Atabecestat (JNJ-54861911)

别名: JNJ-54861911;RSC 385896;JNJ54861911;RSC385896;JNJ 54861911; RSC-385896; JNJ-54861911-AAA;Atabecestat
阿他贝司他（JNJ-54861911）盐酸

目录号: V3813 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Atabecestat（原名 JNJ-54861911）是一种新型强效、口服、脑渗透性 BACE1 抑制剂，可抑制 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE1)，这是一种在阿尔茨海默病中上调的酶。

Atabecestat (JNJ-54861911) CAS号: 1200493-78-2
产品类别: Beta-secretase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Atabecestat (JNJ-54861911) HCl

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Atabecestat（原名 JNJ-54861911）是一种新型强效、口服、脑渗透性 BACE1 抑制剂，可抑制 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE1)，这是一种在阿尔茨海默病中上调的酶。 β-分泌酶 (BACE) 抑制已被提议作为阿尔茨海默病 (AD) 的优先治疗机制，但治疗可能需要非常早开始。研究发现 JNJ-54861911 可抑制 BACE1，亲和力约为 2,600 nM 至 1 nM。 JNJ-54861911 耐受性良好，不良事件不常见且与 JNJ-54861911 无关。 JNJ-54861911 显示了与剂量成比例的脑脊液和血浆药代动力学特征。

生物活性&实验参考方法

靶点	β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1) [1] - β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1) [2]
体外研究 (In Vitro)	体外活性：Atabecestat（原名 JNJ-54861911）是一种新型强效口服脑渗透性β位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 抑制剂，BACE1 是一种在阿尔茨海默病中上调的酶疾病。 β-分泌酶 (BACE) 抑制已被提议作为阿尔茨海默病 (AD) 的优先治疗机制，但治疗可能需要很早开始。研究发现 JNJ-54861911 可抑制 BACE1，亲和力约为 2,600 nM 至 1 nM。 JNJ-54861911 耐受性良好，不良事件不常见且与 JNJ-54861911 无关。 JNJ-54861911 显示了与剂量成比例的脑脊液和血浆药代动力学特征。激酶测定：JNJ-54861911 抑制 BACE1，IC50 为 2,600 nM 至 1 nM。
体内研究 (In Vivo)	用atabecestat（100 和 300 mg/kg；口服，每天一次，持续 3 天）治疗的小鼠的人类 Aβ 水平较低[2]。当 APPPS1 小鼠接受 3D6 治疗时，atabecestat（300 mg/kg；口服一次）可防止血管异常恶化[2]。在接受单剂量和多剂量（最长14天）Atabecestat (JNJ-54861911)治疗的年轻和老年健康受试者中，血浆Aβ、脑脊液（CSF）Aβ以及脑脊液sAPPβ均呈剂量依赖性降低，Aβ最大降低幅度可达95%。Aβ降低效果的持续时间超过了Atabecestat (JNJ-54861911)的暴露时间，且APOE ε4载体状态和基线Aβ水平不影响Aβ或sAPPβ的降低效果[1] - 在有斑块沉积的小鼠（包括转基因小鼠）中，将Atabecestat (JNJ-54861911)（慢性BACE1抑制剂治疗）与一种新型高亲和力抗3pE修饰Aβ抗体联合使用，可显著清除小鼠脑中已存在的淀粉样沉积物，且未诱导微出血或其他组织病理学改变[2]
动物实验	动物/疾病模型： 5周龄APPPS1小鼠[2] 剂量： 100和300 mg/kg 给药途径： po（口服灌胃）；100和300 mg/kg；每日一次，连续3天。实验结果：在300 mg/kg剂量下，APPPS1小鼠脑内人源Aβ1-40和Aβ1-42水平降低；而100 mg/kg剂量在24小时内对人源Aβ水平的降低作用较小。斑块沉积小鼠模型（包括转基因小鼠）联合治疗疗效研究：对已建立斑块沉积的小鼠进行Atabecestat (JNJ-54861911)联合一种新型抗3pE修饰Aβ抗体的长期治疗。文献中未提供具体的药物制剂、溶出方法、给药频率和途径。该研究评估了联合治疗对淀粉样蛋白沉积清除和组织病理学变化（如微出血）的影响[2]。
药代性质 (ADME/PK)	Atabecestat (JNJ-54861911)在健康受试者单次和多次给药后，在脑脊液和血浆中均表现出剂量比例药代动力学特征[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	Atabecestat (JNJ-54861911)在健康受试者中耐受性良好，不良事件罕见，且与药物无关[1] - Atabecestat (JNJ-54861911)与3pE特异性抗体联合治疗未在斑块沉积小鼠中诱发微出血或其他组织病理学毒性[2]
参考文献	[1]. Profiling the dynamics of CSF and plasma Aβ reduction after treatment with JNJ-54861911, a potent oral BACE inhibitor.Alzheimers Dement (N Y). 2016 Aug 24;2(3):202-212. [2]. Passive immunotherapy with a novel antibody against 3pE-modified Aβ demonstrates potential for enhanced efficacy and favorable safety in combination with BACE inhibitor treatment in plaque-depositing mice. Neurobiol Dis. 2021 Jul;154:105365.
其他信息	Atabecestat 正在临床试验 NCT02211079 中进行研究（一项评估 JNJ-54861911 对细胞色素 P450 (CYP) 3A4、CYP2B6、CYP2C9 和 CYP1A2 底物混合物代表药物动力学影响的研究）。 Atabecestat (JNJ-54861911) 是一种强效的口服且可穿透血脑屏障的 BACE1 抑制剂 [1] - 淀粉样β肽 (Aβ) 的生成与清除之间的失衡及其在大脑中的积累是阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中早期且至关重要的步骤，而 Atabecestat (JNJ-54861911) 通过抑制 BACE1 来阻止 Aβ 的从头生成，从而靶向这一过程 [2] - 两种为评估阿他贝司他 (JNJ-54861911) 在年轻和老年健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，开展了随机、安慰剂对照、双盲研究，并定期采集血样和脑脊液样本（末次给药后长达 36 小时）进行分析 [1]。 - 阿尔茨海默病 (AD) 的研究性疾病修饰疗法包括通过 BACE1 抑制剂（例如阿他贝司他 (JNJ-54861911)）降低脑内 Aβ 浓度，以及通过被动 Aβ 免疫疗法清除 Aβ 沉积；这两种方法的联合应用可能提高治疗效果并带来良好的安全性 [2]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C18H14FN5OS

分子量

367.400064945221

精确质量

367.09

CAS号

1200493-78-2

相关CAS号

1200493-78-2;Atabecestat HCl;

PubChem CID

68254185

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

折射率

1.681

LogP

1.63

tPSA

130

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

659

定义原子立体中心数目

SMILES

S1C(N)=N[C@](C=C1)(C)C1C(=CC=C(C=1)NC(C1C=CC(C#N)=CN=1)=O)F

InChi Key

VLLFGVHGKLDDLW-SFHVURJKSA-N

InChi Code

InChI=1S/C18H14FN5OS/c1-18(6-7-26-17(21)24-18)13-8-12(3-4-14(13)19)23-16(25)15-5-2-11(9-20)10-22-15/h2-8,10H,1H3,(H2,21,24)(H,23,25)/t18-/m0/s1

化学名

(S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5-cyanopicolinamide

别名

JNJ-54861911;RSC 385896;JNJ54861911;RSC385896;JNJ 54861911; RSC-385896; JNJ-54861911-AAA;Atabecestat

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 10 mM

Water:< 1 mg/mL

Ethanol:< 1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.7218 mL	13.6091 mL	27.2183 mL
	5 mM	0.5444 mL	2.7218 mL	5.4437 mL
	10 mM	0.2722 mL	1.3609 mL	2.7218 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03587376	COMPLETED	Drug: Atabecestat	Alzheimer Disease	Janssen Research & Development, LLC	2018-05-30	Early Phase 1
NCT02569398	TERMINATEDWITH RESULTS	Drug: Atabecestat, 5 mg Drug: Atabecestat, 25 mg Drug: Placebo	Asymptomatic Amyloid-positive	Janssen Research & Development, LLC	2015-10-29	Phase 2 Phase 3

生物数据图片

Stable reduction in Aβ species (Aβ1–42, Aβ1–40, Aβ1–38, Aβ1–37) in CSF compared to baseline as measured 14–15days after repeated dosing with 90-mgJNJ-54861911.Alzheimers Dement (N Y).2016 Aug 24;2(3):202-212.

CSF sAPPα increase and sAPPβ decrease in the MAD study as measured 14–15days after repeated dosing with JNJ-54861911.Alzheimers Dement (N Y).2016 Aug 24;2(3):202-212.
APOEε4 carrier status has no impact on Aβ or sAPPβ reduction.Alzheimers Dement (N Y).2016 Aug 24;2(3):202-212.