规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
CDK9/CycT1 (IC50 = 16 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:Atuveciclib(以前称为 BAY-1143572)是一种新型、有效、口服、高选择性的 PTEFb/CDK9 抑制剂。它抑制 CDK9/CycT1,IC50 为 13 nM,并且对 CDK9 的选择性比 CDK2 高 100 倍以上。它还抑制 GSK3 激酶,GSK3α 和 GSK3β 的 IC50 值分别为 45 nM 和 87 nM。 Atuveciclib 目前正处于 I 期临床试验中。与 BAY 1143572 相比,BAY-1143572 S-Enantiomer 表现出非常相似的体外特性,完全在测量精度的范围内;然而,对于多个批次的 BAY-1143572 S-对映体,生化测定中针对 CDK9 的活性(IC50 CDK9/CycT1:16 nM)和针对 HeLa 细胞的抗增殖活性(IC50:1100 nM)有略低的趋势。激酶测定:Atuveciclib(以前称为 BAY-1143572)是新型、有效、口服且高度选择性的 PTEFb/CDK9 抑制剂。它抑制 CDK9/CycT1,IC50 为 13 nM,并且对 CDK9 的选择性比 CDK2 高 100 倍以上。它还抑制 GSK3 激酶,GSK3α 和 GSK3β 的 IC50 值分别为 45 nM 和 87 nM。细胞测定:BAY 1143572 表现出针对 HeLa 细胞 (IC50 = 920 nM) 和 MOLM-13 细胞 (IC50 = 310 nM) 的抗增殖活性。它还表明相对于先导化合物 BAY-958(PappA→B:22 nm/s,ER:15),Caco-2 渗透性得到改善,流出比(PappA→B:35 nm/s,ER:6)降低。
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体内研究 (In Vivo) |
BAY-1143572 S-对映异构体的血液/血浆比率约为 1。相对于 BAY 1143572,BAY-1143572 S-对映异构体显示出非常相似的大鼠体内 PK 特性(CLb:1.2 L/kg 每小时,Vss:1.2 L/kg) ,t1/2:0.6 小时,F:53%)。在一项大鼠体内药代动力学研究中,BAY 1143572 显示出较低的血液清除率(CLb 1.1 L/h/kg)。 BAY 1143572 的分布容积 (V ss) 为 1.0 L/kg。 BAY 1143572 的口服生物利用度显着提高,达到 54%。血液/血浆比率约为1。它对细胞色素P450活性没有明显的抑制作用,IC50值>20 μM。在免疫功能低下的 NOD/Shi-scid/IL-2Rγ null (NOG) 小鼠中给予 BAY 1143572,该小鼠异种移植了患者来源的 ATL 细胞,大大减少了 ATL 细胞对器官(如肝脏和骨髓)的浸润。还观察到血清中人可溶性 IL2R 水平降低,这表明 ATL 肿瘤负荷减少。
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酶活实验 |
Atuveciclib(原名 BAY-1143572)是一种新型、有效、口服、高选择性 PTEFb/CDK9 抑制剂。它抑制 CDK9/CycT1,IC50 为 13 nM,并且对 CDK9 的选择性比 CDK2 高 100 倍以上。此外,它还抑制 GSK3 激酶,GSK3α 和 GSK3β 的 IC50 值分别为 45 nM 和 87 nM。
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细胞实验 |
BAY 1143572 对 MOLM-13 细胞 (IC50 = 310 nM) 和 HeLa 细胞 (IC50 = 920 nM) 表现出抗增殖活性。此外,与先导化合物BAY-958(PappA→B:22 nm/s,ER:15)相比,它表现出更好的Caco-2渗透性和更低的流出比(PappA→B:35 nm/s,ER:6) 。
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C18H18FN5O2S
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分子量 |
387.43
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精确质量 |
387.11652417
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相关CAS号 |
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外观&性状 |
Solid
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SMILES |
COC1=C(C=CC(=C1)F)C2=NC(=NC=N2)NC3=CC=CC(=C3)C[S@@](=N)(=O)C
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InChi Key |
ACWKGTGIJRCOOM-MHZLTWQESA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C18H18FN5O2S/c1-26-16-9-13(19)6-7-15(16)17-21-11-22-18(24-17)23-14-5-3-4-12(8-14)10-27(2,20)25/h3-9,11,20H,10H2,1-2H3,(H,21,22,23,24)/t27-/m0/s1
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化学名 |
4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-[3-[(methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
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别名 |
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.5811 mL | 12.9056 mL | 25.8111 mL | |
5 mM | 0.5162 mL | 2.5811 mL | 5.1622 mL | |
10 mM | 0.2581 mL | 1.2906 mL | 2.5811 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。