Anlotinib Dihydrochloride 中文名称: 盐酸安罗替尼

别名: AL3818 dihydrochloride; AL-3818 dihydrochloride; AL 3818 dihydrochloride; Anlotinib HCl; AL3818; AL 3818; AL-3818; Anlotinib; Catequentinib 盐酸安罗替尼（AL3818）

目录号: V3286 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

安罗替尼二盐酸盐（原名 AL3818 二盐酸盐）是一种新型有效的多激酶抑制剂，可抑制 VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-Kit 和 Ret。

Anlotinib Dihydrochloride CAS号: 1360460-82-7
产品类别: PDGFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

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产品描述

安罗替尼二盐酸盐（原名 AL3818 二盐酸盐）是一种新型有效的多激酶抑制剂，可抑制 VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-Kit 和 Ret。安罗替尼作为受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和抗血管生成活性。安罗替尼在体外显着减少 AN3CA 细胞数量，其特点是突变 FGFR2 蛋白的高表达。每日口服安罗替尼（5 mg/kg）使 55% 的接受治疗的动物出现完全缓解，并且在 29 次治疗后，AN3CA 肿瘤的肿瘤体积和肿瘤重量分别减少了 94% 和 96%。天治疗周期。尽管卡铂和紫杉醇未能改变肿瘤生长，但与单独使用安罗替尼治疗相比，与安罗替尼的组合似乎并未表现出更好的效果。

生物活性&实验参考方法

靶点	VEGFR2 (IC50 = 0.2 nM); VEGFR3 (IC50 = 0.7 nM); c-Kit (IC50 = 14.8 nM); c-Kit (IC50 = 14.8 nM); c-Kit (IC50 = 14.8 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：安罗替尼（原名 AL3818）是一种新型强效多激酶抑制剂，可抑制 VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-Kit 和 Ret。安罗替尼作为受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和抗血管生成活性。安罗替尼在体外显着减少 AN3CA 细胞数量，其特点是突变 FGFR2 蛋白的高表达。每日口服安罗替尼（5 mg/kg）使 55% 的接受治疗的动物出现完全缓解，并且在 29 次治疗后，AN3CA 肿瘤的肿瘤体积和肿瘤重量分别减少了 94% 和 96%。天治疗周期。尽管卡铂和紫杉醇未能改变肿瘤生长，但与单独使用安罗替尼治疗相比，与安罗替尼联合治疗似乎并未表现出更好的效果。激酶检测：安罗替尼（以前称为 AL3818）是一种新型、有效的多激酶抑制剂，可抑制 VEGFR2 /3、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-Kit 和 Ret.细胞检测：AL3818 在体外显着减少 AN3CA 细胞数量，其特征是突变的 FGFR2 蛋白高表达。每日口服 AL3818 (5 mg/kg) 可使 55% 的接受治疗动物出现完全缓解，并且在 29 次治疗后，AN3CA 肿瘤的肿瘤体积减小，肿瘤重量分别减少 94% 和 96%。天治疗周期。尽管卡铂和紫杉醇未能改变肿瘤生长，但与单独使用 AL3818 治疗相比，与 AL3818 的组合似乎并未表现出更好的效果。
体内研究 (In Vivo)	每日口服安罗替尼（5 mg/kg）使 55% 的接受治疗的动物出现完全缓解，并且在 29 次治疗后，AN3CA 肿瘤的肿瘤体积和肿瘤重量分别减少了 94% 和 96%。天治疗周期。尽管卡铂和紫杉醇未能改变肿瘤生长，但与单独使用安罗替尼治疗相比，与安罗替尼的组合似乎并未表现出更好的效果。
酶活实验	使用 ELISA 可以确定安罗替尼对酪氨酸激酶的抑制活性。 ATP 和酪氨酸激酶在反应缓冲液（50 mmol/L HEPES pH 7.4、50 mmol/L MgCl₂、0.5 mmol/L MnCl₂、0.2 mmol/L Na ₃VO₄, 1 mmol/L DTT)，在涂有 20 μg/mL Poly(Glu,Tyr)4:1 的 96 孔板中孵育 1 小时37°C。 PY99 抗体孵育后，将 HRP 缀合的抗小鼠 IgG 添加到板中。分析仪：与邻苯二胺溶液反应并添加2N H₂SO₄终止后，使用Synergy H4 Hybrid读数器测量490 nm处的吸光度。
细胞实验	将不同浓度的测试剂应用于血清饥饿的 HUVEC、Mo7e、U-87MG 和 A431 细胞 1.5 小时。然后用 VEGF (20 ng/mL)、SCF-1 (2.5 ng/mL)、PDGF-BB (10 ng/mL) 或 EGF (10 ng/mL) 刺激细胞 10 分钟。指定的抗体用于探测细胞裂解物。
动物实验	human colon cancer SW620 xenograft model（Balb/cA-nude mice, 5-6 weeks old) 0.75, 1.5, 3 and 6 mg/kg oral
参考文献	[1]. Cancer Sci . 2018 Apr;109(4):1207-1219. [2]. J Hematol Oncol . 2016 Oct 4;9(1):105. [3]. Acta Pharmacol Sin . 2018 Jun;39(6):1048-1063.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H24CL2FN3O3
分子量	480.36
精确质量	479.1178752
元素分析	C, 57.51; H, 5.04; Cl, 14.76; F, 3.96; N, 8.75; O, 9.99
CAS号	1360460-82-7
相关CAS号	1058156-90-3;1360460-82-7 (HCl);
外观&性状	Solid powder
SMILES	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OCC5(CC5)N)OC.Cl.Cl
InChi Key	UUAKQNIPIXQZFN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H22FN3O3.2ClH/c1-13-9-15-16(27-13)3-4-19(22(15)24)30-18-5-8-26-17-11-21(20(28-2)10-14(17)18)29-12-23(25)6-7-23;;/h3-5,8-11,27H,6-7,12,25H2,1-2H3;2*1H
化学名	1-[[4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinolin-7-yl]oxymethyl]cyclopropan-1-amine;dihydrochloride
别名	AL3818 dihydrochloride; AL-3818 dihydrochloride; AL 3818 dihydrochloride; Anlotinib HCl; AL3818; AL 3818; AL-3818; Anlotinib; Catequentinib
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO:≥ 60 mg/mL Water: Ethanol:
溶解度 (体内)	注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。注射用配方 (IP/IV/IM/SC等) 注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline) 生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。注射用配方 2:* DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More 注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。注射用配方 5:* 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline) 注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline) 注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline) 注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil) 注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 口服配方口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More 口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 6: 做成粉末与食物混合注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO:≥ 60 mg/mL
Water:
Ethanol:

溶解度 (体内)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0818 mL	10.4089 mL	20.8177 mL
	5 mM	0.4164 mL	2.0818 mL	4.1635 mL
	10 mM	0.2082 mL	1.0409 mL	2.0818 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05481645	Recruiting	Drug: TQB2450 injection Drug: Carboplatin Injection	Advanced Endometrial Cancer Sarcoma of Uterus	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	August 22, 2022	Phase 2

生物数据图片

The lung metastasis changes in patients of alveolar soft tissue sarcoma with lung metastasis during treatment.J Hematol Oncol.2016 Oct 4;9(1):105.
Duration of treatment and tumor size changes of 20 patients who received 12mg QD at the 2/1 schedule.
J Hematol Oncol.2016 Oct 4;9(1):105.

Anlotinib Dihydrochloride

Plasma concentrations of anlotinib over time after a single oral dose of anlotinib capsules at 5 (green line), 10 (purple line), 12 (blue line), or 16mg anlotinib/person (red line) in male (solid circles) and female cancer patients (open circles) (a).bCorrelation of dose with plasma AUC0–120h.cCorrelation of dose with plasmaCmax.dCorrelation of dose witht1/2.ePlasma concentrations of anlotinib (24h after daily dosing) over time during multiple oral doses of anlotinib capsules at 12mg anlotinib/person/day in female cancer patients.fPlasma concentrations of anlotinib (24h after daily dosing) over time during multiple oral doses of anlotinib capsules at 12mg anlotinib/person/day in male cancer patients.J Hematol Oncol.2016 Oct 4;9(1):105.