5-HT3 Receptor ( IC50 = 0.33 nM )

在这项研究中，研究人员描述了Y-25130（（+-）-N-（1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基）-6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢吡喃-2H-1,4-苯并恶嗪-8-甲酰胺单盐酸盐）在大鼠大脑皮层、离体兔心脏和离体豚鼠回肠中的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗作用。在体外结合试验中，Y-25130抑制了[3H]喹帕嗪与大鼠大脑皮层突触膜上5-HT3受体的特异性结合，Ki值为2.9 nM，与昂丹司琼的Ki值相同。胃复安、5-羟色胺和2-甲基-5-羟色胺也显示出抑制作用，但它们对5-羟色胺3受体的亲和力低于Y-25130。Y-25130对组胺H1受体显示出低亲和力（IC50=4.4微M），但即使在10微M的浓度下，它也无法显示对其他受体（5-HT1A、5-HT2、多巴胺D1、多巴胺D2、α1-肾上腺素受体、α2-肾上腺素受体、毒蕈碱和苯二氮卓类）的任何亲和力。在离体兔心脏中，Y-25130拮抗了5-羟色胺的间接拟交感神经反应（pA2值=10.06），这种作用比胃复安更有效。在豚鼠回肠的离体纵向平滑肌中，在酮色林存在下，5-羟色胺的浓度-收缩效应曲线呈双相。Y-25130仅在5-羟色胺浓度-效应曲线的第二阶段向右移动（pA2值=7.04），其活性比胃复安更强。这些结果表明，Y-25130是一种有效且选择性的5-HT3受体拮抗剂[1]。

阿扎司琼能有效地透过皮肤并进入体循环[2]。动物模型：雄性巴马小型猪4头，体重9-11公斤（15-16周龄）[2]。剂量：0.5毫克/公斤。给药：通过腹静脉IV给药。结果：平均血浆浓度在36小时时降至最低。在 66.00 ± 22.98 小时 (Tmax) 的时间点达到 Cmax = 44.88 ± 7.16 ng/mL)。 对于体内研究，在局部应用经皮贴剂和静脉注射阿扎司琼注射液后，根据非房室模型方法确定了巴马小型猪体内阿扎司隆的药代动力学参数。使用含有DURO-TAK 87-9301作为粘合剂、5%肉豆蔻酸异丙酯作为渗透促进剂和5%阿扎司琼的制剂获得了最佳的渗透曲线。最佳贴片配方在体内持续释放216小时。使用WinNonlin®程序通过解卷积方法获得的巴马小型猪体内吸收曲线与阿扎司琼贴片的体外渗透曲线具有良好的相关性。[2]

Four male Bama miniature pigs weighing 9-11 kg (15-16 weeks old)
0.5 mg/kg
I.V. administration via the abdominal vein.

[1]. Antagonistic activity of Y-25130 on 5-HT3 receptors. Jpn J Pharmacol, 1992. 59(4): p. 443-8.
[2]. The effects of orally administered Y-25130, a selective serotonin3-receptor antagonist, on chemotherapeutic agent-induced emesis. Jpn J Pharmacol, 1993. 63(3): p. 377-83.

The aim of the present study was to develop a transdermal drug delivery system for azasetron and evaluate the correlation between in vitro and in vivo release. The effects of different adhesives, permeation enhancers, and loadings of azasetron used in patches on the penetration of azasetron through rabbit skin were investigated using two-chamber diffusion cells in vitro. For in vivo studies, azasetron pharmacokinetic parameters in Bama miniature pigs were determined according to a noncompartment model method after topical application of transdermal patches and intravenous administration of azasetron injections. The best permeation profile was obtained with the formulation containing DURO-TAK 87-9301 as adhesive, 5% of isopropyl myristate as penetration enhancer, and 5% of azasetron. The optimal patch formulation exhibited sustained release profiles in vivo for 216 h. The in vivo absorption curve in Bama miniature pigs obtained by deconvolution approach using WinNonlin® program was correlated well with the in vitro permeation curve of the azasetron patch. These findings indicated that the developed patch for azasetron is promising for the treatment of delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting, and the in vitro skin permeation experiments could be useful to predict the in vivo performance of transdermal azasetron patches.[2]

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Azasetron was formulated into a transdermal patch in an attempt to present a better mode of drug delivery. The optimum formulation for in vitro skin permeation contained DURO‐TAK® 87‐9301 (National Starch and Chemical Company), 5% of IPM, and 5% of azasetron. The permeation profiles through porcine skin in vitro and in vivo suggested that azasetron could effectively penetrate through the skin and pass into the systemic circulation.[2]

C17H20CLN3O3

349.119

2025360-90-9

123040-69-7 (HCl);2025360-90-9;2025360-91-0 (besylate);

25271863

Typically exists as solid at room temperature

1.6

61.9Ų

1

4

2

24

523

1

CN1C(=O)COC2=C(C=C(C=C21)Cl)C(=O)N[C@H]3CN4CCC3CC4

WUKZPHOXUVCQOR-ZDUSSCGKSA-N

InChI=1S/C17H20ClN3O3/c1-20-14-7-11(18)6-12(16(14)24-9-15(20)22)17(23)19-13-8-21-4-2-10(13)3-5-21/h6-7,10,13H,2-5,8-9H2,1H3,(H,19,23)/t13-/m0/s1

N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxamide

R-Azasetron; Azasetron, R; 2025360-90-9; 61JC7L0Q4O; UNII-61JC7L0Q4O; ARAZASETRON; N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxamide; ARAZASETRON [INN];

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。