| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt
API-1 targets Akt (also known as protein kinase B), a key serine/threonine kinase in the PI3K/Akt signaling pathway that promotes cell survival and proliferation. It binds to the pleckstrin homology (PH) domain of Akt, which is critical for its membrane translocation and activation. This binding inhibits the EGF-induced kinase activity of Akt1, Akt2, and Akt3. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
腺苷的等排骨架——4-氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物API-1,是通过在基于细胞的检测中筛选DTP/NCI化合物库而发现的Akt抑制剂。API-1与PH结构域结合并抑制Akt的膜转位,从而抑制Akt过度激活的肿瘤生长。研究表明,API-1与TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)协同作用,可诱导所测试的癌细胞系凋亡。一系列与API-1结构密切相关的4-氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物,通过基于新开发的荧光检测方法的高通量筛选,被发现是Akt的变构抑制剂[1]。体外实验表明,API-1可抑制EGF诱导的Akt1、Akt2和Akt3的激酶活性。该化合物的IC50值约为0.8 μM,能有效降低Akt磷酸化水平。它能诱导表达组成型活性Akt的人类癌细胞发生生长停滞和凋亡。在API-1敏感的肺癌细胞系中,它能快速有效地降低Mcl-1的水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中,API-1 已展现出抗肿瘤活性。它能抑制 Akt 过度激活的肿瘤生长。在临床前模型中观察到了其诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的能力。然而,现有文献中并未详细描述体内研究的具体细节。
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| 酶活实验 |
API-1的体外结合试验包括研究其与Akt的PH结构域的相互作用。表面等离子共振(SPR)或核磁共振(NMR)等技术可用于确认结合。此外,还可以使用荧光标记的PH结构域配体进行竞争性结合试验,以确定化合物对PH结构域的亲和力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了API-1作为Akt抑制剂的功能活性。将API-1处理癌细胞系,并通过Western blot检测Akt及其下游靶点(例如GSK3β、PRAS40)的磷酸化水平。同时还检测了细胞增殖、凋亡和Mcl-1的表达水平。这些实验表明该化合物能够抑制Akt信号通路并诱导细胞死亡。
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| 动物实验 |
已在异种移植模型中开展了API-1的体内动物研究,以评估其抗肿瘤疗效。研究人员用API-1治疗荷瘤小鼠,并监测肿瘤生长情况。同时,他们还检测了肿瘤组织中细胞凋亡和Akt信号通路的相关标志物。然而,现有文献并未对这些研究的具体细节进行详尽描述。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
API-1 是一种可透过细胞膜的小分子,通常在体内研究中通过注射给药。其药代动力学特性具有小分子激酶抑制剂的典型特征。然而,现有文献中并未详细描述其半衰期、分布容积和生物利用度等具体参数。本产品仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中并未详尽描述API-1的具体毒性数据。作为一种Akt抑制剂,其毒性特征可能与其作用机制相关。然而,其诱导癌细胞凋亡的能力提示其具有潜在的治疗用途。本品仅供研究用途,不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
对美国国家癌症研究所 (NCI) 多样化化合物库的筛选发现了 API-2 [(三环西利啶 (TCN),NSC 154020)],该化合物能有效抑制人癌细胞中的 Akt 信号通路,从而抑制细胞生长并诱导细胞凋亡。TCN 是一种三环嘌呤核苷衍生物(图 9),在细胞内经腺苷激酶代谢激活为具有单磷酸活性的类似物 TCN-P。表面等离子共振和核磁共振波谱分析表明,TCN-P(而非 TCN)与 Akt PH 结构域中 PIP3 结合口袋附近的区域结合,从而阻止 Akt 的磷酸化和后续激活。TCN-P 抑制 Akt 的机制可能是通过阻止 PIP3 将 Akt 募集到质膜来实现的。这种机制可能涉及与 PIP3 竞争结合 PH 结构域,或者通过结合诱导构象变化的区域,从而阻碍 PIP3 的激活。研究表明,10 μM TCN 可抑制 T 细胞急性淋巴细胞白血病细胞中 Akt 的磷酸化及其下游信号通路,导致细胞周期阻滞和 caspase 依赖性凋亡。在前列腺癌细胞中,TCN 可增强死亡受体通路诱导的凋亡 (124)。TCN 和 TCN-P 已在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的临床试验中应用,但由于其毒性,疗效有限。TCN 与其他抗癌药物联合使用比单独使用 TCN 更有效 [1]。
API-1 是一种强效且选择性的 Akt 抑制剂,它与 PH 结构域结合,其作用机制与 ATP 竞争性抑制剂不同。它是研究 PI3K/Akt 通路及其在癌细胞存活和增殖中的作用的重要研究工具。API-1 尚未获准用于临床,仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C13H15N5O6
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|---|---|
| 分子量 |
337.2881
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| 精确质量 |
337.102
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| 元素分析 |
C, 46.29; H, 4.48; N, 20.76; O, 28.46
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| CAS号 |
36707-00-3
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| 相关CAS号 |
36707-00-3
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| PubChem CID |
24773090
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.792g/cm3
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| 沸点 |
795.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
435.1ºC
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| 折射率 |
1.764
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| LogP |
-1.9
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| tPSA |
186.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
571
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
NC(C1C(=O)C2=C(N=CN=C2N)N(C2C(O)C(O)C(CO)O2)C=1)=O
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| InChi Key |
SPBWHPXCWJLQRU-FITJORAGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H15N5O6/c14-10-6-7(20)4(11(15)23)1-18(12(6)17-3-16-10)13-9(22)8(21)5(2-19)24-13/h1,3,5,8-9,13,19,21-22H,2H2,(H2,15,23)(H2,14,16,17)/t5-,8-,9-,13-/m1/s1
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| 化学名 |
4-amino-8-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-oxopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
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| 别名 |
API1; NSC 177233;API-1; NSC-177233; api-1; 36707-00-3; NSC 177223; 4-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-5-oxo-8-(beta-D-ribofuranosyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide; W3UEK36Q7X; NSC177223; 4-amino-5,8-dihydro-5-oxo-8-beta-d-ribofuranosyl-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide; ld-101; API 1; NSC177233
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9648 mL | 14.8240 mL | 29.6481 mL | |
| 5 mM | 0.5930 mL | 2.9648 mL | 5.9296 mL | |
| 10 mM | 0.2965 mL | 1.4824 mL | 2.9648 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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