| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 10g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Glucocerebrosidase (GCase) (EC50 for activating mutant GCase [N370S]: ~30 μM)[2]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
氨溴索抑制感觉神经元中的 Na+ 通道。 TTX-r 通道的强直阻滞效力相对较高。氨溴索对 TTX-r 和 TTX-s 通道的 Na+ 电流动力学有不同的影响。在 CNaIIA 细胞中，该化合物的作用类似于带电的局部麻醉剂：阻滞效果取决于刺激数量，并随着去极化刺激序列中频率的升高而增加。在 CNaIIA 细胞中，氨溴索对失活通道的抑制作用比静息通道强 5.5 倍。 TTX-r 通道的相应系数仅为 3.3。氨溴索抑制人类白细胞和肥大细胞释放组胺、白三烯和细胞因子。
在共表达突变型GCase（N370S）和α-突触核蛋白的人神经母细胞瘤细胞中，盐酸氨溴索（NA-872）（10-100 μM）以剂量依赖方式激活GCase的酶活性。50 μM浓度时，GCase活性提升45%；100 μM浓度时，激活率达68%。该药物在100 μM浓度下还可减少52%的α-突触核蛋白聚集，这一结果通过免疫荧光染色和滤膜截留实验验证[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在转基因和野生型小鼠的饮用水中，1、3、4和5 mM剂量的盐酸氨溴索（NA-872盐酸盐）在12天内引起葡萄糖脑苷脂酶活性增加。过度表达人类 α-突触核蛋白并在酶 1 基因中产生杂合 L444P 突变的转基因小鼠 [2]。
在Wistar大鼠中，口服盐酸氨溴索（NA-872）（50 mg/kg，每日1次，连续3天）联合抗生素（阿莫西林、头孢噻肟或左氧氟沙星），可显著提高肺组织中的抗生素浓度。与单独使用抗生素相比，阿莫西林的肺浓度提升78%，头孢噻肟提升65%，左氧氟沙星提升53%[1] - 在GCase（N370S）突变型和α-突触核蛋白转基因小鼠中，口服盐酸氨溴索（NA-872）（100 mg/kg，每日1次，连续12周）可改善运动功能。转棒实验显示耐力时间增加35%，爬杆实验显示落地潜伏期缩短40%。该药物使黑质和纹状体中的GCase活性提升58%，并减少这些脑区62%的α-突触核蛋白寡聚体水平[2] |
| 酶活实验 |
GCase活性检测：将表达突变型GCase（N370S）的细胞用冰浴缓冲液裂解，离心后收集上清液。向细胞裂解液中加入不同浓度的盐酸氨溴索（NA-872）（5-150 μM），37°C孵育1小时。加入GCase特异性荧光底物，继续在37°C孵育2小时，使用荧光分光光度计（激发波长：365 nm，发射波长：445 nm）检测荧光强度，计算相对GCase活性[2]
|
| 细胞实验 |
神经母细胞瘤细胞培养与处理：将人神经母细胞瘤细胞转染编码突变型GCase（N370S）和α-突触核蛋白的质粒，随后接种到96孔板（用于活性检测）和8孔 chamber 玻片（用于聚集分析）中。向培养基中加入盐酸氨溴索（NA-872）（10-100 μM），培养48小时[2]
- GCase活性检测：裂解培养后的细胞，将裂解液与GCase底物进行荧光检测，定量酶活性[2] - α-突触核蛋白聚集检测：用多聚甲醛固定细胞，透化处理后，加入α-突触核蛋白一抗和荧光二抗孵育，在共聚焦显微镜下观察聚集情况。同时对细胞裂解液进行滤膜截留实验，通过免疫印迹检测膜上的α-突触核蛋白聚集体[2] |
| 动物实验 |
抗生素肺浓度升高模型：雄性Wistar大鼠（200-250 g）随机分为对照组（仅使用抗生素）和联合治疗组（抗生素+盐酸氨溴索(NA-872)）。氨溴索以50 mg/kg的剂量每日一次口服，连续3天。末次给予氨溴索2小时后，腹腔注射抗生素（阿莫西林200 mg/kg、头孢噻肟100 mg/kg或左氧氟沙星20 mg/kg）。抗生素给药2小时后处死大鼠，取肺组织匀浆测定抗生素浓度[1]
- 神经退行性疾病转基因小鼠模型：8周龄GCase (N370S)突变小鼠和α-突触核蛋白转基因小鼠随机分为对照组和治疗组。治疗组每日口服一次盐酸氨溴索（NA-872）（100 mg/kg），持续12周；对照组给予等体积的生理盐水。每4周进行一次运动功能测试（转棒测试、爬杆测试）。治疗结束后，处死小鼠，收集脑组织（黑质、纹状体）用于GCase活性检测和α-突触核蛋白分析[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
氨溴索已知的人体代谢物包括 4-氨基环己醇、顺式和 2-氨基-3,5-二溴苯甲醛。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体内毒性：大鼠和小鼠口服盐酸氨溴索（NA-872），剂量高达 150 mg/kg，持续 12 周，未见明显的体重减轻、行为异常或肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、肌酐）改变[1][2]
- 临床相关副作用：该药在临床应用中可能引起轻微的胃肠道反应（恶心、腹部不适）和头痛[1][2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氨溴索是一种芳香胺。
已有报道称，氨溴索存在于鸭嘴花（Justicia adhatoda）中，并有相关数据可供参考。 它是溴己新（BROMHEXINE）的代谢产物，可刺激黏膜纤毛运动，清除呼吸道内的气体。通常以盐酸盐形式给药。 另见：氨溴索（注释已移至）。 盐酸氨溴索 (NA-872) 是一种临床广泛使用的祛痰药，主要用于治疗与粘稠痰液相关的呼吸系统疾病，例如慢性阻塞性肺疾病、支气管炎和肺炎[1][2] - 它通过调节肺部药代动力学来提高多种抗生素的肺部浓度，为细菌性肺部感染提供了一种潜在的辅助治疗手段[1] - 盐酸氨溴索 (NA-872) 可作为 GCase 激活剂，减少转基因小鼠体内 α-突触核蛋白的聚集，提示其对帕金森病和戈谢病等神经退行性疾病具有潜在的治疗价值[2] |
| 分子式 |
C13H18BR2N2O.HCL
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
414.56
|
|
| 精确质量 |
411.955
|
|
| CAS号 |
23828-92-4
|
|
| 相关CAS号 |
Ambroxol;18683-91-5;Ambroxol-d5 hydrochloride;2741380-71-0
|
|
| PubChem CID |
2132
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 沸点 |
468.6ºC at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
235 - 240ºC
|
|
| 闪点 |
237.2ºC
|
|
| LogP |
4.961
|
|
| tPSA |
58.28
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
18
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
259
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| InChi Key |
BHQINQPCRNWCHB-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H18Br2N2O.ClH/c1-17(9-2-4-10(18)5-3-9)12-7-8(14)6-11(15)13(12)16;/h6-7,9-10,18H,2-5,16H2,1H3;1H
|
|
| 化学名 |
4-((2-amino-3,5-dibromophenyl)(methyl)amino)cyclohexan-1-ol hydrochloride
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4122 mL | 12.0610 mL | 24.1220 mL | |
| 5 mM | 0.4824 mL | 2.4122 mL | 4.8244 mL | |
| 10 mM | 0.2412 mL | 1.2061 mL | 2.4122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JNJ63955918
Zocainone
NVP-QBE170
B-GYKI-38233 hydrochloride
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
