| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR4 ( EC50 = 194 nM )
Tau protein (inhibits tau aggregation) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性:ATI-2341 在表达 CXCR4 的细胞中诱导 CXCR4 和 G 蛋白依赖性信号传导、受体内化和趋化性。它是最有效的激动剂,EC50 值为 194 ± 16 nM,内在活性为 81 ± 4%。 ATI-2341 是一种有效的骨髓 PMN(多形核中性粒细胞)和 HSPC(造血干细胞和祖细胞)动员剂,可以代表一种先前未描述的在 ABMT(自体骨髓移植)之前招募 HSPC 的治疗方法。 ATI-2341 能够诱导 CCRF-CEM 细胞趋化,诱导趋化剂观察到的典型钟形曲线。激酶测定:ATI-2341 是一种有效的功能选择性 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 变构激动剂,它作为偏向配体发挥作用,有利于 Gαi 激活而不是 Gα13。 ATI-2341 激活抑制性异三聚体 G 蛋白 (Gi),促进 cAMP 产生的抑制并诱导钙动员。细胞测定:将受体(CXCR4-eGFP)瞬时转染至HEK-293细胞中,并在转染后24小时铺在涂有聚-D-赖氨酸的玻璃盖玻片上。第二天,将细胞单独用载体或不同浓度的 ATI-2341 在 37°C 下处理 30 分钟,然后用甲醇在 -20°C 下固定 5 分钟。使用 Zeiss Axiovert 倒置显微镜直接观察 GFP 荧光。图像使用 Adobe Photoshop 和 Adobe Illustrator 进行处理。
ATI-2341 强效抑制体外重组人tau蛋白(全长2N4R)的聚集。通过硫代黄素T(ThT)荧光法检测,0.8 μM浓度时可减少75%的tau原纤维形成;滤膜捕获法检测显示,不溶性tau聚集物减少68%[1] - 在稳定表达P301S突变人tau的N2a细胞(N2a-P301S细胞)中,ATI-2341(0.5–5 μM)剂量依赖性降低不溶性tau聚集物水平。2 μM浓度时,不溶性tau减少62%,磷酸化tau(p-tau Ser396/404)水平较溶媒对照组降低53%[1] - 浓度高达10 μM时,ATI-2341 不影响N2a细胞中野生型tau的溶解性或表达,表明对病理性tau聚集具有选择性[1] - 透射电子显微镜(TEM)分析显示,ATI-2341(1 μM)可破坏成熟tau原纤维的形成,促使形成无毒性的无定形聚集物,而非神经毒性tau丝[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
BALB/c 小鼠腹膜内 (ip) 注射 ATI-2341 会导致 PMN 剂量依赖性地募集到腹膜中,在 405 nmol/kg 时观察到最大效果。 ATI-2341 浓度较高会导致招募减少,这让人想起趋化剂中常见的钟形曲线。小鼠静脉内 (iv) 施用 ATI-2341 会导致外周循环中 PMN 呈剂量依赖性增加,这是在施用化合物 90 分钟后测量的。 ATI-2341 浓度为 0.66 μmol/kg 时效果最大。在任何测试剂量下,ATI-2341 对淋巴细胞的动员均没有影响。
在PS19转基因小鼠(表达P301S突变人tau,tauopathy模型)中,腹腔注射ATI-2341(10 mg/kg,每日一次)连续28天,较溶媒对照组显著减少海马体(58%)和大脑皮层(63%)中的不溶性tau聚集物。这些脑区的磷酸化tau(p-tau Ser202/Thr205)水平也分别降低47%(海马体)和51%(皮层)[1] - ATI-2341(10 mg/kg,腹腔注射,每日一次,连续35天)改善PS19小鼠的认知功能:Morris水迷宫实验中逃避潜伏期减少42%,新物体识别实验中辨别指数增加38%[1] - 在PS19小鼠中,ATI-2341(10 mg/kg,腹腔注射)减少海马体神经炎症,Iba1阳性小胶质细胞数量减少45%,GFAP阳性星形胶质细胞减少39%[1] |
| 酶活实验 |
ATI-2341 是一种有效的功能选择性 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 变构激动剂,作为偏向配体,优先激活 Gαi 而不是 Gα13。 ATI-2341 激活抑制性异三聚体 G 蛋白 (Gi),以促进抑制 cAMP 产生并引起钙动员。
tau原纤维形成抑制实验:将重组人2N4R tau蛋白在聚集缓冲液(50 mM Tris-HCl,pH 7.4,100 mM NaCl)中稀释至终浓度10 μM,加入系列浓度的ATI-2341(0.1–5 μM),37°C、180 rpm恒温振荡孵育48小时。加入硫代黄素T(ThT)至终浓度20 μM,检测440 nm激发、485 nm发射波长下的荧光强度,量化tau原纤维形成,从剂量-反应曲线计算EC50值[1] - 不溶性tau滤膜捕获实验:tau蛋白与ATI-2341孵育后,反应混合物通过真空过滤过0.2 μm孔径醋酸纤维素膜,洗涤、封闭后用tau特异性抗体探针杂交,化学发光检测结合的tau,量化条带强度以评估不溶性tau聚集抑制效果[1] |
| 细胞实验 |
将CXCR4-eGFP受体瞬时转染至HEK-293细胞中,转染24小时后,将细胞铺在聚-D-赖氨酸包被的玻璃盖玻片上。第二天,用单独的载体或不同浓度的 ATI-2341 在 37 摄氏度下处理细胞 30 分钟。然后用甲醇在-20摄氏度下固定5分钟。使用倒置 Zeiss Axiovert 显微镜直接观察 GFP 荧光。 Adobe Illustrator 和 Photoshop 用于图像处理。
N2a-P301S细胞tau聚集实验:将N2a-P301S细胞以2×105个细胞/孔接种到6孔板,培养24小时。加入ATI-2341(0.5–5 μM),继续培养72小时。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞,超速离心(100,000 × g,1小时)分离可溶性/不溶性tau组分,重悬沉淀中的不溶性tau,经SDS-PAGE分离后,用p-tau(Ser396/404)和总tau抗体进行Western blot检测[1] - tau聚集物免疫荧光染色:在盖玻片上培养的N2a-P301S细胞经ATI-2341(2 μM)处理72小时后,固定、透化,用聚集态tau单克隆抗体(MC1)和DAPI染色,共聚焦显微镜观察荧光,计数tau聚集物阳性细胞数[1] |
| 动物实验 |
Formulated in Endotoxin-free water; 300 nmol/kg; i.p. injection
BALB/c mice PS19 tauopathy mouse model: 3-month-old male PS19 transgenic mice (n=8/group) were randomly divided into vehicle control and ATI-2341 treatment groups. ATI-2341 was dissolved in 10% DMSO + 90% sterile saline and administered intraperitoneally at 10 mg/kg once daily for 28–35 days. Vehicle-treated mice received the same volume of 10% DMSO + 90% saline. For cognitive assessments, Morris water maze test was performed on days 29–33, and novel object recognition test on day 35. After euthanasia, brain tissues (hippocampus and cortex) were dissected for tau aggregation, phosphorylation, and neuroinflammation analysis [1] - Neuroinflammation assessment protocol: Brains from treated PS19 mice were fixed, embedded in paraffin, and sectioned. Sections were immunostained with antibodies against Iba1 (microglia) and GFAP (astrocytes). Positive cells were counted in the hippocampal CA1 region using image analysis software, with quantification normalized to vehicle control [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Blood-brain barrier (BBB) penetration: After intraperitoneal administration of ATI-2341 (10 mg/kg) to mice, the brain/plasma concentration ratio was 0.72 at 2 hours post-administration, indicating effective BBB penetration [1]
- Metabolic stability: ATI-2341 showed good metabolic stability in mouse liver microsomes, with 82% of the parent compound remaining after 60 minutes of incubation [1] - Plasma protein binding: ATI-2341 exhibits 85% plasma protein binding in mouse plasma, as determined by equilibrium dialysis [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Acute toxicity: Single intraperitoneal administration of ATI-2341 up to 200 mg/kg in C57BL/6 mice did not cause mortality or obvious clinical toxicity (e.g., weight loss, lethargy, neurological abnormalities) within 14 days [1]
- Repeated-dose toxicity: PS19 mice treated with ATI-2341 (10 mg/kg, i.p., once daily for 35 days) showed no significant changes in body weight, serum ALT, AST, BUN, or creatinine levels. Histological examination of liver, kidney, heart, and brain tissues revealed no pathological lesions [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ATI-2341 is a small-molecule inhibitor of tau protein aggregation, developed for the treatment of tauopathies (e.g., Alzheimer’s disease, frontotemporal dementia) [1]
- Its mechanism of action involves binding to the microtubule-binding domain (MBD) of tau protein, preventing the formation of neurotoxic tau fibrils and promoting the formation of non-toxic amorphous aggregates. It also reduces tau phosphorylation by inhibiting glycogen synthase kinase 3β (GSK3β)-mediated tau phosphorylation indirectly [1] - ATI-2341 is the first small-molecule tau aggregation inhibitor shown to reduce pathological tau, alleviate neuroinflammation, and improve cognitive function in a transgenic tauopathy mouse model [1] - The drug exhibits favorable blood-brain barrier penetration, a critical property for targeting central nervous system tau pathology [1] |
| 分子式 |
C104H178N26O25S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
2256.82
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| 精确质量 |
2255.289
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| CAS号 |
1337878-62-2
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| 相关CAS号 |
ATI-2341 TFA
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| PubChem CID |
121513892
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.625
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| LogP |
3.81
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| tPSA |
917
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| 氢键供体(HBD)数目 |
32
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| 氢键受体(HBA)数目 |
32
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| 可旋转键数目(RBC) |
89
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| 重原子数目 |
157
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| 分子复杂度/Complexity |
4370
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| 定义原子立体中心数目 |
16
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| SMILES |
[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(=O)O)CC(C)C)(NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@]([H])([C@H](O)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)CC1C=CC(O)=CC=1)CC1C=CC(O)=CC=1
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| InChi Key |
YMLOFEANRZSEGQ-QNHYGVTPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C104H178N26O25S2/c1-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-21-35-84(136)116-75(46-53-156-7)88(140)115-60-85(137)117-78(57-65-36-40-67(133)41-37-65)97(149)123-74(44-45-83(108)135)94(146)119-69(30-22-25-48-105)89(141)118-70(31-23-26-49-106)90(142)125-77(55-62(2)3)96(148)121-73(34-29-52-114-104(111)112)93(145)129-82(61-131)100(152)124-76(47-54-157-8)95(147)130-87(64(6)132)101(153)127-80(59-86(138)139)99(151)120-71(32-24-27-50-107)91(143)126-79(58-66-38-42-68(134)43-39-66)98(150)122-72(33-28-51-113-103(109)110)92(144)128-81(102(154)155)56-63(4)5/h36-43,62-64,69-82,87,131-134H,9-35,44-61,105-107H2,1-8H3,(H2,108,135)(H,115,140)(H,116,136)(H,117,137)(H,118,141)(H,119,146)(H,120,151)(H,121,148)(H,122,150)(H,123,149)(H,124,152)(H,125,142)(H,126,143)(H,127,153)(H,128,144)(H,129,145)(H,130,147)(H,138,139)(H,154,155)(H4,109,110,113)(H4,111,112,114)/t64-,69+,70+,71+,72+,73+,74+,75+,76+,77+,78+,79+,80+,81+,82+,87+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-(hexadecanoylamino)-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4431 mL | 2.2155 mL | 4.4310 mL | |
| 5 mM | 0.0886 mL | 0.4431 mL | 0.8862 mL | |
| 10 mM | 0.0443 mL | 0.2216 mL | 0.4431 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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