| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZD5153 targets the bromodomain and extraterminal (BET) family of proteins, specifically BRD4. BRD4 is a bromodomain-containing protein that binds to acetylated histones and regulates gene transcription. By simultaneously binding two bromodomains in BRD4, AZD5153 blocks the interaction between BRD4 and acetylated chromatin, thereby inhibiting transcription of oncogenes such as MYC. The compound has an IC50 of 5 nM for BRD4.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与先前报道的单价抑制剂不同，AZD5153 可同时与 BRD4 中的两个溴结构域结合。AZD5153 处理显著影响 MYC、E2F 和 mTOR 的转录程序。值得注意的是，mTOR 通路的调控与细胞系对 AZD5153 的敏感性相关。AZD5153 能有效破坏 U2OS 细胞中的 BRD4 聚集灶，IC50 值为 1.7 nmol/L。AZD5153 能有效下调所有细胞系中 MYC 蛋白的表达水平，且与这些细胞系对 AZD5153 的敏感性无关。 AML、MM 和 DLBCL 细胞系对 AZD5153 高度敏感。
激酶活性测定：AZD-5153 HNT 盐，即 AZD5153 的 6-羟基-2-萘甲酸盐形式，是一种高效、选择性强且口服有效的 BET/BRD4（溴结构域和末端外结构域）溴结构域抑制剂。 AZD5153 是一种对 BRD4 具有 pKi 值 8.3 的抑制剂，其结合模式为二价结合。与之前报道的单价抑制剂不同，AZD5153 可同时与 BRD4 中的两个溴结构域结合。AZD5153 处理显著影响 MYC、E2F 和 mTOR 的转录程序。值得注意的是，mTOR通路调控与细胞系对AZD5153的敏感性相关。 细胞检测：采用CellEvent Caspase 3/7 Green检测试剂，通过流式细胞术分析细胞凋亡。MV-4-11、MM.1S和K562细胞在培养基中用AZD5153或I-BET762预处理48小时。收集细胞后，用终浓度为 5 μmol/L 的 CellEvent 染色，于 37°C 孵育 30 分钟。使用 BD Fortessa 流式细胞仪，采用蓝光激光器和 FITC 滤光片组进行流式细胞术分析。体外实验表明，AZD5153 是一种强效的 BRD4 抑制剂，IC50 值为 5 nM。作为一种二价 BET 抑制剂，它可以同时结合 BRD4 中的两个溴结构域，与单价抑制剂相比，这已被证明可以增强其抗肿瘤活性。该化合物是一种可逆的 BRD4 抑制剂，具有抗肿瘤活性。现有文献中未提供具体的细胞实验数据，例如抑制癌细胞系增殖的 IC50 值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的多种异种移植模型中，体内给药AZD5153可导致肿瘤停滞或消退。AZD5153可调节AML异种移植瘤和人全血中的MYC和HEXIM1。将AZD5153口服给予携带MV-4-11异种移植瘤的小鼠，并在给药后2、4和8小时测量药效活性（肿瘤内c-Myc水平）。在血浆游离化合物浓度<0.2 μM时，给药后8小时内观察到c-Myc表达显著降低。 AZD5153 治疗后 c-Myc 表达的降低与其他已发表的 BET 抑制剂的结果一致。AZD5153 已被证明在多种急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤异种移植模型中均能增强抗肿瘤活性。它通过改变 BRD4 染色体图谱和调节肝细胞癌细胞的转录组来抑制肝癌的发生。该化合物的口服生物利用度支持其在体内疗效研究中的应用。
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| 酶活实验 |
AZD5153 的 BRD4 结合分析包括将该化合物与重组 BRD4 溴结构域（BD1 和 BD2）以及荧光标记的乙酰化组蛋白肽段孵育。结合亲和力通过荧光偏振或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 分析进行测定。计算标记肽段置换的 IC50 值。二价结合模式可通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 进行评估。
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| 细胞实验 |
为了评估AZD5153的细胞活性，将癌细胞系（例如急性髓系白血病、多发性骨髓瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系）接种于96孔板中，并用不同浓度的AZD5153处理。处理72小时后，使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞增殖情况，并计算抑制细胞增殖的IC50值。采用定量RT-PCR检测BRD4靶基因（例如MYC）的表达。可通过ChIP-seq评估BRD4的染色质占位情况。
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| 动物实验 |
0.5%羟甲基纤维素，0.1%吐温80（口服）；20% v/v DMSO/60% v/v HP-B-CD水溶液（皮下注射）；通过灌胃微型泵输注或皮下注射给药。雌性CB17 SCID和SCID beige小鼠
使用来自急性髓系白血病、多发性骨髓瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤的人类癌细胞系，在异种移植模型中评估AZD5153的体内疗效。将肿瘤细胞皮下或原位植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，将小鼠随机分为治疗组，并以不同剂量口服AZD5153。每周测量两次肿瘤体积和体重。计算肿瘤生长抑制率（TGI）。在肿瘤组织中测量药效学标志物（例如MYC表达）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD5153 具有口服生物利用度。现有资料中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 565.58，分子式为 C30H36ClN7O3。它是一种小分子，具有适合口服给药的特性。通常将其储存在 -20°C 下以保持长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供AZD5153的具体毒性数据。在异种移植研究中，该化合物表现出抗肿瘤活性，但未提及明显的毒性。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
:Mol Cancer Ther.2016 Nov;15(11):2563-2574. Epub 2016 Aug 29.
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| 其他信息 |
二价BRD4抑制剂AZD5153是一种口服生物利用度高的溴结构域蛋白4 (BRD4)二价抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，AZD5153选择性地与BRD4蛋白两个溴结构域中的乙酰化赖氨酸识别基序结合，从而阻止BRD4与组蛋白上的乙酰化赖氨酸残基结合。这会破坏染色质重塑并干扰靶基因的表达，导致某些促生长基因的下调，诱导细胞凋亡，并抑制BRD4过表达肿瘤细胞的增殖。 BRD4是人类溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白家族的成员，是一种转录调节因子，在某些肿瘤细胞中过表达，并在细胞增殖中发挥重要作用。AZD5153是一种高效、选择性强且口服有效的BET蛋白家族抑制剂。它能同时结合BRD4中的两个溴结构域，IC50值为5 nM。研究表明，AZD5153在多种急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的异种移植模型中均能增强抗肿瘤活性。该化合物目前应用于癌症和转录调控相关的研究。
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| 分子式 |
C25H33N7O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
479.59
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| 精确质量 |
479.264
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| CAS号 |
1869912-39-9
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| 相关CAS号 |
AZD5153 6-Hydroxy-2-naphthoic acid;1869912-40-2
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| PubChem CID |
118693659
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.668
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| LogP |
2.32
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| tPSA |
88.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
699
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1(C)CCN(CCOC2=CC=C(C3CCN(C4=NN5C(OC)=NN=C5C=C4)CC3)C=C2)[C@H](C)C1=O
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| InChi Key |
RSMYFSPOTCDHHJ-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H33N7O3/c1-18-24(33)29(2)14-15-30(18)16-17-35-21-6-4-19(5-7-21)20-10-12-31(13-11-20)23-9-8-22-26-27-25(34-3)32(22)28-23/h4-9,18,20H,10-17H2,1-3H3/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-4-[2-[4-[1-(3-methoxy-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperidin-4-yl]phenoxy]ethyl]-1,3-dimethylpiperazin-2-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0851 mL | 10.4256 mL | 20.8511 mL | |
| 5 mM | 0.4170 mL | 2.0851 mL | 4.1702 mL | |
| 10 mM | 0.2085 mL | 1.0426 mL | 2.0851 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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