规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
ATM ( IC50 = 0.78 nM )
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:AZD1390 是一种新型、有效、选择性、一流的口服生物利用度和 CNS 渗透性 ATM 抑制剂,在细胞测定中 IC50 为 0.78 nM。它的选择性比 PIKK 酶家族密切相关的成员高出 10,000 倍以上,并且对广泛的激酶具有出色的选择性。 AZD1390具有穿过血脑屏障(BBB)的能力,这使其适合治疗颅内恶性肿瘤。 AZD1390 对神经胶质瘤和肺癌细胞系具有放射敏感性,p53 突变型神经胶质瘤细胞通常比野生型细胞具有更高的放射敏感性。 AZD1390 目前正处于早期临床开发阶段,用作中枢神经系统恶性肿瘤的放射增敏剂。激酶测定:AZD1390 是一种新型、有效、选择性、一流的口服生物利用度和 CNS 渗透性 ATM 抑制剂,在细胞测定中 IC50 为 0.78 nM。它的选择性比 PIKK 酶家族密切相关的成员高出 10,000 倍以上,并且对广泛的激酶具有出色的选择性。细胞测定:将3000个细胞接种到384孔板的每个孔中,并置于含有10%胎牛血清的RPMI中。 24小时后,用每种化合物的半对数剂量稀释液对板进行回波给药,最高浓度为1250 nM。化合物给药后一小时,用 0、2.5 或 4 Gy 照射板。照射后 1、6、24 和 48 小时,通过将 1:1 体积的 8% PFA 直接添加到培养基中来固定板,得到 4% PFA 的终浓度,并在洗涤前在室温下孵育 30 分钟用磷酸盐缓冲盐溶液(PBSA)三次。
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体内研究 (In Vivo) |
AZD1390 在临床前物种中表现出优异的口服生物利用度(大鼠为 66%,狗为 74%)。在非人类灵长类动物 PET 研究中,它可以有效地穿过 BBB。与单独放疗相比,在 AZD1390 与放疗联合治疗 2 或 4 天后,在脑癌原位异种移植模型中观察到显着的肿瘤消退和动物存活率的增加(> 50 天)。在体内同基因和患者来源的神经胶质瘤以及原位肺脑转移模型中,与单独的 IR 治疗相比,AZD1390 与每日部分 IR(全脑或立体定向放射治疗)联合给药可显着诱导肿瘤消退并增加动物存活率。 AZD1390 具有良好的物理、化学、PK 和 PD 特性,适合需要中枢神经系统内暴露的临床应用
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C27H32FN5O2
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分子量 |
477.57
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精确质量 |
477.25
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元素分析 |
C, 67.90; H, 6.75; F, 3.98; N, 14.66; O, 6.70
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CAS号 |
2089288-03-7
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CC(C)N1C2=C(C=NC3=CC(=C(C=C32)C4=CN=C(C=C4)OCCCN5CCCCC5)F)N(C1=O)C
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InChi Key |
VQSZIPCGAGVRRP-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C27H32FN5O2/c1-18(2)33-26-21-14-20(22(28)15-23(21)29-17-24(26)31(3)27(33)34)19-8-9-25(30-16-19)35-13-7-12-32-10-5-4-6-11-32/h8-9,14-18H,4-7,10-13H2,1-3H3
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化学名 |
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0939 mL | 10.4697 mL | 20.9393 mL | |
5 mM | 0.4188 mL | 2.0939 mL | 4.1879 mL | |
10 mM | 0.2094 mL | 1.0470 mL | 2.0939 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT04550104 | Recruiting | Drug: AZD1390 Drug: TBD Compound 1 |
Non Small Cell Lung Cancer | University of Leeds | March 17, 2021 | Phase 1 |
NCT05116254 | Recruiting | Combination Product: AZD1390 + radiotherapy |
Soft Tissue Sarcoma Adult | The Netherlands Cancer Institute | July 18, 2022 | Phase 1 |
NCT05678010 | Recruiting | Radiation: Stereotactic Body Radiotherapy Drug: AZD1390 |
Solid Tumor Solid Carcinoma |
Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
May 17, 2023 | Phase 1 |
NCT03423628 | Recruiting | Radiation: Radiation Therapy Drug: AZD1390 |
Brain Neoplasms, Malignant Leptomeningeal Disease (LMD) |
AstraZeneca | April 2, 2018 | Phase 1 |
NCT05182905 | Recruiting | Drug: AZD1390 | Glioblastoma Glioma |
Nader Sanai | March 9, 2022 | Early Phase 1 |
The structure and brain-penetrating properties of AZD1390.Science Advances. 2018, 4(6): eaat1719. th> |
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Target engagement and cellular mechanism of action of AZD1390.Science Advances. 2018, 4(6): eaat1719. td> |
In vivo activity of AZD1390 in lung-brain metastatic models.Science Advances. 2018, 4(6): eaat1719. td> |
Survival of a syngeneic mouse model of GBM treated with AZD1390.Science Advances. 2018, 4(6): eaat1719. th> |
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In vivo subcutaneous efficacy studies using PDX models.Science Advances. 2018, 4(6): eaat1719. td> |
harmacokinetics and pharmacodynamicsof AZD1390.Science Advances. 2018, 4(6): eaat1719. td> |