体外活性：与之前描述的单价抑制剂不同，AZD5153 同时连接 BRD4 中的两个溴结构域。 AZD5153 治疗显着影响 MYC、E2F 和 mTOR 的转录程序。值得注意的是，mTOR 通路调节与细胞系对 AZD5153 的敏感性相关。 AZD5153 有效破坏 U2OS 细胞中的 BRD4 灶，IC50 值为 1.7 nmol/L。 AZD5153 有效下调整个细胞系组中的 MYC 蛋白水平，无论它们对 AZD5153 的敏感性如何。 AML、MM 和 DLBCL 细胞系对 AZD5153 高度敏感。激酶测定：AZD-5153 HNT 盐（AZD5153 的 6-羟基-2-萘酸盐形式）是一种有效的、选择性的、口服的 BET/BRD4（溴结构域和末端外）溴结构域抑制剂，BRD4 的 pKi 为 8.3，并具有二价结合模式。与之前描述的单价抑制剂不同，AZD5153 同时连接 BRD4 中的两个溴结构域。 AZD5153 治疗显着影响 MYC、E2F 和 mTOR 的转录程序。值得注意的是，mTOR 通路调节与细胞系对 AZD5153 的敏感性相关。细胞测定：使用CellEvent Caspase 3/7 Green检测试剂通过流式细胞术分析细胞凋亡。将 MV-4-11、MM.1S 和 K562 细胞在培养基中用 AZD5153 或 I-BET762 预处理 48 小时。收集细胞并用终浓度为 5 μmol/L 的 CellEvent 在 37°C 下染色 30 分钟。使用蓝色激光和 FITC 滤光片组在 BD Fortessa 上进行流式细胞术。

在急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的多个异种移植模型中，体内施用 AZD5153 会导致肿瘤停滞或消退。 AZD5153 调节 AML 异种移植肿瘤和人全血中的 MYC 和 HEXIM1。 AZD5153 口服给予携带 MV-4-11 异种移植物的小鼠，并在给药后 2、4 和 8 小时测量药效活性（c-Myc 的瘤内水平）。在化合物<0.2μM的游离血浆水平下，给药后8小时观察到c-Myc表达显着降低。 AZD5153 治疗后 c-Myc 表达的减少与其他已发表的 BET 抑制剂一致

:Mol Cancer Ther.2016 Nov;15(11):2563-2574. Epub 2016 Aug 29.

C25H33N7O3

479.59

1869912-39-9

AZD5153 6-Hydroxy-2-naphthoic acid;1869912-40-2

O=C1N(C)CCN(CCOC2=CC=C(C3CCN(C4=NN5C(C=C4)=NN=C5OC)CC3)C=C2)[C@@H]1C

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.

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Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution.
Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)]
*Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.
Injection Formulation 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (i.e. 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin → 500 μL Saline)
Injection Formulation 6: DMSO : PEG300 : castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (i.e. 50 μL DMSO → 100 μLPEG300 → 200 μL castor oil → 650 μL Saline)
Injection Formulation 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (i.e. 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
Injection Formulation 8: Dissolve in Cremophor/Ethanol (50 : 50), then diluted by Saline
Injection Formulation 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
Injection Formulation 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL EtOH → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium)
Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose
Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400
Oral Formulation 4: Suspend in 0.2% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 5: Dissolve in 0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 6: Mixing with food powders

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Note: Please be aware that the above formulations are for reference only. InvivoChem strongly recommends customers to read literature methods/protocols carefully before determining which formulation you should use for in vivo studies, as different compounds have different solubility properties and have to be formulated differently.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。