| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1Ba-L ( IC50 = 0.4 nM ); HIV-1JRFL ( IC50 = 0.1 nM ); HIV-1MOKW ( IC50 = 0.2 nM ); CCR5
The primary target of Aplaviroc is the CCR5 chemokine receptor, a G protein-coupled receptor that serves as a co-receptor for HIV-1 entry into host cells. Aplaviroc acts as a non-competitive allosteric antagonist, binding to CCR5 and blocking the interaction of the viral envelope protein gp120 with the receptor. This prevents HIV-1 from binding and entering T cells, thereby inhibiting viral replication. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿普拉维罗克对三种野生型R5 HIV-1毒株（HIV-1 Ba-L、HIV-1 JRFL和HIV-1 MOKW）表现出强效的抑制作用，IC50值介于0.1至0.4 nM之间。此前报道的两种CCR5抑制剂E921/TAK-779和AK671/SCH-C的效力显著低于阿普拉维罗克。在两种HIV-1 MDR变异株（HIV-1 MM和HIV-1 JSL）中，阿普拉维罗克在极低浓度下即可抑制病毒复制和感染（IC50值为0.4至0.6 nM）。阿普拉维罗克与CCR5具有高亲和力结合。根据计算结果，Aplaviroc、E913、E921/TAK-779 和 AK671/SCH-C 的 Kd 值分别为 2.9±1.0、111.7±3.5、32.2±9.6 和 16.0±1.5 nM。在 IC50 为 2.7 nM 时，阿匹维罗可有效抑制 rgp120/sCD4 与 CCR5 的结合。这些研究结果表明，阿普拉维罗克对R5 HIV-1的强效作用源于其与ECL2B及其周围区域的高选择性结合，从而抑制gp120/CD4与CCR5的结合[1]。体外实验表明，阿普拉维罗克对三种野生型R5 HIV-1毒株（HIV-1Ba-L、HIV-1JRFL和HIV-1MOKW）具有强效活性，IC50值为0.1至0.4 nM。阿普拉维罗克在极低浓度下即可抑制两种HIV-1MDR变体（HIV-1MM和HIV-1JSL）的感染性和复制（IC50值为0.4至0.6 nM）。它是一种高效的CCR5拮抗剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
阿普拉维罗（AK602，60 mg/kg，每日两次）可抑制人源化外周血单核细胞（hu-PBMC）小鼠体内的R5 HIV-1病毒血症[2]。
腹腔注射后，阿普拉维罗（AK602）的浓度立即达到峰值并迅速下降[2]。 体内，阿普拉维罗的浓度在腹腔注射后立即达到峰值并迅速下降。阿普拉维罗（60 mg/kg，每日两次）可抑制人源化外周血单核细胞（hu-PBMC）小鼠体内的R5 HIV-1病毒血症。这些结果表明，阿普拉维罗在人源化HIV-1感染小鼠模型中具有体内抗病毒功效。 |
| 酶活实验 |
阿普拉维罗克 (Aplaviroc) 的 CCR5 结合试验包括将该化合物与表达人 CCR5 的细胞膜制备物以及放射性标记的 CCR5 配体（例如 [¹²⁵I]-MIP-1α）孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算放射性配体置换的 IC50 值。功能性拮抗作用通过钙动员或趋化性试验进行评估。
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| 细胞实验 |
为了评估阿普拉维罗克的细胞活性，将表达CCR5的细胞（例如T细胞或CCR5转染细胞系）在不同浓度的阿普拉维罗克存在下，用R5嗜性HIV-1毒株感染。使用ELISA法定量培养上清液中的p24抗原水平来测量病毒复制情况。计算抑制病毒复制的IC50值。也可以使用假病毒进行单周期感染试验来评估该化合物抑制HIV-1进入的能力。
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| 动物实验 |
hu-PBMC-NOG小鼠
60 mg/kg 单次腹腔注射，每日两次 在hu-PBMC-NOG小鼠（一种人源化HIV-1感染小鼠模型）中评估Aplaviroc的体内疗效。将人外周血单核细胞（PBMC）移植到小鼠体内，然后感染R5嗜性HIV-1。Aplaviroc以60 mg/kg的剂量腹腔注射，每日两次。通过定量RT-PCR检测血浆病毒载量以评估病毒血症的抑制情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿普拉维罗可溶于二甲基亚砜（DMSO）。现有资料中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为577.71，分子式为C33H43N3O6。通常以固体粉末形式储存于-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供阿普拉维罗（Aplaviroc）的具体毒性数据。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物是一种强效的CCR5拮抗剂，其毒性特征预计会与其作用机制相符。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
螺二哌嗪类化合物；一种强效的非竞争性CCR5受体变构拮抗剂，具有强效的抗HIV-1活性。Apravilok是一种CC趋化因子受体5型（CCR5）拮抗剂，具有抗HIV-1活性。Apravilok通过与CCR5共受体相互作用来抑制HIV-1的进入。适应症：正在研究用于治疗HIV感染。作用机制：GW873140是一种新型CCR5受体拮抗剂，可特异性结合人CCR5。其与人CCR5的结合具有独特的优势，可选择性地抑制单克隆抗体的结合。 CCR5抑制剂与目前可用的HIV药物不同之处在于，它们与宿主细胞靶点（CCR5受体）结合，而不是与CD4细胞等细胞中的病毒酶结合。
阿普拉维罗克（Aplaviroc）是一种强效的非竞争性CCR5受体变构拮抗剂，对HIV-1Ba-L、HIV-1JRFL和HIV-1MOKW的IC50值为0.1-0.4 nM。它能抑制hu-PBMC-NOG小鼠体内的R5 HIV-1病毒血症。它也被称为AK 602。其分子式为C33H43N3O6，分子量为577.71。 |
| 分子式 |
C33H43N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
577.71102
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| 精确质量 |
577.315
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| 元素分析 |
C, 68.61; H, 7.50; N, 7.27; O, 16.62
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| CAS号 |
461443-59-4
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| 相关CAS号 |
Aplaviroc hydrochloride; 461023-63-2
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| PubChem CID |
3001322
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
800.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
438.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.630
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| LogP |
4.31
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| tPSA |
119
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
915
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C(O)C1=CC=C(OC2=CC=C(CN(CC3)CCC3(N(CCCC)C([C@@H]([C@@H](C4CCCCC4)O)N5)=O)C5=O)C=C2)C=C1
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| InChi Key |
GWNOTCOIYUNTQP-FQLXRVMXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H43N3O6/c1-2-3-19-36-30(38)28(29(37)24-7-5-4-6-8-24)34-32(41)33(36)17-20-35(21-18-33)22-23-9-13-26(14-10-23)42-27-15-11-25(12-16-27)31(39)40/h9-16,24,28-29,37H,2-8,17-22H2,1H3,(H,34,41)(H,39,40)/t28-,29-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[4-[[(3R)-1-butyl-3-[(R)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan-9-yl]methyl]phenoxy]benzoic acid
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| 别名 |
GSK-873140; AK 602; GW873140A; ONO-4128; GSK 873140; AGW 873140; ONO 4128; K602; GW-873140; GSK873140; AK 602; AK-602; GW873140; ONO4128; Aplaviroc hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7310 mL | 8.6549 mL | 17.3097 mL | |
| 5 mM | 0.3462 mL | 1.7310 mL | 3.4619 mL | |
| 10 mM | 0.1731 mL | 0.8655 mL | 1.7310 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00076284 | Completed | Drug: GW873140 | HIV Infections | National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) |
January 2004 | Phase 2 |
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COA
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463611831
