| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR4 ( EC50 = 194 nM )
Tau protein (inhibits tau aggregation) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：ATI-2341 在表达 CXCR4 的细胞中诱导 CXCR4 和 G 蛋白依赖性信号传导、受体内化和趋化性。它是最有效的激动剂，EC50 值为 194 ± 16 nM，内在活性为 81 ± 4%。 ATI-2341 是一种有效的骨髓 PMN（多形核中性粒细胞）和 HSPC（造血干细胞和祖细胞）动员剂，可以代表一种先前未描述的在 ABMT（自体骨髓移植）之前招募 HSPC 的治疗方法。 ATI-2341 能够诱导 CCRF-CEM 细胞趋化，诱导趋化剂观察到的典型钟形曲线。激酶测定：ATI-2341 是一种有效的功能选择性 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 变构激动剂，它作为偏向配体发挥作用，有利于 Gαi 激活而不是 Gα13。 ATI-2341 激活抑制性异三聚体 G 蛋白 (Gi)，促进 cAMP 产生的抑制并诱导钙动员。细胞测定：将受体(CXCR4-eGFP)瞬时转染至HEK-293细胞中，并在转染后24小时铺在涂有聚-D-赖氨酸的玻璃盖玻片上。第二天，将细胞单独用载体或不同浓度的 ATI-2341 在 37°C 下处理 30 分钟，然后用甲醇在 -20°C 下固定 5 分钟。使用 Zeiss Axiovert 倒置显微镜直接观察 GFP 荧光。图像使用 Adobe Photoshop 和 Adobe Illustrator 进行处理。
ATI-2341 强效抑制体外重组人tau蛋白（全长2N4R）的聚集。通过硫代黄素T（ThT）荧光法检测，0.8 μM浓度时可减少75%的tau原纤维形成；滤膜捕获法检测显示，不溶性tau聚集物减少68%[1] - 在稳定表达P301S突变人tau的N2a细胞（N2a-P301S细胞）中，ATI-2341（0.5–5 μM）剂量依赖性降低不溶性tau聚集物水平。2 μM浓度时，不溶性tau减少62%，磷酸化tau（p-tau Ser396/404）水平较溶媒对照组降低53%[1] - 浓度高达10 μM时，ATI-2341 不影响N2a细胞中野生型tau的溶解性或表达，表明对病理性tau聚集具有选择性[1] - 透射电子显微镜（TEM）分析显示，ATI-2341（1 μM）可破坏成熟tau原纤维的形成，促使形成无毒性的无定形聚集物，而非神经毒性tau丝[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
BALB/c 小鼠腹膜内 (ip) 注射 ATI-2341 会导致 PMN 剂量依赖性地募集到腹膜中，在 405 nmol/kg 时观察到最大效果。 ATI-2341 浓度较高会导致招募减少，这让人想起趋化剂中常见的钟形曲线。小鼠静脉内 (iv) 施用 ATI-2341 会导致外周循环中 PMN 呈剂量依赖性增加，这是在施用化合物 90 分钟后测量的。 ATI-2341 浓度为 0.66 μmol/kg 时效果最大。在任何测试剂量下，ATI-2341 对淋巴细胞的动员均没有影响。
在PS19转基因小鼠（表达P301S突变人tau，tauopathy模型）中，腹腔注射ATI-2341（10 mg/kg，每日一次）连续28天，较溶媒对照组显著减少海马体（58%）和大脑皮层（63%）中的不溶性tau聚集物。这些脑区的磷酸化tau（p-tau Ser202/Thr205）水平也分别降低47%（海马体）和51%（皮层）[1] - ATI-2341（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续35天）改善PS19小鼠的认知功能：Morris水迷宫实验中逃避潜伏期减少42%，新物体识别实验中辨别指数增加38%[1] - 在PS19小鼠中，ATI-2341（10 mg/kg，腹腔注射）减少海马体神经炎症，Iba1阳性小胶质细胞数量减少45%，GFAP阳性星形胶质细胞减少39%[1] |
| 酶活实验 |
ATI-2341 是一种有效的功能选择性 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 变构激动剂，作为偏向配体，优先激活 Gαi 而不是 Gα13。 ATI-2341 激活抑制性异三聚体 G 蛋白 (Gi)，以促进抑制 cAMP 产生并引起钙动员。
tau原纤维形成抑制实验：将重组人2N4R tau蛋白在聚集缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl）中稀释至终浓度10 μM，加入系列浓度的ATI-2341（0.1–5 μM），37°C、180 rpm恒温振荡孵育48小时。加入硫代黄素T（ThT）至终浓度20 μM，检测440 nm激发、485 nm发射波长下的荧光强度，量化tau原纤维形成，从剂量-反应曲线计算EC50值[1] - 不溶性tau滤膜捕获实验：tau蛋白与ATI-2341孵育后，反应混合物通过真空过滤过0.2 μm孔径醋酸纤维素膜，洗涤、封闭后用tau特异性抗体探针杂交，化学发光检测结合的tau，量化条带强度以评估不溶性tau聚集抑制效果[1] |
| 细胞实验 |
将CXCR4-eGFP受体瞬时转染至HEK-293细胞中，转染24小时后，将细胞铺在聚-D-赖氨酸包被的玻璃盖玻片上。第二天，用单独的载体或不同浓度的 ATI-2341 在 37 摄氏度下处理细胞 30 分钟。然后用甲醇在-20摄氏度下固定5分钟。使用倒置 Zeiss Axiovert 显微镜直接观察 GFP 荧光。 Adobe Illustrator 和 Photoshop 用于图像处理。
N2a-P301S细胞tau聚集实验：将N2a-P301S细胞以2×105个细胞/孔接种到6孔板，培养24小时。加入ATI-2341（0.5–5 μM），继续培养72小时。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，超速离心（100,000 × g，1小时）分离可溶性/不溶性tau组分，重悬沉淀中的不溶性tau，经SDS-PAGE分离后，用p-tau（Ser396/404）和总tau抗体进行Western blot检测[1] - tau聚集物免疫荧光染色：在盖玻片上培养的N2a-P301S细胞经ATI-2341（2 μM）处理72小时后，固定、透化，用聚集态tau单克隆抗体（MC1）和DAPI染色，共聚焦显微镜观察荧光，计数tau聚集物阳性细胞数[1] |
| 动物实验 |
以无内毒素水配制；300 nmol/kg；腹腔注射
BALB/c 小鼠 PS19 tau蛋白病小鼠模型：3月龄雄性PS19转基因小鼠（每组n=8）随机分为载体对照组和ATI-2341治疗组。ATI-2341溶于10% DMSO + 90%无菌生理盐水中，以10 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，持续28-35天。载体对照组小鼠注射等体积的10% DMSO + 90%生理盐水。认知评估方面，在第29-33天进行Morris水迷宫测试，在第35天进行新物体识别测试。安乐死后，解剖脑组织（海马和皮层）进行tau蛋白聚集、磷酸化和神经炎症分析[1] - 神经炎症评估方案：将经处理的PS19小鼠的脑组织固定、石蜡包埋并切片。切片用针对Iba1（小胶质细胞）和GFAP（星形胶质细胞）的抗体进行免疫染色。使用图像分析软件对海马CA1区的阳性细胞进行计数，并将定量结果标准化至载体对照组[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血脑屏障（BBB）穿透性：小鼠腹腔注射ATI-2341（10 mg/kg）后，给药2小时脑/血浆浓度比为0.72，表明其能有效穿透血脑屏障[1]
- 代谢稳定性：ATI-2341在小鼠肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，孵育60分钟后仍有82%的母体化合物残留[1] - 血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，ATI-2341在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为85%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：C57BL/6小鼠单次腹腔注射ATI-2341（剂量高达200 mg/kg）14天内未出现死亡或明显的临床毒性（例如体重减轻、嗜睡、神经系统异常）[1]
- 重复给药毒性：PS19小鼠接受ATI-2341（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续35天）治疗后，体重、血清ALT、AST、BUN或肌酐水平均未见显著变化。肝脏、肾脏、心脏和脑组织的组织学检查未发现病理损伤[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ATI-2341 是一种小分子 tau 蛋白聚集抑制剂，用于治疗 tau 蛋白病（例如阿尔茨海默病、额颞叶痴呆）[1]。其作用机制是与 tau 蛋白的微管结合域 (MBD) 结合，从而阻止神经毒性 tau 纤维的形成，并促进无毒无定形聚集体的形成。它还可以通过间接抑制糖原合成酶激酶 3β (GSK3β) 介导的 tau 蛋白磷酸化来降低 tau 蛋白的磷酸化水平[1]。ATI-2341 是首个被证实能够减少病理性 tau 蛋白、减轻神经炎症并改善转基因 tau 蛋白病小鼠模型认知功能的小分子 tau 蛋白聚集抑制剂[1]。该药物具有良好的血脑屏障穿透性，这对于靶向治疗中枢神经系统 tau 蛋白病理至关重要[1]。
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| 分子式 |
C104H178N26O25S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
2256.82
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| 精确质量 |
2255.289
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| CAS号 |
1337878-62-2
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| 相关CAS号 |
ATI-2341 TFA
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| PubChem CID |
121513892
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.625
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| LogP |
3.81
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| tPSA |
917
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| 氢键供体(HBD)数目 |
32
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| 氢键受体(HBA)数目 |
32
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| 可旋转键数目(RBC) |
89
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| 重原子数目 |
157
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| 分子复杂度/Complexity |
4370
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| 定义原子立体中心数目 |
16
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| SMILES |
[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(=O)O)CC(C)C)(NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@]([H])([C@H](O)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)CC1C=CC(O)=CC=1)CC1C=CC(O)=CC=1
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| InChi Key |
YMLOFEANRZSEGQ-QNHYGVTPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C104H178N26O25S2/c1-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-21-35-84(136)116-75(46-53-156-7)88(140)115-60-85(137)117-78(57-65-36-40-67(133)41-37-65)97(149)123-74(44-45-83(108)135)94(146)119-69(30-22-25-48-105)89(141)118-70(31-23-26-49-106)90(142)125-77(55-62(2)3)96(148)121-73(34-29-52-114-104(111)112)93(145)129-82(61-131)100(152)124-76(47-54-157-8)95(147)130-87(64(6)132)101(153)127-80(59-86(138)139)99(151)120-71(32-24-27-50-107)91(143)126-79(58-66-38-42-68(134)43-39-66)98(150)122-72(33-28-51-113-103(109)110)92(144)128-81(102(154)155)56-63(4)5/h36-43,62-64,69-82,87,131-134H,9-35,44-61,105-107H2,1-8H3,(H2,108,135)(H,115,140)(H,116,136)(H,117,137)(H,118,141)(H,119,146)(H,120,151)(H,121,148)(H,122,150)(H,123,149)(H,124,152)(H,125,142)(H,126,143)(H,127,153)(H,128,144)(H,129,145)(H,130,147)(H,138,139)(H,154,155)(H4,109,110,113)(H4,111,112,114)/t64-,69+,70+,71+,72+,73+,74+,75+,76+,77+,78+,79+,80+,81+,82+,87+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-(hexadecanoylamino)-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4431 mL | 2.2155 mL | 4.4310 mL | |
| 5 mM | 0.0886 mL | 0.4431 mL | 0.8862 mL | |
| 10 mM | 0.0443 mL | 0.2216 mL | 0.4431 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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ALX-0651
LY-2624587
SDNUM04
DV1 TFA
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COA
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