| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
Amuvatinib (MP470) 抑制 PDGFRα (D842V)、PDGFRα (D816H)、c-Kit (V560G)、c-Kit (V654A) 和 c-Kit (D816V)，IC50 值为 950 nM、10 nM、34 nM、127分别为 nM、81 nM 和 40 nM[4]。一种名为 amuvatinib (MP470) 的新型受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂已证明对多种癌细胞系具有生长抑制作用。 Amuvatinib（0.1–10 μM，孵育 4 天）对 PC-3 和 LNCaP 细胞效果良好，IC50 值分别约为 4 μM 和 8 μM。当除了不同剂量的药物外添加厄洛替尼 (10 μM) 时，Amuvatinib 对 LNCaP 细胞的 IC50 降至 2 μM [5]。仅 10 μM Amuvatinib（30 小时治疗）即可显着降低 Akt 活性（通过 Ser473 磷酸化测量）；厄洛替尼和甲磺酸伊马替尼（IM）没有这样的效果。此外，在 LNCaP 细胞中，amuvatinib 加厄洛替尼完全消除了 Akt 磷酸化，同时保持 Akt 蛋白总量不变 [5]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
四个 LNCaP 异种移植臂，每臂 12 只小鼠，每天用 DMSO（对照）或厄洛替尼 80 mg/kg 或阿姆伐替尼 (MP470) 50 mg/kg 或厄洛替尼 Amavatinib 80 mg/kg 与阿姆伐替尼 50 mg/kg 进行腹膜内治疗，持续时间2周，然后再观察11天。单独使用阿姆伐替尼或厄洛替尼治疗显示出适度的肿瘤生长抑制 (TGI)，但阿姆伐替尼联合厄洛替尼对 TGI 有显着影响 (45-65%)。然而，由于使用了高剂量的安伐替尼，联合组中只有五只或一只小鼠在治疗结束或试验结束时分别存活。因此，联合治疗期间阿伐替尼剂量降低至10 mg/kg或20 mg/kg。接受 10 mg/kg Amuvatinib + 80 mg/kg Erlotinib 组的 TGI 与对照组没有显着差异。然而，与对照组相比，接受 20 mg/kg Amuvatinib + 80 mg/kg Erlotinib 的小鼠出现了显着的 TGI (p=0.01)[5]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型：前列腺癌细胞系（LNCaP、PC-3 和 DU-145） 测试浓度： 0.1-10 μM 孵育时间： 4 天 实验结果： LNCaP 和 PC-3 的 IC50 分别约为 4 μM 和 8μM。对 DU-145 细胞的活力仅有轻微影响。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 2,5,10 μM <孵育持续时间：30 小时 实验结果：Akt 活性（通过 Ser473 磷酸化测量）在 10 μM 时显着降低。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: 48 6-7 week old SCID male mice with LNCaP xenograft model [2]
Doses: 10 mg/kg and 20 mg/kg, 50 mg/kg Route of Administration: daily intraperitoneally (ip) (ip) on days 1 to 24 Internal dosing Experimental Results: Individual treatments demonstrated modest tumor growth inhibition (TGI), while combination treatment had a significant effect on TGI (45-65%). |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Amuvatinib Hydrochloride is the hydrochloride salt of an orally bioavailable synthetic carbothioamide with potential antineoplastic activity. Multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor MP470 binds to mutant forms of the stem cell factor receptor (c-Kit; SCFR), inhibiting clinically relevant mutants of this receptor tyrosine kinase that may be associated with resistance to therapy. In addition, MP470 inhibits activities of other receptor tyrosine kinases, such as c-Met, Ret oncoprotein, and mutant forms of Flt3 and PDGFR alpha, which are frequently dysregulated in variety of tumors. This agent also suppresses the induction of DNA repair protein Rad51, thereby potentiating the activities of DNA damage-inducing agents. Mutant forms of c-Kit are often associated with tumor chemoresistance.
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| 分子式 |
C23H22CLN5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
483.970482349396
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| 精确质量 |
483.113
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| CAS号 |
1055986-67-8
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| 相关CAS号 |
Amuvatinib;850879-09-3
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| PubChem CID |
16058702
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.517
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| tPSA |
115.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
678
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.S=C(NCC1=CC=C2C(=C1)OCO2)N1CCN(C2=C3C(C4C=CC=CC=4O3)=NC=N2)CC1
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| InChi Key |
IKQFRXPMBGQJGE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21N5O3S.ClH/c32-23(24-12-15-5-6-18-19(11-15)30-14-29-18)28-9-7-27(8-10-28)22-21-20(25-13-26-22)16-3-1-2-4-17(16)31-21/h1-6,11,13H,7-10,12,14H2,(H,24,32)1H
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| 化学名 |
N-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-4-([1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carbothioamide hydrochloride
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| 别名 |
MP470 Hydrochloride MP-470 Hydrochloride MP 470 Hydrochloride MP470
HCl MP-470 HCl MP 470 HC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0662 mL | 10.3312 mL | 20.6624 mL | |
| 5 mM | 0.4132 mL | 2.0662 mL | 4.1325 mL | |
| 10 mM | 0.2066 mL | 1.0331 mL | 2.0662 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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