| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The study shows that arecoline activates ERK1/2 and JNK MAPKs signaling pathways, leading to downstream effects. [4]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在不改变p21/Cip1表达的情况下,槟榔碱可导致HaCaT细胞产生活性氧,并使细胞周期停滞于G1/G0期。较高浓度的槟榔碱会促进上皮细胞死亡,但其原因并非细胞凋亡,而是氧化损伤。暴露于槟榔碱后,应激反应基因血红素加氧酶-1、铁蛋白轻链、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基和谷胱甘肽还原酶的表达均上调[1]。在汇合的小鼠Sertoli TM4细胞中,用槟榔碱(400 μM,处理6小时)处理可诱导紧密连接蛋白ZO-1的重新分布。这表现为Triton不溶性组分(膜结合型)中ZO-1蛋白的减少和可溶性组分中相应增加。免疫荧光染色显示质膜上点状 ZO-1 信号减少。这种效应呈剂量依赖性,不溶性 ZO-1 在 200 μM 时减少至 74.7%,在 400 μM 时减少至 42.5%。[4]
槟榔碱 (400 μM) 诱导 TM4 细胞中多种信号蛋白的磷酸化,包括 ERK1/2、JNK、p38 MAPK 和 IκB-α,这已通过微阵列芯片检测并经蛋白质印迹法验证。它还降低了 PP2A 和 STAT1 的磷酸化。[4] 槟榔碱 (100-400 μM,处理 6 小时) 呈剂量依赖性地增加 TM4 细胞中 TNF-α mRNA 的表达和可溶性蛋白的分泌。在浓度为 300 μM 时观察到 mRNA 的显著诱导,在浓度为 100 μM 时观察到蛋白的显著诱导。[4] 在人单核细胞系 THP1 中,槟榔碱(100-400 μM,处理 6 小时)也呈剂量依赖性地增加 TNF-α mRNA 和可溶性蛋白的表达。[4] 在 TM4 细胞中,用 ERK1/2 抑制剂 PD98059(10 μM,处理 1 小时)预处理可显著逆转槟榔碱诱导的 TNF-α(mRNA 和蛋白)增加以及 ZO-1 的重新分布(恢复不溶性 ZO-1 水平)。它还抑制了槟榔碱诱导的 THP1 细胞中 TNF-α 的产生。 [4] 槟榔碱处理(400 μM,6 小时)导致 LDH 释放量略有但显著增加(为对照组的 122.6%),但在 6、12 或 24 小时内,MTS 检测显示细胞活力未显著降低,表明其急性细胞毒性极小。[4] |
| 细胞实验 |
细胞培养和活力:培养TM4(小鼠支持细胞)和THP1(人单核细胞)。采用MTS法评估细胞活力,并通过测定乳酸脱氢酶(LDH)释放量评估细胞毒性,所有操作均按照制造商提供的方案进行。[4]
微阵列Western印迹:将汇合的TM4细胞用400 μM槟榔碱处理10分钟或60分钟。使用48种抗体通过微阵列Western印迹分析细胞裂解液,以检测蛋白质磷酸化和表达的变化。[4] 蛋白质印迹:用槟榔碱处理TM4细胞。对于磷酸化蛋白分析,细胞在缓冲液A中裂解。对于ZO-1分级分离,细胞在含有1.0% Triton X-100的缓冲液B中裂解。将裂解液离心,分离 Triton 不溶性组分(沉淀)和可溶性组分(上清)。蛋白质经 SDS-PAGE 电泳分离后,转移至膜上,并用特异性抗体进行检测。[4] RT-qPCR:将 TM4 或 THP1 细胞用槟榔碱(100-400 μM)处理 6 小时。提取总 RNA,进行逆转录,并使用 TNF-α 和 GAPDH 的特异性引物进行定量实时 PCR。[4] TNF-α ELISA:将 TM4 或 THP1 细胞用槟榔碱(100-400 μM)处理 6 小时。收集培养基,并使用商业 ELISA 试剂盒测定小鼠或人 TNF-α 的水平。 [4] 免疫荧光:用槟榔碱(400 μM,6 小时)处理 TM4 细胞后,进行固定、透化处理,并与抗 ZO-1 抗体孵育,随后与荧光素标记的二抗孵育。通过荧光显微镜观察 ZO-1 的定位。[4] 抑制剂研究:TM4 或 THP1 细胞先用 ERK1/2 抑制剂 PD98059(10 μM)预处理 1 小时,再与槟榔碱(400 μM)共同处理指定时间。然后评估对 ERK 磷酸化、TNF-α 表达和 ZO-1 分布的影响。[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
咀嚼槟榔时,槟榔碱可通过口腔黏膜扩散进入血液,或被胃肠道吸收。唾液中槟榔碱的浓度可达约 140 μg/mL(约 902.12 μM)。在血液、胎盘、尿液和母乳中均检测到了槟榔碱。[4] 据报道,槟榔碱可穿过血脑屏障。[4]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
槟榔碱已知对多种细胞类型(包括正常人牙龈成纤维细胞)具有细胞毒性,其作用机制是通过诱导活性氧(ROS)生成、细胞周期阻滞和DNA损伤。[4]
在本研究中,TM4细胞短期(6-24小时)暴露于槟榔碱(浓度最高达400 μM)并未导致明显的细胞死亡,这表明观察到的对ZO-1和TNF-α的影响可能是细胞毒性之前的早期事件。仅在最高剂量(400 μM)下,6小时后观察到乳酸脱氢酶(LDH)释放量略有但显著增加。[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
槟榔碱是一种四氢吡啶类化合物,其结构为1,2,5,6-四氢吡啶,1位连接甲基,3位连接甲氧羰基。它是一种存在于槟榔中的生物碱,可作为毒蕈碱型乙酰胆碱受体的激动剂。它既是毒蕈碱受体激动剂,也是其代谢产物。槟榔碱是一种四氢吡啶类化合物,同时也是一种丙烯酸酯、吡啶生物碱和甲酯。槟榔碱是从槟榔(Areca catechu,一种棕榈树的果实)中提取的生物碱。它可同时激动毒蕈碱型和烟碱型乙酰胆碱受体。槟榔碱以多种盐类形式用作神经节兴奋剂、拟副交感神经药和驱虫药,尤其是在兽医学领域。在太平洋岛屿,槟榔碱曾被用作兴奋剂。据报道,槟榔碱存在于槟榔子(Areca catechu)和蒌叶(Piper betle)中,并且已有相关数据。槟榔碱也存在于坚果中。槟榔碱是从槟榔子中分离出来的。槟榔碱是一种天然生物碱,存在于槟榔树(Areca catechu)的果实中。它是一种油状液体,可溶于水、醇类和乙醚。由于其作为毒蕈碱受体和烟碱受体激动剂的特性,槟榔碱已被证明可以改善健康志愿者的学习能力。由于认知能力下降是阿尔茨海默病的一个标志性特征,因此有人提出将槟榔碱作为延缓这一进程的治疗方法。静脉注射槟榔碱确实可以略微改善阿尔茨海默病患者的语言和空间记忆,但由于其潜在的致癌性,它并非治疗这种退行性疾病的一线疗法。槟榔碱已被证实具有促细胞凋亡、兴奋和类固醇生成功能(A7876、A7878、A7879)。槟榔碱属于生物碱及其衍生物家族。这些天然化合物主要含有碱性氮原子。该家族还包括一些具有中性甚至弱酸性性质的相关化合物。一些结构相似的合成化合物也被归类为生物碱。除碳、氢和氮外,生物碱还可能含有氧、硫,以及较少见的其他元素,例如氯、溴和磷。槟榔碱是从槟榔子(Areca catechu,一种棕榈树的果实)中提取的一种生物碱。它是毒蕈碱型和烟碱型乙酰胆碱受体的激动剂。它以各种盐的形式用作神经节兴奋剂、拟副交感神经药和驱虫药,尤其是在兽医学领域。槟榔曾被太平洋岛屿居民用作兴奋剂。
槟榔碱是槟榔(也称蒌叶)中的主要生物碱。咀嚼槟榔在许多亚洲人群中是一种常见的成瘾行为,槟榔已被国际癌症研究机构(IARC)列为I类致癌物。[4] 流行病学和实验研究表明,咀嚼槟榔或接触槟榔碱会对男性生殖功能产生有害影响,包括精子数量和活力下降以及精子形态异常。[4] 本研究为这些观察结果提供了分子机制。研究表明,槟榔碱激活支持细胞中的ERK1/2信号通路,导致促炎细胞因子TNF-α的产生和紧密连接蛋白ZO-1的重新分布。这些影响会损害血睾屏障(BTB)的完整性,而血睾屏障对于正常的精子发生至关重要,并且可能是槟榔碱诱导男性生殖功能障碍的早期步骤。[4] |
| 精确质量 |
155.095
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|---|---|
| CAS号 |
63-75-2
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| 相关CAS号 |
Arecoline hydrobromide;300-08-3;Arecoline hydrochloride;61-94-9
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| PubChem CID |
2230
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown liquid
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| 密度 |
1.059g/cm3
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| 沸点 |
209ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
< 25 °C
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| 闪点 |
81.1ºC
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| 折射率 |
1.483
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| LogP |
0.359
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| tPSA |
29.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
187
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H13NO2/c1-9-5-3-4-7(6-9)8(10)11-2/h4H,3,5-6H2,1-2H3
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| 化学名 |
methyl 1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridine-5-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~250 mg/mL (~1610.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00174109 | UNKNOWN STATUS | Oral Cancer | National Taiwan University Hospital | 2005-08 | ||
| NCT01919567 | UNKNOWN STATUS | Carcinogenesis Oral Cancer |
National Taiwan University Hospital | 2011-11 | ||
| NCT02942745 | COMPLETED | Behavioral: Betel Nut Cessation Social Support Behavioral: Betel Nut Cessation Booklet |
Betel Nut Chewer Tobacco Cessation |
University of Guam | 2016-08 | Not Applicable |
| NCT05782166 | NOT YET RECRUITING | Behavioral: Betel Quid Educational Booklet
Behavioral: Betel Quid Cessation Intervention Module |
Betel Nut Chewer Tobacco Cessation |
University of Malaya | 2024-01-02 | Not Applicable |
| NCT03010761 | TERMINATED | Drug: escitalopram Drug: Moclobemide Drug: Placebo - Cap |
Addiction | China Medical University Hospital | 2016-01-14 | Phase 2 |
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