Anecortave Acetate

别名: Anecortave Acetate Anecortave Al 3789 NSC 15475 NSC 24345 Retaane Hydrocortisone Acetate EP Impurity E 醋酸阿奈可他; 17α-羟基孕甾-4,9(11)-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯; 21-乙酰氧基-17α-羟基孕甾-4,9(11)-二烯-3,20-二酮; 孕甾-4,9(11)-二烯-17α,21-二醇-3,20-二酮21-醋酸酯; CKD-602 盐酸盐;乙酸阿奈可他
目录号: V6438 纯度: ≥98%
阿奈可他醋酸酯是一种有效的眼部血管抑制剂。
Anecortave Acetate CAS号: 7753-60-8
产品类别: PAI-1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
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100mg
250mg
500mg
1g
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
醋酸阿奈可他韦是一种强效的眼血管抑制剂。醋酸阿奈可他韦可抑制多种血管生成因子诱导的新生血管形成,并能增加纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) mRNA的表达。醋酸阿奈可他韦用于研究眼部新生血管疾病。
生物活性&实验参考方法
靶点
Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) mRNA (induction) [1]
体外研究 (In Vitro)
醋酸阿尼可他韦(Anecortave Acetate)旨在消除传统激素活性。它含有一个9-11双键,取代了11β-羟基,而11β-羟基对于糖皮质激素和盐皮质激素的活性至关重要。在体外炎症试验中,包括在培养的人类U937细胞中诱导IL-1,它未表现出显著的糖皮质激素介导的抗炎激动剂活性。[1]
醋酸阿尼可他韦不阻断地塞米松的抗炎活性,表明它不具有糖皮质激素拮抗活性。[1]
体内研究 (In Vivo)
眼内注射醋酸阿尼可他汀(5 μl 10%溶液)可显著减少病理性视网膜血管生成并提高PAI-1 mRNA水平[2]。在早产儿视网膜病变(ROP)大鼠模型中,单次玻璃体内注射5 μl 10%醋酸阿尼可他汀混悬液可显著降低异常视网膜新生血管的严重程度,与注射载体的对照组相比。第14天注射时,药物治疗组的中位新生血管评分为2个钟点(范围0-4),而载体对照组为6个钟点(范围3-8)(P < 0.0001)。第16天注射时,药物治疗组的中位评分为3个钟点(范围1-5),而载体对照组为6个钟点(范围3-10)(P = 0.002)。 [1]在ROP大鼠模型中,尽管观察到轻微抑制趋势(约15%),但醋酸阿尼可他韦治疗组和载体治疗组的正常视网膜血管总面积无显著差异。在空气饲养的对照组大鼠中,该药物对视网膜血管面积或新生血管形成无显著影响。[1]在ROP大鼠模型中,注射醋酸阿尼可他韦的眼睛在注射后1至3天,通过RNase保护分析测得的PAI-1 mRNA水平增加了6至9倍。这种诱导作用迅速(24小时内)、持续(至少3天)且显著。[1]在兔角膜新生血管模型中,局部应用醋酸阿尼可他韦可抑制90%的新生角膜血管面积。 [1]
在眼内肿瘤模型中,局部应用醋酸阿尼可他韦可使肿瘤净重量降至对照组的三分之一以下,这一效果被认为是由于其抗血管生成特性所致。[1]
动物实验
动物/疾病模型: SD(SD(Sprague-Dawley))白化大鼠(玻璃体内注射预混抗生素以影响视网膜血管生长)[2]
剂量: 5 μl 10% 醋酸阿奈克他林混悬液
给药途径: 眼内注射
实验结果: 在该模型中,病理性视网膜血管生成受到显著抑制,而对正常视网膜内血管的影响不大。注射后1至3天,PAI-1 mRNA水平升高6至9倍。
为了检测醋酸阿尼可他韦对视网膜新生血管形成的影响,将新生Sprague-Dawley大鼠置于可变氧环境(每24小时交替使用50%和10%的氧气)中14天,以诱导早产儿视网膜病变(ROP)。在14日龄时(从氧气室取出后立即),对大鼠左眼进行单次玻璃体内注射。一半大鼠注射5 μl 10%的醋酸阿尼可他韦悬浮液,另一半大鼠注射5 μl溶剂(体积比为70:20:10,聚乙二醇:磷酸盐缓冲液:乙醇)。在每只动物16日龄时,对右眼重复上述注射方案。所有大鼠随后均饲养于室温空气中,并在18日龄时处死,用于视网膜分析。[1]
* 为确定醋酸阿尼可他韦对正常视网膜血管发育的影响,将饲养于室温空气中的7日龄大鼠左眼玻璃体内注射5 μl 10%的药物悬浮液,右眼玻璃体内注射5 μl溶剂。对照组大鼠未接受注射。这些大鼠在10日龄时处死,用于视网膜分析。[1]
* 为研究RNase保护机制,将来自可变氧环境的14日龄大鼠玻璃体内注射醋酸阿尼可他韦、溶剂或不注射任何药物。随后分别于1、2或3天后处死大鼠,并解剖其视网膜进行mRNA分析。 [1]

为了测试醋酸阿尼可他韦对视网膜新生血管形成的影响,将新生Sprague-Dawley大鼠置于可变氧环境(每24小时交替使用50%和10%的氧气)中14天,以诱导早产儿视网膜病变(ROP)。在14日龄时(从氧气室取出后立即),对大鼠左眼进行单次玻璃体内注射。一半大鼠注射5 μl 10%的醋酸阿尼可他韦悬浮液,另一半大鼠注射5 μl溶剂(体积比为70:20:10,聚乙二醇:磷酸盐缓冲液:乙醇)。在16日龄时,对每只大鼠的右眼重复上述注射方案。所有大鼠随后饲养于室温空气中,并在18日龄时处死,用于视网膜分析。 [1]
为了确定醋酸阿尼可他韦对正常视网膜血管发育的影响,将7日龄在正常空气中饲养的大鼠左眼玻璃体内注射5 μl 10%的药物悬浮液,右眼玻璃体内注射5 μl溶剂。对照组大鼠未接受注射。这些大鼠在10日龄时处死,用于视网膜分析。[1]
为了研究RNase保护机制,将14日龄在可变氧环境下饲养的大鼠玻璃体内注射醋酸阿尼可他韦、溶剂或不注射。分别在1、2或3天后处死大鼠,并解剖其视网膜进行mRNA分析。[1]
药代性质 (ADME/PK)
醋酸阿尼可他韦的眼部药代动力学尚未完全明确,但本研究中对注射眼进行的每日检查表明,这种高度疏水性化合物不能迅速从玻璃体中清除。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
据称,醋酸阿尼可他韦(Anecortave Acetate)毒性相对较低,目前尚无研究报告其使用会导致患者流失。[1] 它旨在避免产生传统的激素(糖皮质激素和盐皮质激素)活性,这一点至关重要,因为糖皮质激素治疗会引起显著的眼部副作用。[1]
参考文献

[1]. Clark AF. Mechanism of action of the angiostatic cortisene anecortave acetate. Surv Ophthalmol. 2007 Jan;52 Suppl 1:S26-34.

[2]. The effect of an angiostatic steroid on neovascularization in a rat model of retinopathy of prematurity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001 Jan;42(1):283-90.

其他信息
醋酸阿奈可他韦是一种有机分子实体。醋酸阿奈可他韦(Retaane)是糖皮质激素醋酸酯的类似物;其类固醇修饰包括去除11β-羟基(OH)并添加21-乙酸酯基团。由于这些修饰,醋酸阿奈可他韦缺乏糖皮质激素典型的抗炎和免疫抑制特性。爱尔康公司正在开发和销售Retaane。另见:阿奈可他韦(注:已移至此处)。
药物适应症
已研究用于治疗青光眼和黄斑变性。
作用机制
醋酸阿奈可他韦作为一种抗血管生成剂,通过减少细胞外蛋白酶的表达和抑制内皮细胞迁移来抑制血管生成。其抗血管生成活性似乎并非通过任何已知的常见药理受体介导。 (Ophthalmology 2004;111:2316-7)RETAANE 阻断多种生长因子的信号传导,因为它作用于下游,独立于启动血管生成刺激,并在血管生成刺激后抑制血管生成。
醋酸阿尼可他韦 [4,9(11)-孕二烯-17a,21-二醇-3,20-二酮-21-乙酸酯] 是一种抗血管生成类固醇。其化学结构包含一个 9-11 双键,该双键取代了 11β-羟基,这种修饰消除了传统的糖皮质激素和盐皮质激素活性。[1]
醋酸阿尼可他韦的作用机制被认为是诱导纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1)。 PAI-1 水平升高会抑制尿激酶型纤溶酶原激活剂 (u-PA) 的活性,而 u-PA 在血管生成过程中对血管内皮基底膜和细胞外基质的分解至关重要。这种抑制作用会阻止内皮细胞增殖和迁移,从而抑制新血管的形成。本研究首次提供了该机制的体内证据。[1]
醋酸阿尼可他韦 已在多种模型中展现出抗血管生成能力,包括鸡胚绒毛尿囊膜模型、兔角膜模型和眼内肿瘤模型。其生物活性似乎与物种或血管生成的原因无关。[1]
醋酸阿尼可他韦 在 ROP 模型中的治疗效果尤为显著,因为它能显著抑制病理性新生血管形成(与载体相比抑制率≥50%),而对正常视网膜血管发育的影响有限(与载体相比抑制率约为15%)。这种差异可能是由于血管生成(正常发育)和血管形成(病理性生长)过程的不同,或是由于药物对视网膜前血管的可及性不同所致。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
精确质量
386.209
CAS号
7753-60-8
相关CAS号
7753-60-8
PubChem CID
111332
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.23g/cm3
沸点
551.8ºC at 760 mmHg
闪点
188.4ºC
折射率
1.572
LogP
3.301
tPSA
80.67
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
808
定义原子立体中心数目
5
SMILES
CC(OCC([C@@]1([C@]2(CC=C3[C@]4(C)C(=CC(CC4)=O)CC[C@H]3[C@@H]2CC1)C)O)=O)=O
InChi Key
YUWPMEXLKGOSBF-GACAOOTBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H30O5/c1-14(24)28-13-20(26)23(27)11-8-19-17-5-4-15-12-16(25)6-9-21(15,2)18(17)7-10-22(19,23)3/h7,12,17,19,27H,4-6,8-11,13H2,1-3H3/t17-,19+,21+,22+,23+/m1/s1 SMILES
化学名
17,21-Dihydroxypregna-4,9(11)-diene-3,20-dione 21-acetate
别名
Anecortave Acetate Anecortave Al 3789 NSC 15475 NSC 24345 Retaane Hydrocortisone Acetate EP Impurity E
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00299507 COMPLETED Drug: Anecortave Acetate Sterile Suspension, 30 mg/mL
Drug: Anecortave Acetate Sterile Suspension, 60 mg/mL
Other: Anecortave Acetate Vehicle
Macular Degeneration Alcon Research 2005-03 Phase 3
NCT00489840 COMPLETED Drug: Anecortave Acetate Sterile suspension 15 mg
Drug: Anecortave Acetate
Chronic Central Serous Chorioretinopathy Manhattan Eye, Ear & Throat Hospital 2007-05 Phase 1
Phase 2
NCT00333216 TERMINATED Drug: Anecortave Acetate Sterile Suspension, 30 mg/mL
Drug: Anecortave Acetate Sterile Suspension, 60 mg/ML
Other: Anecortave Acetate Vehicle
AMD Alcon Research 2005-05 Phase 3
NCT00570479 COMPLETED Drug: anecortave acetate Glaucoma
Uveitis, Posterior
Texas Retina Associates 2006-09 Phase 1
NCT00332657 TERMINATED Drug: Anecortave Acetate Sterile Suspension, 30 mg/mL
Drug: Anecortave Acetate Sterile Suspension, 60 mg/mL
Other: Anecortave Acetate Vehicle
AMD Alcon Research 2006-09 Phase 3
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