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Aplaviroc

别名: GSK-873140; AK 602; GW873140A; ONO-4128; GSK 873140; AGW 873140; ONO 4128; K602; GW-873140; GSK873140; AK 602; AK-602; GW873140; ONO4128; Aplaviroc hydrochloride 4-[4-[[(3R)-1-丁基-3-[(R)-环己基羟基甲基]-2,5-二氧代-1,4,9-三氮杂螺[5.5]十一烷-9-基]甲基]苯氧基]苯甲酸
目录号: V3644 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Aplaviroc（原名 AK-602；GW-873140；ONO-4128；GW873140A；GSK-873140）是一种 SDP（螺二酮哌嗪）衍生物，是一种 CCR5 进入抑制剂，具有治疗 HIV 感染的潜力。
Aplaviroc CAS号: 461443-59-4
产品类别: CCR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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  • 阿拉韦罗盐酸盐
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
Aplaviroc（原名 AK-602；GW-873140；ONO-4128；GW873140A；GSK-873140）是一种 SDP（螺二酮哌嗪）衍生物，是一种 CCR5 进入抑制剂，具有治疗 HIV 感染的潜力。它抑制 HIV-1Ba-L、HIV-1JRFL 和 HIV-1MOKW，IC50 分别为 0.1-0.4 nM。截至2005年10月，由于肝毒性问题，阿普拉韦罗的开发被终止。 Aplaviroc 与人细胞 CC 趋化因子受体 5 (CCR5) 特异性结合，并在体外表现出亚纳摩尔范围内的有效抗人免疫缺陷病毒活性。体外研究表明，aplaviroc 选择性抑制特定单克隆抗体 45531 与 CCR5 的结合。 Aplaviroc 以高亲和力（K(d) 约为 3 nM）特异性阻断巨噬细胞炎症蛋白 1α (MIP-1α) 与 CCR5 的结合，有效阻断人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) gp120/CCR5 结合并发挥作用在体外对多种实验室和初级 R5 HIV-1 分离株具有有效活性，包括多重耐药 HIV-1 (HIV-1(MDR))（50% 抑制浓度值为 0.1 至 0.6 nM）。 AK602 竞争性阻断两种单克隆抗体与中国仓鼠卵巢细胞上表达的 CCR5 的结合：45523（针对 CCR5 的多域表位）和 45531（特异性针对 CCR5 第二个细胞外环 (ECL2B) 的 C 端一半）。尽管 AK602 的抗 HIV-1 活性比其他先前发表的 CCR5 抑制剂（包括 TAK-779 和 SCH-C）强得多，但它保留了 RANTES（受正常 T 细胞表达和分泌的激活调节）和 MIP-1beta 与 CCR5 的结合。 +) 细胞及其功能，包括 CC 趋化因子诱导的趋化性和 CCR5 内化，而 TAK-779 和 SCH-C 完全阻断 CC 趋化因子/CCR5 相互作用。药代动力学研究显示在啮齿动物中具有良好的口服生物利用度。这些数据保证了 AK602 作为 HIV-1 感染的潜在治疗剂的进一步开发。
生物活性&实验参考方法
靶点
HIV-1Ba-L ( IC50 = 0.4 nM ); HIV-1JRFL ( IC50 = 0.1 nM ); HIV-1MOKW ( IC50 = 0.2 nM ); CCR5
体外研究 (In Vitro)
Aplaviroc 对三种野生型 R5 HIV-1 毒株（HIV-1Ba-L、HIV-1JRFL 和 HIV-1MOKW）发挥有效活性，IC50 值为 0.1 至 0.4 nM。 Aplaviroc 比之前发布的两种 CCR5 抑制剂 E921/TAK-779 和 AK671/SCH-C 更有效。 Aplaviroc 在极低浓度（IC50 值为 0.4 至 0.6 nM）下抑制两种 HIV-1MDR 变体 HIV-1MM 和 HIV-1JSL 的感染性和复制。 Aplaviroc 以高亲和力与 CCR5 结合。由此确定的 Aplaviroc、E913、E921/TAK-779 和 AK671/SCH-C 的 Kd 值分别为 2.9±1.0、111.7±3.5、32.2±9.6 和 16.0±1.5 nM。 Aplaviroc 有效阻断 rgp120/sCD4 与 CCR5 的结合，IC50 值为 2.7 nM。这些结果表明，Aplaviroc 对抗 R5 HIV-1 的有效活性源于其以高亲和力与 ECL2B 和/或其附近区域结合，从而抑制 gp120/CD4 与 CCR5 的结合[1]。
体内研究 (In Vivo)
Aplaviroc（AK602）的浓度在腹腔给药后立即达到最大浓度并迅速下降[2]。 Aplaviroc（AK602，60 mg/kg，bid，每日）可抑制 hu-PBMC-NOG 小鼠中的 R5 HIV-1 病毒血症[2]。动物模型：hu-PBMC-NOG小鼠[2]。剂量：60毫克/公斤。给药方式：单次腹膜内给药，每日两次。结果：盐水处理的小鼠中CD4+细胞/μL的数量显着少于AK602处理、ddI处理或未感染的小鼠。
动物实验
hu-PBMC-NOG 小鼠
60 mg/kg
单次腹腔注射，每日两次
参考文献

[1]. Spirodiketopiperazine-based CCR5 inhibitor which preserves CC-chemokine/CCR5 interactions and exerts potent activity against R5 human immunodeficiency virus type 1 in vitro. J Virol. 2004 Aug;78(16):8654-62.

[2]. Potent anti-R5 human immunodeficiency virus type 1 effects of a CCR5 antagonist, AK602/ONO4128/GW873140, in a novel human peripheral blood mononuclear cell nonobese diabetic-SCID, interleukin-2 receptor gamma-chain-knocked-out AIDS mouse model. Virol. 2005 Feb;79(4):2087-96.
其他信息
一种螺二酮哌嗪类化合物；一种强效的非竞争性CCR5受体变构拮抗剂，同时具有强效的抗HIV-1病毒作用。
阿普拉维罗克是一种CC趋化因子受体5型（CCR5）拮抗剂，具有抗HIV-1活性。阿普拉维罗克通过与CCR5辅助受体相互作用抑制HIV-1的进入。
药物适应症
正在研究用于治疗HIV感染。
作用机制
GW873140是一种新型CCR5受体拮抗剂，可特异性结合人CCR5。它与人CCR5的结合具有独特的特征，这体现在对单克隆抗体结合的选择性抑制上。 CCR5 抑制剂与目前可用的 HIV 药物类别的不同之处在于，它们与宿主（CCR5 受体）细胞靶点结合，而不是与 CD4 细胞等细胞中的病毒酶结合。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C33H43N3O6
分子量
577.71102
精确质量
577.315
元素分析
C, 68.61; H, 7.50; N, 7.27; O, 16.62
CAS号
461443-59-4
相关CAS号
Aplaviroc hydrochloride; 461023-63-2
PubChem CID
3001322
外观&性状
Solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
800.6±65.0 °C at 760 mmHg
闪点
438.0±34.3 °C
蒸汽压
0.0±3.0 mmHg at 25°C
折射率
1.630
LogP
4.31
tPSA
119
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
10
重原子数目
42
分子复杂度/Complexity
915
定义原子立体中心数目
2
SMILES
O=C(O)C1=CC=C(OC2=CC=C(CN(CC3)CCC3(N(CCCC)C([C@@H]([C@@H](C4CCCCC4)O)N5)=O)C5=O)C=C2)C=C1
InChi Key
GWNOTCOIYUNTQP-FQLXRVMXSA-N
InChi Code
InChI=1S/C33H43N3O6/c1-2-3-19-36-30(38)28(29(37)24-7-5-4-6-8-24)34-32(41)33(36)17-20-35(21-18-33)22-23-9-13-26(14-10-23)42-27-15-11-25(12-16-27)31(39)40/h9-16,24,28-29,37H,2-8,17-22H2,1H3,(H,34,41)(H,39,40)/t28-,29-/m1/s1
化学名
4-[4-[[(3R)-1-butyl-3-[(R)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan-9-yl]methyl]phenoxy]benzoic acid
别名
GSK-873140; AK 602; GW873140A; ONO-4128; GSK 873140; AGW 873140; ONO 4128; K602; GW-873140; GSK873140; AK 602; AK-602; GW873140; ONO4128; Aplaviroc hydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7310 mL 8.6549 mL 17.3097 mL
5 mM 0.3462 mL 1.7310 mL 3.4619 mL
10 mM 0.1731 mL 0.8655 mL 1.7310 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00076284 Completed Drug: GW873140 HIV Infections National Institute of Allergy
and Infectious Diseases
(NIAID)		 January 2004 Phase 2
生物数据图片
  • Aplaviroc

    CCR5 binding profiles and rgp120 binding blocking of various CCR5 inhibitors.2004 Aug;78(16):8654-62.

  • Aplaviroc

    AK602 and RANTES bind simultaneously to CCR5.2004 Aug;78(16):8654-62.

  • Aplaviroc

    AK602 allows RANTES-induced chemotaxis and CCR5 internalization.2004 Aug;78(16):8654-62.

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