Aplaviroc

别名: GSK-873140; AK 602; GW873140A; ONO-4128; GSK 873140; AGW 873140; ONO 4128; K602; GW-873140; GSK873140; AK 602; AK-602; GW873140; ONO4128; Aplaviroc hydrochloride 4-[4-[[(3R)-1-丁基-3-[(R)-环己基羟基甲基]-2,5-二氧代-1,4,9-三氮杂螺[5.5]十一烷-9-基]甲基]苯氧基]苯甲酸
目录号: V3644 纯度: ≥98%
Aplaviroc(原名 AK-602;GW-873140;ONO-4128;GW873140A;GSK-873140)是一种 SDP(螺二酮哌嗪)衍生物,是一种 CCR5 进入抑制剂,具有治疗 HIV 感染的潜力。
Aplaviroc CAS号: 461443-59-4
产品类别: CCR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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  • Aplaviroc HCl
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纯度: ≥98%

产品描述
Aplaviroc(原名 AK-602;GW-873140;ONO-4128;GW873140A;GSK-873140)是一种 SDP(螺二酮哌嗪)衍生物,是一种 CCR5 进入抑制剂,具有治疗 HIV 感染的潜力。它抑制 HIV-1Ba-L、HIV-1JRFL 和 HIV-1MOKW,IC50 分别为 0.1-0.4 nM。截至2005年10月,由于肝毒性问题,阿普拉韦罗的开发被终止。 Aplaviroc 与人细胞 CC 趋化因子受体 5 (CCR5) 特异性结合,并在体外表现出亚纳摩尔范围内的有效抗人免疫缺陷病毒活性。体外研究表明,aplaviroc 选择性抑制特定单克隆抗体 45531 与 CCR5 的结合。 Aplaviroc 以高亲和力(K(d) 约为 3 nM)特异性阻断巨噬细胞炎症蛋白 1α (MIP-1α) 与 CCR5 的结合,有效阻断人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) gp120/CCR5 结合并发挥作用在体外对多种实验室和初级 R5 HIV-1 分离株具有有效活性,包括多重耐药 HIV-1 (HIV-1(MDR))(50% 抑制浓度值为 0.1 至 0.6 nM)。 AK602 竞争性阻断两种单克隆抗体与中国仓鼠卵巢细胞上表达的 CCR5 的结合:45523(针对 CCR5 的多域表位)和 45531(特异性针对 CCR5 第二个细胞外环 (ECL2B) 的 C 端一半)。尽管 AK602 的抗 HIV-1 活性比其他先前发表的 CCR5 抑制剂(包括 TAK-779 和 SCH-C)强得多,但它保留了 RANTES(受正常 T 细胞表达和分泌的激活调节)和 MIP-1beta 与 CCR5 的结合。 +) 细胞及其功能,包括 CC 趋化因子诱导的趋化性和 CCR5 内化,而 TAK-779 和 SCH-C 完全阻断 CC 趋化因子/CCR5 相互作用。药代动力学研究显示在啮齿动物中具有良好的口服生物利用度。这些数据保证了 AK602 作为 HIV-1 感染的潜在治疗剂的进一步开发。
生物活性&实验参考方法
靶点
HIV-1Ba-L ( IC50 = 0.4 nM ); HIV-1JRFL ( IC50 = 0.1 nM ); HIV-1MOKW ( IC50 = 0.2 nM ); CCR5
体外研究 (In Vitro)
Aplaviroc 对三种野生型 R5 HIV-1 毒株(HIV-1Ba-L、HIV-1JRFL 和 HIV-1MOKW)发挥有效活性,IC50 值为 0.1 至 0.4 nM。 Aplaviroc 比之前发布的两种 CCR5 抑制剂 E921/TAK-779 和 AK671/SCH-C 更有效。 Aplaviroc 在极低浓度(IC50 值为 0.4 至 0.6 nM)下抑制两种 HIV-1MDR 变体 HIV-1MM 和 HIV-1JSL 的感染性和复制。 Aplaviroc 以高亲和力与 CCR5 结合。由此确定的 Aplaviroc、E913、E921/TAK-779 和 AK671/SCH-C 的 Kd 值分别为 2.9±1.0、111.7±3.5、32.2±9.6 和 16.0±1.5 nM。 Aplaviroc 有效阻断 rgp120/sCD4 与 CCR5 的结合,IC50 值为 2.7 nM。这些结果表明,Aplaviroc 对抗 R5 HIV-1 的有效活性源于其以高亲和力与 ECL2B 和/或其附近区域结合,从而抑制 gp120/CD4 与 CCR5 的结合[1]。
体内研究 (In Vivo)
Aplaviroc(AK602)的浓度在腹腔给药后立即达到最大浓度并迅速下降[2]。 Aplaviroc(AK602,60 mg/kg,bid,每日)可抑制 hu-PBMC-NOG 小鼠中的 R5 HIV-1 病毒血症[2]。动物模型:hu-PBMC-NOG小鼠[2]。剂量:60毫克/公斤。给药方式:单次腹膜内给药,每日两次。结果:盐水处理的小鼠中CD4+细胞/μL的数量显着少于AK602处理、ddI处理或未感染的小鼠。
动物实验
hu-PBMC-NOG mice
60 mg/kg
Single intraperitoneal administration, bid, daily
参考文献

[1]. Spirodiketopiperazine-based CCR5 inhibitor which preserves CC-chemokine/CCR5 interactions and exerts potent activity against R5 human immunodeficiency virus type 1 in vitro. J Virol. 2004 Aug;78(16):8654-62.

[2]. Potent anti-R5 human immunodeficiency virus type 1 effects of a CCR5 antagonist, AK602/ONO4128/GW873140, in a novel human peripheral blood mononuclear cell nonobese diabetic-SCID, interleukin-2 receptor gamma-chain-knocked-out AIDS mouse model. Virol. 2005 Feb;79(4):2087-96.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C33H43N3O6
分子量
577.71102
精确质量
577.32
元素分析
C, 68.61; H, 7.50; N, 7.27; O, 16.62
CAS号
461443-59-4
外观&性状
Solid powder
SMILES
CCCCN1C(=O)[C@H](NC(=O)C12CCN(CC2)CC3=CC=C(C=C3)OC4=CC=C(C=C4)C(=O)O)[C@@H](C5CCCCC5)O
InChi Key
GWNOTCOIYUNTQP-FQLXRVMXSA-N
InChi Code
InChI=1S/C33H43N3O6/c1-2-3-19-36-30(38)28(29(37)24-7-5-4-6-8-24)34-32(41)33(36)17-20-35(21-18-33)22-23-9-13-26(14-10-23)42-27-15-11-25(12-16-27)31(39)40/h9-16,24,28-29,37H,2-8,17-22H2,1H3,(H,34,41)(H,39,40)/t28-,29-/m1/s1
化学名
4-[4-[[(3R)-1-butyl-3-[(R)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan-9-yl]methyl]phenoxy]benzoic acid
别名
GSK-873140; AK 602; GW873140A; ONO-4128; GSK 873140; AGW 873140; ONO 4128; K602; GW-873140; GSK873140; AK 602; AK-602; GW873140; ONO4128; Aplaviroc hydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7310 mL 8.6549 mL 17.3097 mL
5 mM 0.3462 mL 1.7310 mL 3.4619 mL
10 mM 0.1731 mL 0.8655 mL 1.7310 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00076284 Completed Drug: GW873140 HIV Infections National Institute of Allergy
and Infectious Diseases
(NIAID)
January 2004 Phase 2
生物数据图片
  • Aplaviroc

    CCR5 binding profiles and rgp120 binding blocking of various CCR5 inhibitors.2004 Aug;78(16):8654-62.

  • Aplaviroc

    AK602 and RANTES bind simultaneously to CCR5.2004 Aug;78(16):8654-62.

  • Aplaviroc

    AK602 allows RANTES-induced chemotaxis and CCR5 internalization.2004 Aug;78(16):8654-62.

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