AZD1390

别名: AZD-1390; AZD1390; AZD 1390
目录号: V0075 纯度: ≥98%
AZD1390 (AZD-1390) 是一种新型、有效、选择性、一流的口服生物利用度和中枢神经系统渗透性共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 激酶抑制剂,具有潜在的抗癌活性。
AZD1390 CAS号: 2089288-03-7
产品类别: ATM(ATR)
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度: ≥98%

产品描述
AZD1390 (AZD-1390) 是一种新型、有效、选择性、一流的口服生物利用度和中枢神经系统渗透性共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 激酶抑制剂,具有潜在的抗癌活性。它在细胞测定中抑制 ATM 的 IC50 为 0.78 nM,其选择性比密切相关的 PIKK 酶家族高出 10,000 倍以上,并且对多种激酶具有出色的选择性。 AZD1390能够穿过血脑屏障(BBB),这使其适合治疗颅内恶性肿瘤。 AZD1390 对神经胶质瘤和肺癌细胞系具有放射敏感性,p53 突变型神经胶质瘤细胞通常比野生型细胞具有更高的放射敏感性。 AZD1390 目前正处于早期临床开发阶段,用作中枢神经系统恶性肿瘤的放射增敏剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
ATM ( IC50 = 0.78 nM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性:AZD1390 是一种新型、有效、选择性、一流的口服生物利用度和 CNS 渗透性 ATM 抑制剂,在细胞测定中 IC50 为 0.78 nM。它的选择性比 PIKK 酶家族密切相关的成员高出 10,000 倍以上,并且对广泛的激酶具有出色的选择性。 AZD1390具有穿过血脑屏障(BBB)的能力,这使其适合治疗颅内恶性肿瘤。 AZD1390 对神经胶质瘤和肺癌细胞系具有放射敏感性,p53 突变型神经胶质瘤细胞通常比野生型细胞具有更高的放射敏感性。 AZD1390 目前正处于早期临床开发阶段,用作中枢神经系统恶性肿瘤的放射增敏剂。激酶测定:AZD1390 是一种新型、有效、选择性、一流的口服生物利用度和 CNS 渗透性 ATM 抑制剂,在细胞测定中 IC50 为 0.78 nM。它的选择性比 PIKK 酶家族密切相关的成员高出 10,000 倍以上,并且对广泛的激酶具有出色的选择性。细胞测定:将3000个细胞接种到384孔板的每个孔中,并置于含有10%胎牛血清的RPMI中。 24小时后,用每种化合物的半对数剂量稀释液对板进行回波给药,最高浓度为1250 nM。化合物给药后一小时,用 0、2.5 或 4 Gy 照射板。照射后 1、6、24 和 48 小时,通过将 1:1 体积的 8% PFA 直接添加到培养基中来固定板,得到 4% PFA 的终浓度,并在洗涤前在室温下孵育 30 分钟用磷酸盐缓冲盐溶液(PBSA)三次。
体内研究 (In Vivo)
AZD1390 在临床前物种中表现出优异的口服生物利用度(大鼠为 66%,狗为 74%)。在非人类灵长类动物 PET 研究中,它可以有效地穿过 BBB。与单独放疗相比,在 AZD1390 与放疗联合治疗 2 或 4 天后,在脑癌原位异种移植模型中观察到显着的肿瘤消退和动物存活率的增加(> 50 天)。在体内同基因和患者来源的神经胶质瘤以及原位肺脑转移模型中,与单独的 IR 治疗相比,AZD1390 与每日部分 IR(全脑或立体定向放射治疗)联合给药可显着诱导肿瘤消退并增加动物存活率。 AZD1390 具有良好的物理、化学、PK 和 PD 特性,适合需要中枢神经系统内暴露的临床应用
动物实验
Bioluminescent imaging (BLI) is performed after intracranial implantation of mouse GL261 glioma (p53 mutant) cells into immunocompetent, syngeneic C57/bl6 mice, before the mice are randomly assigned. Before receiving several fractions of 2-3 Gy of radiation over the course of two to four days, AZD1390 is given orally via gavage. Radiation therapy is applied to the tumor site using a 5 x 5 mm lateral field using the Small Animal Radiation Research Platform (SARRP).
参考文献

[1]. AACR Mol Cancer Ther. 2018, 17(1 Suppl):Abstract nr A124.

[2]. Science Advances. 2018, 4(6): eaat1719.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C27H32FN5O2
分子量
477.57
精确质量
477.25
元素分析
C, 67.90; H, 6.75; F, 3.98; N, 14.66; O, 6.70
CAS号
2089288-03-7
外观&性状
Solid powder
SMILES
CC(C)N1C2=C(C=NC3=CC(=C(C=C32)C4=CN=C(C=C4)OCCCN5CCCCC5)F)N(C1=O)C
InChi Key
VQSZIPCGAGVRRP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C27H32FN5O2/c1-18(2)33-26-21-14-20(22(28)15-23(21)29-17-24(26)31(3)27(33)34)19-8-9-25(30-16-19)35-13-7-12-32-10-5-4-6-11-32/h8-9,14-18H,4-7,10-13H2,1-3H3
化学名
7-fluoro-3-methyl-8-[6-(3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridin-3-yl]-1-propan-2-ylimidazo[4,5-c]quinolin-2-one
别名
AZD-1390; AZD1390; AZD 1390
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: > 10mM
Water: N/A
Ethanol: N/A
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0939 mL 10.4697 mL 20.9393 mL
5 mM 0.4188 mL 2.0939 mL 4.1879 mL
10 mM 0.2094 mL 1.0470 mL 2.0939 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04550104 Recruiting Drug: AZD1390
Drug: TBD Compound 1
Non Small Cell Lung Cancer University of Leeds March 17, 2021 Phase 1
NCT05116254 Recruiting Combination Product: AZD1390 +
radiotherapy
Soft Tissue Sarcoma Adult The Netherlands Cancer Institute July 18, 2022 Phase 1
NCT05678010 Recruiting Radiation: Stereotactic Body
Radiotherapy
Drug: AZD1390
Solid Tumor
Solid Carcinoma
Memorial Sloan Kettering Cancer
Center
May 17, 2023 Phase 1
NCT03423628 Recruiting Radiation: Radiation Therapy
Drug: AZD1390
Brain Neoplasms, Malignant
Leptomeningeal Disease
(LMD)
AstraZeneca April 2, 2018 Phase 1
NCT05182905 Recruiting Drug: AZD1390 Glioblastoma
Glioma
Nader Sanai March 9, 2022 Early Phase 1
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