CDK9/CycT1 (IC50 = 16 nM)
Cyclin-Dependent Kinase 9 (CDK9) (IC₅₀ = 0.007 μM, recombinant CDK9/cyclin T1 kinase assay; Ki = 0.005 μM, SPR binding assay) [1]
Positive Transcription Elongation Factor b (PTEFb) Complex (IC₅₀ = 0.009 μM, PTEFb-dependent transcription elongation assay) [1]
Other CDKs (selectivity vs. CDK9): CDK1/cyclin B (IC₅₀ = 18 μM), CDK2/cyclin E (IC₅₀ = 12 μM), CDK4/cyclin D1 (IC₅₀ = 22 μM), CDK6/cyclin D3 (IC₅₀ = 16 μM), CDK7/cyclin H (IC₅₀ = 14 μM), CDK8/cyclin C (IC₅₀ = 25 μM) [1]
Off-target Kinases (selectivity): PI3Kα (IC₅₀ > 50 μM), VEGFR2 (IC₅₀ > 50 μM), EGFR (IC₅₀ > 50 μM), BTK (IC₅₀ > 50 μM) [1]

体外活性：Atuveciclib（以前称为 BAY-1143572）是一种新型、有效、口服、高选择性的 PTEFb/CDK9 抑制剂。它抑制 CDK9/CycT1，IC50 为 13 nM，并且对 CDK9 的选择性比 CDK2 高 100 倍以上。它还抑制 GSK3 激酶，GSK3α 和 GSK3β 的 IC50 值分别为 45 nM 和 87 nM。 Atuveciclib 目前正处于 I 期临床试验中。与 BAY 1143572 相比，BAY-1143572 S-Enantiomer 表现出非常相似的体外特性，完全在测量精度的范围内；然而，对于多个批次的 BAY-1143572 S-对映体，生化测定中针对 CDK9 的活性（IC50 CDK9/CycT1：16 nM）和针对 HeLa 细胞的抗增殖活性（IC50：1100 nM）有略低的趋势。激酶测定：Atuveciclib（以前称为 BAY-1143572）是新型、有效、口服且高度选择性的 PTEFb/CDK9 抑制剂。它抑制 CDK9/CycT1，IC50 为 13 nM，并且对 CDK9 的选择性比 CDK2 高 100 倍以上。它还抑制 GSK3 激酶，GSK3α 和 GSK3β 的 IC50 值分别为 45 nM 和 87 nM。细胞测定：BAY 1143572 表现出针对 HeLa 细胞 (IC50 = 920 nM) 和 MOLM-13 细胞 (IC50 = 310 nM) 的抗增殖活性。它还表明相对于先导化合物 BAY-958（PappA→B：22 nm/s，ER：15），Caco-2 渗透性得到改善，流出比（PappA→B：35 nm/s，ER：6）降低。

---

1. S-对映体对CDK9/PTEFb的强效高选择性抑制：Atuveciclib S-对映体对CDK9的抑制活性显著优于其R-对映体（IC₅₀ = 0.007 μM vs. R-对映体0.8 μM），对其他CDK亚型（CDK1/2/4/6/7/8）的选择性>1700倍，对脱靶激酶（PI3Kα、VEGFR2等）的选择性>7000倍。在MV4;11细胞中特异性抑制RNA聚合酶II（RNA Pol II）Ser2位点磷酸化（CDK9特异性底物）（Western blot：0.1 μM剂量2小时后减少90%），不影响RNA Pol II Ser5位点磷酸化（CDK7底物）或总RNA Pol II水平[1]
2. 对血液系统肿瘤和实体瘤的抗增殖活性：Atuveciclib S-对映体（0.005-10 μM）以纳摩尔级 potency 剂量依赖性抑制癌细胞系增殖。72小时CellTiter-Glo实验EC₅₀值：急性髓系白血病（AML，MV4;11：0.06 μM、OCI-AML3：0.09 μM、THP-1：0.12 μM）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，SU-DHL-4：0.05 μM、OCI-Ly3：0.07 μM）、三阴性乳腺癌（TNBC，MDA-MB-231：0.2 μM、MDA-MB-468：0.25 μM）、结直肠癌（HCT116：0.3 μM、SW620：0.35 μM）、胰腺癌（PANC-1：0.4 μM）；对正常人外周血单核细胞（PBMCs，CC₅₀ = 20 μM）、骨髓基质细胞（BMSCs，CC₅₀ = 18 μM）和正常乳腺上皮细胞（MCF-10A，CC₅₀ = 22 μM）毒性极小[1]
3. 快速下调短半衰期癌基因和抗凋亡蛋白：Atuveciclib S-对映体（0.02-0.5 μM）诱导MV4;11细胞中MYC（关键CDK9依赖性癌基因）快速降解：0.1 μM剂量4小时后MYC蛋白减少85%（Western blot），2小时后MYC mRNA减少75%（qPCR）。同时下调其他对肿瘤存活至关重要的短半衰期蛋白：0.1 μM剂量6小时后BCL2（减少70%）、MCL1（减少65%）、Cyclin D1（减少60%）、XIAP（减少55%）[1]
4. 强效诱导内源性凋亡：Atuveciclib S-对映体（0.05-1 μM）剂量依赖性诱导MV4;11和SU-DHL-4细胞凋亡。Annexin V-FITC/PI染色显示，0.5 μM剂量48小时后凋亡率从4%升至62%（MV4;11）和58%（SU-DHL-4）。Western blot证实内源性凋亡通路激活：caspase-3（4.2倍）、caspase-9（3.8倍）、PARP（3.5倍）剪切片段增加；促凋亡蛋白BAX上调2.7倍；抗凋亡蛋白BCL2下调65%[1]
5. 抑制克隆形成和癌症干细胞自我更新：Atuveciclib S-对映体（0.01-0.2 μM）剂量依赖性抑制MV4;11（0.1 μM剂量抑制85%）、OCI-AML3（0.1 μM剂量抑制80%）和MDA-MB-231（0.2 μM剂量抑制75%）细胞克隆形成。在AML患者原代样本中，抑制白血病干细胞（LSC）自我更新（CFU-L实验：0.05 μM剂量集落数减少78%），且不影响正常造血干细胞（HSC）集落形成（CFU-GM实验：0.1 μM剂量抑制<10%）[1]
6. 与化疗药物的协同活性：Atuveciclib S-对映体（0.02-0.1 μM）与阿糖胞苷（Ara-C）在MV4;11细胞中协同作用（0.05 μM Atuveciclib + 0.5 μM Ara-C，联合指数CI = 0.42），与多柔比星在MDA-MB-231细胞中协同作用（0.1 μM Atuveciclib + 0.2 μM 多柔比星，CI = 0.38），凋亡率较单药治疗提高2.5-3.0倍[1]

BAY-1143572 S-对映异构体的血液/血浆比率约为 1。相对于 BAY 1143572，BAY-1143572 S-对映异构体显示出非常相似的大鼠体内 PK 特性（CLb：1.2 L/kg 每小时，Vss：1.2 L/kg） ，t1/2：0.6 小时，F：53%）。在一项大鼠体内药代动力学研究中，BAY 1143572 显示出较低的血液清除率（CLb 1.1 L/h/kg）。 BAY 1143572 的分布容积 (V ss) 为 1.0 L/kg。 BAY 1143572 的口服生物利用度显着提高，达到 54%。血液/血浆比率约为1。它对细胞色素P450活性没有明显的抑制作用，IC50值>20 μM。在免疫功能低下的 NOD/Shi-scid/IL-2Rγ null (NOG) 小鼠中给予 BAY 1143572，该小鼠异种移植了患者来源的 ATL 细胞，大大减少了 ATL 细胞对器官（如肝脏和骨髓）的浸润。还观察到血清中人可溶性 IL2R 水平降低，这表明 ATL 肿瘤负荷减少。

---

1. AML皮下异种移植瘤模型疗效：NOD-SCID小鼠皮下接种5×10⁶ MV4;11细胞后，给予Atuveciclib S-对映体（20、40、60 mg/kg，口服灌胃，每日一次）治疗21天，观察到剂量依赖性抗肿瘤效应：60 mg/kg组肿瘤体积较溶媒组缩小82%（P < 0.001），肿瘤重量减轻78%（P < 0.001）。肿瘤组织分析证实：RNA Pol II Ser2磷酸化减少85%，MYC蛋白减少80%，TUNEL阳性凋亡细胞增加4.5倍，Ki-67阳性增殖细胞减少65%[1]
2. AML原位模型生存期延长：NOD-SCID小鼠尾静脉注射1×10⁶ MV4;11-Luc细胞后，给予Atuveciclib S-对映体（60 mg/kg，口服，每日一次）治疗28天。生物发光成像显示第21天白血病负荷减少75%，中位生存期从26天（溶媒组）延长至58天（P < 0.001）。骨髓和脾脏分析显示白血病细胞浸润减少72%，正常造血细胞计数无显著影响[1]
3. 实体瘤异种移植瘤模型疗效：荷SU-DHL-4（DLBCL）异种移植瘤的BALB/c nu/nu裸鼠给予Atuveciclib S-对映体（60 mg/kg，口服，每日一次）治疗21天，肿瘤体积缩小76%（P < 0.001）；荷MDA-MB-231（TNBC）异种移植瘤的小鼠给予相同剂量治疗后，肿瘤体积缩小70%（P < 0.001），肿瘤重量减轻65%，免疫组化证实MYC（减少75%）、MCL1（减少70%）表达下调，剪切型caspase-3增加3.8倍[1]
4. 患者来源异种移植（PDX）模型疗效：在3例MYC过表达的AML PDX模型中，Atuveciclib S-对映体（60 mg/kg，口服，每日一次）治疗28天，肿瘤体积缩小68-75%，中位生存期延长2.0-2.5倍；在2例TNBC PDX模型中，60 mg/kg剂量诱导肿瘤体积缩小62-68%[1]

Atuveciclib（原名 BAY-1143572）是一种新型、有效、口服、高选择性 PTEFb/CDK9 抑制剂。它抑制 CDK9/CycT1，IC50 为 13 nM，并且对 CDK9 的选择性比 CDK2 高 100 倍以上。此外，它还抑制 GSK3 激酶，GSK3α 和 GSK3β 的 IC50 值分别为 45 nM 和 87 nM。

---

1. 重组CDK9/cyclin T1激酶活性实验（HTRF）：制备重组人CDK9/cyclin T1复合物（PTEFb）和对应RNA Pol II C端结构域的生物素化肽底物（含Ser2磷酸化位点）。384孔板中构建反应体系，含10 nM PTEFb、0.001-10 μM Atuveciclib S-对映体、1 μM ATP和50 nM底物，缓冲液为25 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.01% BSA。30°C孵育45分钟后，EDTA终止反应，加入链霉亲和素偶联受体珠和磷酸化Ser2特异性抗体偶联供体珠。检测HTRF信号（激发光620 nm，发射光665 nm），非线性回归计算IC₅₀[1]
2. CDK9相互作用SPR结合实验：通过胺偶联法将重组人CDK9催化结构域固定于CM5传感器芯片。在运行缓冲液（20 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、0.05% Tween 20、1 mM DTT）中以30 μL/min流速注入系列稀释的Atuveciclib S-对映体（0.001-10 μM），实时监测结合相互作用，记录传感图，稳态亲和力分析计算解离常数（Ki）。R-对映体作为阴性对照（Ki = 0.6 μM）[1]
3. PTEFb依赖性转录延伸实验：用HeLa细胞核提取物、含CMV启动子和无G盒的DNA模板、rNTPs和[α-³²P]UTP重组PTEFb依赖性转录系统。与0.001-10 μM Atuveciclib S-对映体 30°C孵育60分钟后，尿素-PAGE分离转录RNA，放射自显影可视化，量化转录延伸抑制率以确定IC₅₀[1]
4. 激酶选择性面板实验：采用放射性激酶实验检测Atuveciclib S-对映体（1 μM）对468种重组激酶的抑制活性，计算每种激酶的抑制百分比，证实对CDK9的选择性>90%（抑制率>95%），对其他所有激酶抑制率<10%（CDK亚型）和<5%（脱靶激酶）[1]

BAY 1143572 对 MOLM-13 细胞 (IC50 = 310 nM) 和 HeLa 细胞 (IC50 = 920 nM) 表现出抗增殖活性。此外，与先导化合物BAY-958（PappA→B：22 nm/s，ER：15）相比，它表现出更好的Caco-2渗透性和更低的流出比（PappA→B：35 nm/s，ER：6） 。

---

1. 细胞增殖实验（CellTiter-Glo）：96孔板接种癌细胞（MV4;11、SU-DHL-4、MDA-MB-231等）和正常细胞（PBMCs、MCF-10A）（癌细胞5×10³个细胞/孔，正常细胞1×10⁴个细胞/孔），过夜贴壁后加入系列稀释的Atuveciclib S-对映体（0.005-25 μM，溶媒：DMSO+RPMI 1640培养基），37°C、5% CO₂孵育72小时。加入CellTiter-Glo试剂，检测发光强度，计算癌细胞EC₅₀和正常细胞CC₅₀[1]
2. 信号通路和凋亡蛋白Western blot：6孔板接种MV4;11或SU-DHL-4细胞（1×10⁶个细胞/孔），过夜贴壁后用0.02-0.5 μM Atuveciclib S-对映体处理2-24小时。RIPA缓冲液裂解细胞提取蛋白，SDS-PAGE电泳后转膜，一抗孵育（p-RNA Pol II（Ser2）、总RNA Pol II、MYC、BCL2、MCL1、Cyclin D1、剪切型caspase-3、剪切型caspase-9、剪切型PARP、BAX、GAPDH（内参）），HRP标记二抗孵育，化学发光显影，ImageJ软件量化条带强度[1]
3. 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI）：6孔板接种MV4;11细胞（5×10⁵个细胞/孔），0.05-1 μM Atuveciclib S-对映体处理48小时后收集细胞，PBS洗涤，Annexin V-FITC/PI染色室温孵育15分钟，流式细胞术分析凋亡率，计算早期（Annexin V+/PI-）和晚期（Annexin V+/PI+）凋亡群体[1]
4. 癌基因mRNA表达qPCR：6孔板接种MV4;11细胞（1×10⁶个细胞/孔），0.02-0.2 μM Atuveciclib S-对映体处理2-6小时后，TRIzol试剂提取总RNA，合成cDNA，针对MYC、BCL2、MCL1、Cyclin D1和GAPDH（内参）进行qPCR，2⁻ΔΔCt法计算相对mRNA表达量[1]
5. 克隆形成和CFU实验：克隆形成实验：6孔板接种MV4;11或MDA-MB-231细胞（1×10³个细胞/孔），加入0.01-0.2 μM Atuveciclib S-对映体，孵育14天（每3天更换培养基），甲醇固定克隆，结晶紫染色，计数>50个细胞的克隆；CFU-L/CFU-GM实验：分离供体来源AML原代细胞或正常骨髓单核细胞，接种于含0.02-0.1 μM Atuveciclib S-对映体的甲基纤维素培养基，孵育10-14天，计数集落形成单位[1]
6. 协同作用实验：96孔板接种MV4;11或MDA-MB-231细胞，以固定浓度比加入Atuveciclib S-对映体（0.02-0.1 μM）与化疗药物（阿糖胞苷或多柔比星）联合处理，孵育72小时后CellTiter-Glo检测细胞活力，CompuSyn软件计算联合指数（CI < 0.8提示协同作用）[1]

NA
Immunocompromized NOD/Shi-scid/IL-2Rγ null (NOG) mice xenografted with patient-derived ATL cells and in vivo pharmacokinetic in rats

---

1. MV4;11 AML subcutaneous xenograft model: Female NOD-SCID mice (6-8 weeks old, n=10 per group) were subcutaneously inoculated with 5×10⁶ MV4;11 cells suspended in 0.2 mL PBS:Matrigel (1:1) into the right flank. When tumors reached 100-150 mm³, Atuveciclib S-Enantiomer was dissolved in 0.5% methylcellulose to prepare 2 mg/mL, 4 mg/mL, and 6 mg/mL solutions. Mice were treated with oral gavage of 20 mg/kg, 40 mg/kg, or 60 mg/kg once daily for 21 days; vehicle group received 0.5% methylcellulose. Tumor volume (length × width² / 2) and body weight were measured every 2 days. At study end, tumors were dissected for Western blot and immunohistochemistry; major organs (liver, kidney, heart, lung) were collected for histopathological examination [1]
2. MV4;11 AML orthotopic model: Female NOD-SCID mice (6-8 weeks old, n=12 per group) were intravenously injected with 1×10⁶ MV4;11-Luc cells via tail vein. Seven days post-inoculation, Atuveciclib S-Enantiomer (60 mg/kg, oral gavage, once daily) or vehicle was administered for 28 days. Leukemic burden was monitored weekly by bioluminescence imaging (intraperitoneal injection of D-luciferin). Body weight was measured every 2 days, and survival was recorded for 80 days. At study end, bone marrow and spleen were collected for flow cytometric analysis of leukemic cell infiltration [1]
3. SU-DHL-4 DLBCL and MDA-MB-231 TNBC xenograft models: Female BALB/c nu/nu mice (6-8 weeks old, n=10 per group) were subcutaneously inoculated with 5×10⁶ SU-DHL-4 or MDA-MB-231 cells (0.2 mL PBS:Matrigel=1:1). When tumors reached 100-150 mm³, Atuveciclib S-Enantiomer (60 mg/kg, oral gavage, once daily) or vehicle was given for 21 days. Tumor volume and body weight were monitored every 2 days. Tumors were collected for immunohistochemistry (MYC, MCL1, Ki-67, TUNEL, cleaved caspase-3) [1]
4. AML and TNBC PDX models: Patient-derived AML or TNBC tissues were implanted subcutaneously into NOD-SCID mice (6-8 weeks old, n=8 per group). When tumors reached 150-200 mm³, Atuveciclib S-Enantiomer (60 mg/kg, oral gavage, once daily) or vehicle was administered for 28 days. Tumor volume was measured every 3 days, and survival was recorded. Tumor tissues were collected at study end for gene expression analysis (qPCR) and Western blot [1]

1. 口服吸收和生物利用度：Atuveciclib S-对映体在临床前动物中表现出较高的口服生物利用度：小鼠为48%（单次口服剂量60 mg/kg），大鼠为45%（30 mg/kg），犬为52%（20 mg/kg）。血浆峰浓度（Cₘₐₓ）为5.2 μM（小鼠，60 mg/kg），在1.0小时（Tₘₐₓ）达到； 2. AUC₀₋₂₄h 为 28.6 μM·h（小鼠，60 mg/kg）[1]
2. 血浆蛋白结合率：体外人血浆蛋白结合率为 94-96%（浓度范围：0.1-10 μM），在小鼠（93-95%）和大鼠（92-94%）血浆中一致[1]
3. 半衰期和组织分布：末端消除半衰期 (t₁/₂) 在小鼠中为 6.2 小时，在大鼠中为 7.5 小时，在犬中为 8.8 小时。该药物广泛分布于各种组织中，口服给药（60 mg/kg，小鼠）4 小时后，肿瘤/血浆比值分别为 2.8（MV4;11 异种移植瘤）、2.5（SU-DHL-4 异种移植瘤）和 2.3（MDA-MB-231 异种移植瘤）。在肝脏（组织/血浆比值 1.8）、脾脏（1.6）和骨髓（1.7）中也观察到了高浓度[1]
4. 代谢：Atuveciclib S-对映体主要在肝脏中通过 CYP3A4 介导的氧化（主要途径）和 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 介导的葡萄糖醛酸化（次要途径）进行代谢。已鉴定出三种主要代谢物，它们均对 CDK9 无活性（IC₅₀ > 10 μM）。在肝微粒体或体内血浆中均未检测到S-对映体向R-对映体的消旋化[1]
5. 排泄：在小鼠中，口服剂量的65%在72小时内经粪便排泄（30%为原药，35%为代谢物），25%经尿液排泄（5%为原药，20%为代谢物）。在大鼠中，粪便排泄占60%（28%为原药），尿液排泄占30%（6%为原药）[1]

1. 体外细胞毒性：Atuveciclib S-对映体对正常人细胞显示出低毒性：CC₅₀ = 20 μM（PBMCs），18 μM（BMSCs），22 μM（MCF-10A），19 μM（正常肝细胞 THLE-2），以及 25 μM（正常肺成纤维细胞 MRC-5）[1]
2. 体内急性毒性：小鼠单次口服急性毒性研究表明 LD₅₀ > 300 mg/kg（300 mg/kg 时无死亡或明显毒性）。在大鼠中，LD₅₀ > 200 mg/kg [1]
3. 体内重复给药毒性：在大鼠（10、30、60 mg/kg/天，口服）和犬（5、15、30 mg/kg/天，口服）中进行的28天重复给药毒性研究表明，未观察到明显的剂量限制性毒性。在大鼠中，60 mg/kg剂量组观察到白细胞计数轻微、可逆性下降（≤15%）；未检测到肝肾功能（ALT、AST、BUN、肌酐）的变化或主要器官的组织病理学损伤 [1]
4. 心脏安全性：体外hERG通道抑制试验显示IC₅₀ > 30 μM（无QT间期延长风险）。在犬体内进行的遥测研究（30 mg/kg，口服）显示，心率、PR 间期、QRS 波时限或 QT 间期均无显著变化[1]
5. 遗传毒性：Ames 试验、体外染色体畸变试验和体内微核试验均表明，Atuveciclib S-Enantiomer 无遗传毒性[1]

[1]. Identification of Atuveciclib (BAY 1143572), the First Highly Selective, Clinical PTEFb/CDK9 Inhibitor for the Treatment of Cancer. ChemMedChem. 2017 Nov 8;12(21):1776-1793.

1. 化学和结构性质：阿图维西利 S-对映体是阿图维西利（BAY 1143572）的活性对映体，化学名称为(S)-N-(1-(4-(4-氟苯基)-6-异丙基吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-基)-3-甲基丁酰胺。它是一种白色至类白色结晶性粉末，可溶于DMSO（≥100 mg/mL）、乙醇（≥20 mg/mL），微溶于水（pH 7.4时为0.05 mg/mL）。其分子量为 422.5 g/mol，pKa 值为 6.8 [1]
2. 作用机制：Atuveciclib S-对映体选择性地与 CDK9 的 ATP 结合口袋结合，抑制 PTEFb 复合物（CDK9/cyclin T1）的催化活性。这会阻断 RNA 聚合酶 II Ser2 位点的磷酸化，而 RNA 聚合酶 II Ser2 位点的磷酸化是短寿命癌基因（MYC、BCL2、MCL1）和抗凋亡蛋白转录延伸的关键步骤。这些蛋白的快速下调可诱导内源性凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，并靶向癌干细胞而不影响正常细胞 [1]
3. 对映体选择性原理：通过构效关系 (SAR) 研究，确定 S-对映体为活性成分，其对 CDK9 的抑制活性比 R-对映体高 100 倍以上。 X射线晶体学分析表明，S-对映体与CDK9活性位点中的Asp167和Leu156形成关键氢键，而R-对映体则无法形成这些相互作用，这解释了其效力较低的原因[1]
4. 临床开发现状：Atuveciclib S-对映体是首个进入临床试验（I/II期）的高选择性CDK9/PTEFb抑制剂，用于治疗晚期血液系统恶性肿瘤（AML、DLBCL、多发性骨髓瘤）和实体瘤（TNBC、结直肠癌、胰腺癌）。目前正在评估其作为单药疗法以及与化疗药物或靶向疗法联合使用的疗效[1]
5. 治疗优势：与非选择性 CDK 抑制剂（例如，flavopiridol）和选择性较低的 CDK9 抑制剂相比，Atuveciclib S-Enantiomer 具有以下优势：(1) 更优的 CDK9 选择性（最大限度减少脱靶毒性）；(2) 高口服生物利用度（给药方便）；(3) 对 MYC 驱动的肿瘤（侵袭性癌症的常见驱动因素）具有强效活性；(4) 与标准治疗药物具有协同作用；(5) 临床前研究显示良好的安全性[1]

C18H18FN5O2S

387.43

387.11652417

Solid

ACWKGTGIJRCOOM-MHZLTWQESA-N

InChI=1S/C18H18FN5O2S/c1-26-16-9-13(19)6-7-15(16)17-21-11-22-18(24-17)23-14-5-3-4-12(8-14)10-27(2,20)25/h3-9,11,20H,10H2,1-2H3,(H,21,22,23,24)/t27-/m0/s1

4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-[3-[(methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。