| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR5
AZD 9272 causes a concentration-dependent decrease in the magnitude of the intracellular Ca2+ response to 1.5 μM of the mGluR group I selective agonist DHPG in both human and rat mGluR5 expressing cell lines. One hundred percent inhibition is the maximum. AZD9272 has a mean IC50 (±SD) value of 7.6±1.1 nM (n=13) at the human mGluR5. 2.6±0.3 nM (n=3) is the mean IC50 value for AZD9272 at the rat mGluR5. On the other hand, the background GHEK cells' response to 10 μM ATP remains unchanged when 10 μM of AZD9272 is added. The maximal response and potency of DHPG decrease with increasing AZD9272 concentrations. In human mGluR5-GHEK cells, AZD9272 with an IC50 of 26±3 nM (n=21) completely reverses the glutamate-stimulated (EC80, 80 μM) phosphatidyl inositol hydrolysis in a concentration-dependent manner[1]. Metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) antagonist [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人和大鼠 mGluR5 表达细胞系中，AZD 9272 会导致细胞内 Ca2+ 对 1.5 μM mGluR I 类选择性激动剂 DHPG 的反应强度出现浓度依赖性下降。最大抑制率为100%。 AZD9272 的人 mGluR5 的平均 IC50 (±SD) 值为 7.6±1.1 nM (n=13)。 AZD9272 的大鼠 mGluR5 的平均 IC50 值为 2.6±0.3 nM (n=3)。相比之下，10 μM AZD9272 不会减弱背景 GHEK 细胞对 10 μM ATP 的反应。 AZD9272 浓度的增加会导致 DHPG 的效力和最大反应降低。 AZD9272 以浓度依赖性方式完全逆转人 mGluR5-GHEK 细胞中谷氨酸刺激的 (EC80, 80 μM) 磷脂酰肌醇水解，IC50 为 26±3 nM (n=21)[1]。
AZD9272 在体外表现出高效力。 [1] AZD9272 在体外表现出高效力。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
单次静脉注射 3 μmol/kg 剂量后，AZD 9272 的清除率较低，AZD 9272 从血浆中消除，终末半衰期为 2 至 6 小时。口服给药后的终末半衰期与静脉给药后的半衰期相似。 AZD9272 稳态时的分布体积处于中等水平[1]。 AZD9272不会引起可卡因适当的反应，并且在较高剂量下会导致反应率非剂量依赖性降低。 2.84 mg/kg 的 AZD9272 在给药后 20 小时内引起超过 80%、通常超过 99% 的 MTEP 适当反应，在给药后 24 小时下降至约 20%，产生 21.93 小时的 t1/2，并且不会对响应率造成系统性影响。 AZD9272 引起 >90% MTEP 适当反应的第一个时间点是在给药后 30 分钟[2]。
在大鼠体内，口服给予 AZD9272 后，其在 3–8 小时达到最大浓度，脑血浆比接近 1，且在前脑的结合高于后脑或小脑。 [1] 在非人灵长类动物中，AZD9272 显示出高脑渗透性，其区域分布与已知的 mGluR5 CNS 受体分布一致。 [1] 人类正电子发射断层扫描数据显示了可饱和的 mGluR5 受体结合，估算的达到 50% 受体占据率的血浆浓度，并且腹侧纹状体的受体密度是小脑的 4 倍。 [1] 在大鼠药物辨别研究中，AZD9272 (1.6 mg/kg 口服) 被成功建立为一种辨别刺激。它能引起剂量依赖性的 AZD9272 相反应答增加，并与 mGluR5 拮抗剂 MTEP 完全交叉泛化。它不与可卡因、PCP 或氯氮卓交叉泛化，仅与 (–)-Δ9-THC 部分交叉泛化。 [1] AZD9272 的辨别半衰期 (t1/2) 在辨别 MTEP 的大鼠中为 21.93 小时，在辨别 AZD9272 的大鼠中为 24.30 小时。 [1] 在大鼠体内，口服给予 AZD9272 后，其在 3–8 小时达到最大浓度，脑血浆比接近 1，且在前脑的结合高于后脑或小脑。 [1] 在非人灵长类动物中，AZD9272 显示出高脑渗透性，其区域分布与已知的 mGluR5 CNS 受体分布一致。 [1] 人类正电子发射断层扫描数据显示了可饱和的 mGluR5 受体结合，估算的达到 50% 受体占据率的血浆浓度，并且腹侧纹状体的受体密度是小脑的 4 倍。 [1] 在大鼠药物辨别研究中，AZD9272 (1.6 mg/kg 口服) 被成功建立为一种辨别刺激。它能引起剂量依赖性的 AZD9272 相反应答增加，并与 mGluR5 拮抗剂 MTEP 完全交叉泛化。它不与可卡因、PCP 或氯氮卓交叉泛化，仅与 (–)-Δ9-THC 部分交叉泛化。 [1] AZD9272 的辨别半衰期 (t1/2) 在辨别 MTEP 的大鼠中为 21.93 小时，在辨别 AZD9272 的大鼠中为 24.30 小时。 [1] |
| 酶活实验 |
涉及饱和结合和竞争结合的研究利用 22°C 孵育一小时。为了进行饱和实验，将源自 mGluR5-GHEK 细胞的膜置于不同浓度（0.1 至 30 nM）的 [3H]AZD9272（含或不含 10 μM MPEP）中。在这些研究的变体中发现了饱和 [3H]AZD9272 结合，其中 MPEP 以低浓度（10 和 20 nM）存在。无论 MPEP 是否存在，Bmax 保持恒定，表明这些配体与单个结合位点相互作用[1]。
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| 细胞实验 |
在含有 10 µCi/mL [3H]肌醇的培养基中，将 hmGluR5-GHEK 细胞以 50,000 个细胞/孔接种到 96 孔板上。将细胞培养 16 小时，然后漂洗 3 次，并在补充有 2 mM 丙酮酸和 1 单位/mL 谷氨酸丙酮酸转氨酶的 HEPES 缓冲盐水中于 37°C 放置 1 小时。细胞在溶液中洗涤一次后，在含有 10 mM LiCl 的 HEPES 缓冲盐水中预孵育 10 分钟。为了确定拮抗剂活性，首先将细胞与 AZD9272 预孵育 10 分钟，然后与谷氨酸（EC80，80 µM）在 37°C 下孵育 30 分钟。 AZD9272 的十个浓度（范围从 1 nM 到 30 μM）一式两份进行检查。在冰上添加 0.1 mL (5%) 高氯酸并在 4°C 下孵育至少 30 分钟即可结束反应[1]。
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| 动物实验 |
在一个从早上 6:00 到下午 6:00 开灯的饲养室里，大约 48 只雄性 Wistar 大鼠（实验开始时体重在 240 至 250 克之间）被两两一组或每笼最多 8 只饲养。通过限制食物供应，将动物的体重控制在自由摄食体重的 80% 左右。这些动物被分成不同的组，并接受训练以区分 PCP（1.6 mg/kg，腹腔注射，30 分钟）、MTEP（2 mg/kg，腹腔注射，30 分钟）、AZD9272（1.6 mg/kg，口服，60 分钟）和可卡因（3.4 mg/kg，腹腔注射，15 分钟）的存在[1]。
雄性 Wistar 大鼠在操作箱中接受训练，以区分药物状态和非药物状态，从而获得食物颗粒。 [1] 为了进行AZD9272辨别实验，训练大鼠区分AZD9272（1.6 mg/kg，口服，预处理60分钟）和未用药组。由于其作用持续时间较长，训练隔天进行。[1] 在测试期间，大鼠接受不同剂量的测试化合物。每次测试持续到大鼠获得50粒食物或15分钟结束。只有在前一天的训练中达到相应的表现标准，才会进行测试。[1] 在时间进程研究中，在测试前不同的时间点（例如，30-1440分钟），对能够辨别MTEP或AZD9272的大鼠给予AZD9272（2.84 mg/kg，口服）。 [1] AZD9272以微混悬液（0.25%黄原胶、0.06%磺基琥珀酸二辛酯钠和纯化水）或纳米混悬液（1.7 mg/ml聚乙烯吡咯烷酮K30、0.34 mg/ml十二烷基硫酸钠、25 mg/ml甘油）的形式口服给药，剂量为5 ml/kg。[1] 雄性Wistar大鼠在操作箱中接受训练，以区分药物状态和非药物状态，从而获得食物奖励。[1] 对于AZD9272的辨别训练，大鼠接受训练以区分AZD9272（1.6 mg/kg口服，预处理60分钟）和非药物状态。由于其作用持续时间较长，训练隔天进行。 [1] 在测试过程中，大鼠接受不同剂量的测试化合物。每次测试持续到大鼠获得 50 粒食物颗粒或 15 分钟结束。只有在前一天的训练中达到相应的表现标准，才会进行测试。[1] 在时间进程研究中，对能够区分 MTEP 或 AZD9272 的大鼠，在测试前不同时间点（例如，30-1440 分钟）给予 AZD9272（2.84 mg/kg，口服）。 [1] AZD9272以微混悬液（0.25%黄原胶、0.06%磺基琥珀酸二辛酯钠和纯化水）或纳米混悬液（1.7 mg/ml聚乙烯吡咯烷酮K30、0.34 mg/ml十二烷基硫酸钠、25 mg/ml甘油）的形式口服给药，剂量为5 ml/kg。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，口服AZD9272后3-8小时达到最大浓度（tmax），脑血浆浓度比接近1。[1] 在人体中，3 mg剂量的AZD9272作用持续时间超过9小时。[1] 在大鼠中，最大鉴别效应（Emax）出现在给药后30分钟，早于3-5小时的药代动力学tmax。[1] [1]
在大鼠中，最大辨别效应（Emax）出现在给药后30分钟，早于3-5小时的药代动力学tmax。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在人体试验中，AZD9272 引起了剂量限制性焦虑和幻觉。[1]
在人体试验中，AZD9272 引起了剂量限制性焦虑和幻觉。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AZD9272 [3-氟-5-(3-(5-氟吡啶-2-基)-1,2,4-恶二唑-5-基)苯甲腈] 最初被开发用于治疗疼痛、焦虑和胃食管反流病。[1]
在一项人体临床试验中，AZD9272 并未显示出镇痛作用，但却引起了显著的中枢神经系统不良反应（焦虑、幻觉）。[1] AZD9272 和另一种 mGluR5 拮抗剂 AZD2066 的鉴别作用与其他 mGluR5 拮抗剂（如 MTEP 和芬诺巴姆）相似，但与可卡因、PCP、苯二氮卓类药物和大麻素等滥用药物不同，这表明其具有独特的精神活性特征，这种特征是由 mGluR5 拮抗作用介导的，而不是由 NMDA 受体阻断作用介导的。 [1] AZD9272 的半衰期较长（约 24 小时），约为 MTEP（约 3.23 小时）的 7 倍。[1] AZD9272 [3-氟-5-(3-(5-氟吡啶-2-基)-1,2,4-恶二唑-5-基)苯甲腈] 最初是为治疗疼痛、焦虑和胃食管反流病而开发的。[1] 在人体临床试验中，它没有镇痛作用，但引起了显著的中枢神经系统不良反应（焦虑、幻觉）。 [1] AZD9272 和另一种 mGluR5 拮抗剂 AZD2066 的鉴别作用与其他 mGluR5 拮抗剂（MTEP、fenobam）相似，但与可卡因、PCP、苯二氮卓类药物和大麻素等滥用药物不同，这表明它们具有独特的精神活性特征，这种特征是由 mGluR5 拮抗作用介导的，而不是由 NMDA 受体阻断作用介导的。[1] AZD9272 的鉴别半衰期较长（约 24 小时），比 MTEP（约 3.23 小时）长约 7 倍。[1] |
| 分子式 |
C14H6N4OF2
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|---|---|
| 分子量 |
284.22044
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| 精确质量 |
284.05
|
| 元素分析 |
C, 59.16; H, 2.13; F, 13.37; N, 19.71; O, 5.63
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| CAS号 |
327056-26-8
|
| PubChem CID |
9838729
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
411.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
202.6±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.558
|
| LogP |
3.99
|
| tPSA |
75.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
415
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
N#CC1=CC(F)=CC(C2=NC(C3=CC=C(F)C=N3)=NO2)=C1
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| InChi Key |
RBSPCALDSNXWEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H6F2N4O/c15-10-1-2-12(18-7-10)13-19-14(21-20-13)9-3-8(6-17)4-11(16)5-9/h1-5,7H
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| 化学名 |
3-fluoro-5-[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]benzonitrile
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| 别名 |
AZD 9272; AZD-9272; AZD9272
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5184 mL | 17.5920 mL | 35.1840 mL | |
| 5 mM | 0.7037 mL | 3.5184 mL | 7.0368 mL | |
| 10 mM | 0.3518 mL | 1.7592 mL | 3.5184 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
mGluR2 modulator 6
NSC 303861
LY459477
VU6010608
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