| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Atabecestat targets β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1), also known as β-secretase. BACE1 is the enzyme responsible for the first cleavage of amyloid precursor protein (APP), initiating the production of amyloid-beta (Aβ) peptides. Aβ aggregation and deposition in the brain are key pathological features of Alzheimer's disease. By inhibiting BACE1, Atabecestat reduces Aβ production, potentially slowing cognitive decline.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿他贝司他（曾用名 JNJ-54861911）是一种新型强效、口服且能穿透血脑屏障的β位点淀粉样前体蛋白裂解酶1 (BACE1) 抑制剂。BACE1是一种在阿尔茨海默病中表达上调的酶。β-分泌酶 (BACE) 抑制被认为是阿尔茨海默病 (AD) 的优先治疗机制，但治疗可能需要尽早开始。研究发现，JNJ-54861911 对 BACE1 的抑制亲和力约为 2600 nM 至 1 nM。JNJ-54861911 耐受性良好，不良事件罕见且与 JNJ-54861911 无关。JNJ-54861911 的脑脊液和血浆药代动力学特征呈剂量比例关系。
激酶活性测定：JNJ-54861911 对 BACE1 的抑制 IC50 为 2,600 nM 至 1 nM。 体外实验表明，Atabecestat 是一种强效的 BACE1 抑制剂。它能穿透血脑屏障，并显著降低 Aβ 水平。现有文献中未详细列出其对 BACE1 抑制的具体 IC50 值。该化合物的活性已通过酶活性测定进行表征，该测定检测了 BACE1 介导的 APP 底物裂解。细胞活性已通过测量 Aβ 的产生在神经元细胞培养物中进行评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用阿塔贝司他（100 和 300 mg/kg；每日一次口服，连续 3 天）治疗的小鼠，其脑脊液中人源 Aβ 水平降低[2]。当用 3D6 治疗 APPPS1 小鼠时，阿塔贝司他（300 mg/kg；一次口服）可阻止血管异常恶化[2]。体内研究表明，阿塔贝司他具有口服活性且能透过血脑屏障，可显著降低脑脊液中 Aβ 水平。目前已在临床试验中评估其治疗阿尔茨海默病的潜力。该化合物已被证明可以延缓临床前阿尔茨海默病患者的认知衰退。现有文献中未详细列出具体的动物模型数据。
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| 酶活实验 |
Atabecestat 的 BACE1 抑制试验包括将该化合物与重组 BACE1 酶和模拟 APP β-分泌酶切割位点的荧光肽底物一起孵育。反应在 37°C 的 BACE1 检测缓冲液中进行，并持续特定时间。底物切割后释放出荧光团，使用微孔板读数仪测量荧光强度。IC50 值根据剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
为了评估阿他贝司他（Atabecestat）的细胞活性，将神经元细胞系或原代神经元接种于96孔板中，并用不同浓度的阿他贝司他处理。孵育后，使用ELISA法检测细胞培养上清液中Aβ肽（Aβ40和Aβ42）的水平，并计算降低Aβ生成的EC50值。使用MTT或LDH法监测细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5周龄APPPS1小鼠[2]
剂量： 100和300 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；100和300 mg/kg；每日一次，连续3天 实验结果： 300 mg/kg剂量可降低APPPS1小鼠脑内人源Aβ1-40和Aβ1-42的水平，而100 mg/kg剂量在24小时内对人源Aβ水平的降低作用较小。 在阿尔茨海默病转基因小鼠模型（如APP/PS1小鼠）中评估了Atabecestat的体内疗效。小鼠在特定时间内口服不同剂量的Atabecestat。治疗结束后，对动物实施安乐死，并采集脑组织和脑脊液。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测脑匀浆和脑脊液中的Aβ水平。化合物降低脑内Aβ水平的能力以与载体对照组相比的降低百分比表示。认知功能可通过行为学测试（例如莫里斯水迷宫测试）进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿他贝司他（Atabecestat）的特点是口服有效且能透过血脑屏障。现有文献中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子式为C18H15FN6OS，分子量为382.42。它是一种小分子，具有适合口服给药和穿透中枢神经系统的特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供阿他贝司他（Atabecestat）的具体毒性数据。该化合物已在阿尔茨海默病临床试验中进行评估，表明其安全性已在人体中得到验证。作为一种BACE1抑制剂，其潜在毒性可能与对其他酶的脱靶效应或BACE1在其他组织中的生理作用有关。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿他贝司他（Atabecestat）也称为 JNJ-54861911。它是一种口服有效的、可透过血脑屏障的 BACE1 抑制剂，能够显著降低脑脊液中的 Aβ 水平。该药物已被开发用于治疗阿尔茨海默病，并已被证明可以延缓临床前阿尔茨海默病患者的认知衰退。
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| 分子式 |
C18H15CLFN5OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
403.86
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| 精确质量 |
367.09
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| 元素分析 |
C, 53.53; H, 3.74; Cl, 8.78; F, 4.70; N, 17.34; O, 3.96; S, 7.94
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| CAS号 |
1200493-78-2
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| 相关CAS号 |
1200493-78-2;Atabecestat HCl;
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.681
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| LogP |
1.63
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| SMILES |
S1C(N)=N[C@](C=C1)(C)C1C(=CC=C(C=1)NC(C1C=CC(C#N)=CN=1)=O)F
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| InChi Key |
JUWYQYLCONMVPW-FERBBOLQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14FN5OS.ClH/c1-18(6-7-26-17(21)24-18)13-8-12(3-4-14(13)19)23-16(25)15-5-2-11(9-20)10-22-15;/h2-8,10H,1H3,(H2,21,24)(H,23,25);1H/t18-;/m0./s1
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4761 mL | 12.3805 mL | 24.7611 mL | |
| 5 mM | 0.4952 mL | 2.4761 mL | 4.9522 mL | |
| 10 mM | 0.2476 mL | 1.2381 mL | 2.4761 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Stable reduction in Aβ species (Aβ1–42, Aβ1–40, Aβ1–38, Aβ1–37) in CSF compared to baseline as measured 14–15days after repeated dosing with 90-mgJNJ-54861911.Alzheimers Dement (N Y).2016 Aug 24;2(3):202-212. |
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 CSF sAPPα increase and sAPPβ decrease in the MAD study as measured 14–15days after repeated dosing with JNJ-54861911.Alzheimers Dement (N Y).2016 Aug 24;2(3):202-212. |
 APOEε4 carrier status has no impact on Aβ or sAPPβ reduction.Alzheimers Dement (N Y).2016 Aug 24;2(3):202-212. |
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