0.11%，分别，P=0.047）。此外，Ambrisentan 组的前胶原-1 和金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1) 的肝脏 RNA 表达水平分别显着降低 60% 和 45%。在肝脏中，各组之间的脂肪变性、炎症或内皮素相关 mRNA 表达没有明显差异。通过降低 proollagen-1 和 TIMP-1 基因表达并阻止肝星状细胞的活化，ambrisentanodium 可以减缓肝纤维化的发展。安布里生坦钠不影响脂肪变性和炎症[1]。
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| 细胞实验 |
除非另有说明，每次 BMEC 实验的细胞被随机分配到四组：（1）常氧载体对照（Nx-CTRL）； (2)常氧处理； (3)缺氧(24 h)对照(Hx-CTRL)； (4)缺氧(24小时)处理。如前所述，在任何缺氧暴露前 24 小时添加 Nrf2 激活剂。 Protandim (100 μg/mL)、醋甲唑胺 (125 μg/mL)、硝苯地平 (7 μg/mL) 或 ambrisentan (40 μg/mL) 是细胞处理剂。此外，Nrf2 siRNA 还应用于一部分细胞。在这些测试中，在给药前 24 小时添加 siRNA。 BMEC 24小时缺氧暴露的目的是保证细胞在24小时缺氧暴露和药物预处理（常氧24小时）期间维持其siRNA转染。在不同的三天 (n=9)，从至少三种不同的细胞培养制剂中收集数据 [2]。
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| 动物实验 |
小鼠：实验组由13只雄性FLS-ob/ob小鼠组成，体重42.88 g±1.74 g，8周龄。雄性FLS-ob/ob小鼠在12周龄或以上时随机分为对照组（n = 5）和安立生坦组（n = 8）。在清醒状态下，对已插入合适尺寸胃管的小鼠进行胃内灌注。通过胃管，每天下午以推注方式给予安立生坦（2.5 mg/kg），持续四周。对照组给予水处理。第四周，小鼠禁食4小时，从尾静脉抽取血液，并检测血糖水平。四周后，从右心室抽取血液，并用戊巴比妥麻醉处死小鼠。血浆样本冷冻保存于-80℃。随后称量肝脏和内脏脂肪的重量，用液氮速冻，并保存在-80°C的冰箱中。另取部分肝脏标本进行石蜡包埋，并用10%中性缓冲福尔马林固定，用于组织学检查。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
目的：探讨内皮素A型受体拮抗剂安立生坦对脂肪肝小鼠模型肝脏脂肪变性和纤维化的影响。[1]
方法：将脂肪肝盐野义（FLS）FLS-ob/ob小鼠（雄性，12周龄）随机分为两组，分别给予安立生坦（2.5 mg/kg，每日一次，n = 8）或水作为对照（n = 5），持续4周。比较两组小鼠肝脏的脂肪变性、纤维化、炎症和内皮素相关基因表达等指标。[1] 结果：安立生坦组小鼠肝脏羟脯氨酸含量显著低于对照组（分别为18.0 μg/g ± 6.1 μg/g和33.9 μg/g ± 13.5 μg/g，P = 0.014）。天狼星红染色评估的肝纤维化程度以及α-平滑肌肌动蛋白阳性区域（提示肝星状细胞活化）在安立生坦组中也显著降低（分别为0.46% ± 0.18% vs 1.11% ± 0.28%，P = 0.0003；以及0.12% ± 0.08% vs 0.25% ± 0.11%，P = 0.047）。此外，安立生坦组肝脏中I型前胶原和金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1) 的RNA表达水平分别显著降低了60%和45%。各组间肝脏炎症、脂肪变性和内皮素相关mRNA表达无显著差异。[1] 结论：安立生坦通过抑制肝星状细胞活化和降低I型前胶原及TIMP-1基因表达，减缓肝纤维化的进展。安立生坦对炎症或脂肪变性无影响。[1] 急性高海拔暴露期间产生的活性氧（ROS）会导致脑血管渗漏和急性高原反应（AMS）的发生。核因子（红细胞衍生2）相关因子2（Nrf2）是一种转录因子，可调节超过90%的抗氧化基因的表达，但使用Nrf2激活剂进行预防性治疗作为AMS疗法尚未得到验证。我们假设，使用Nrf2激活剂预防性激活抗氧化基因组可以减轻高海拔诱导的活性氧（ROS）生成和脑血管渗漏，并且一些目前用于治疗急性高原反应（AMS）症状的药物具有激活Nrf2的额外特性。我们利用荧光素酶报告基因细胞系统筛选了常用AMS治疗药物激活Nrf2的有效性，并测试了它们在体内降低高海拔脑血管渗漏的能力。在筛选中显示出良好Nrf2激活效果且在体内能减轻高海拔脑血管渗漏的化合物，被进一步用于脑微血管内皮细胞（BMEC）实验，以确定它们是否能减轻缺氧诱导的ROS生成和单层细胞通透性。在测试的九种药物中，除地塞米松外，只有能够激活Nrf2的药物（Protandim、甲唑胺、硝苯地平、氨氯地平、安立生坦和西他生坦）在体内降低了高海拔诱发的脑血管渗漏。体外实验表明，在缺氧暴露24小时前激活脑微血管内皮细胞（BMEC）中的Nrf2可减弱缺氧诱导的过氧化氢生成和通透性。预防性激活Nrf2可有效降低急性高海拔暴露引起的脑血管渗漏。与乙酰唑胺相比，甲唑胺可能对急性高原反应（AMS）提供更好的保护。硝苯地平除了具有已知的肺血管扩张作用和预防高海拔肺水肿的作用外，也可能对脑血管渗漏具有保护作用。[2] |
| 分子式 |
C22H23N2NAO4
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|---|---|
| 分子量 |
402.418796777725
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| 精确质量 |
400.139
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| CAS号 |
1386915-48-5
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| 相关CAS号 |
Ambrisentan;177036-94-1;Ambrisentan-d10;1046116-27-1
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| PubChem CID |
57520499
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
84.4Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
481
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC(=NC(=N1)O[C@H](C(=O)[O-])C(C2=CC=CC=C2)(C3=CC=CC=C3)OC)C.[Na+]
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| InChi Key |
GNDMILPGCDIGHE-FSRHSHDFSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N2O4.Na/c1-15-14-16(2)24-21(23-15)28-19(20(25)26)22(27-3,17-10-6-4-7-11-17)18-12-8-5-9-13-18;/h4-14,19H,1-3H3,(H,25,26);/q;+1/p-1/t19-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium;(2S)-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4850 mL | 12.4248 mL | 24.8497 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4850 mL | 4.9699 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2425 mL | 2.4850 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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