| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：与之前描述的单价抑制剂不同，AZD5153 同时连接 BRD4 中的两个溴结构域。 AZD5153 治疗显着影响 MYC、E2F 和 mTOR 的转录程序。值得注意的是，mTOR 通路调节与细胞系对 AZD5153 的敏感性相关。 AZD5153 有效破坏 U2OS 细胞中的 BRD4 灶，IC50 值为 1.7 nmol/L。 AZD5153 有效下调整个细胞系组中的 MYC 蛋白水平，无论它们对 AZD5153 的敏感性如何。 AML、MM 和 DLBCL 细胞系对 AZD5153 高度敏感。激酶测定：AZD-5153 HNT 盐（AZD5153 的 6-羟基-2-萘酸盐形式）是一种有效的、选择性的、口服的 BET/BRD4（溴结构域和末端外）溴结构域抑制剂，BRD4 的 pKi 为 8.3，并具有二价结合模式。与之前描述的单价抑制剂不同，AZD5153 同时连接 BRD4 中的两个溴结构域。 AZD5153 治疗显着影响 MYC、E2F 和 mTOR 的转录程序。值得注意的是，mTOR 通路调节与细胞系对 AZD5153 的敏感性相关。细胞测定：使用CellEvent Caspase 3/7 Green检测试剂通过流式细胞术分析细胞凋亡。将 MV-4-11、MM.1S 和 K562 细胞在培养基中用 AZD5153 或 I-BET762 预处理 48 小时。收集细胞并用终浓度为 5 μmol/L 的 CellEvent 在 37°C 下染色 30 分钟。使用蓝色激光和 FITC 滤光片组在 BD Fortessa 上进行流式细胞术。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的多个异种移植模型中，体内施用 AZD5153 会导致肿瘤停滞或消退。 AZD5153 调节 AML 异种移植肿瘤和人全血中的 MYC 和 HEXIM1。 AZD5153 口服给予携带 MV-4-11 异种移植物的小鼠，并在给药后 2、4 和 8 小时测量药效活性（c-Myc 的瘤内水平）。在化合物<0.2μM的游离血浆水平下，给药后8小时观察到c-Myc表达显着降低。 AZD5153 治疗后 c-Myc 表达的减少与其他已发表的 BET 抑制剂一致
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
:Mol Cancer Ther.2016 Nov;15(11):2563-2574. Epub 2016 Aug 29.
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| 其他信息 |
Bivalent BRD4 Inhibitor AZD5153 is an orally bioavailable bivalent inhibitor of bromodomain-containing protein 4 (BRD4), with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, the BRD4 inhibitor AZD5153 selectively binds to the acetylated lysine recognition motifs in two bromodomains in the BRD4 protein, thereby preventing the binding of BRD4 to acetylated lysines on histones. This disrupts chromatin remodeling and dysregulates expression of target genes, which leads to the downregulation of the expression of certain growth-promoting genes, induces apoptosis and inhibits the proliferation of BRD4-overexpressing tumor cells. BRD4, a member of the human bromodomain and extra-terminal (BET) family of proteins, is a transcriptional regulator that is overexpressed in certain tumor cells and plays an important role in cellular proliferation.
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| 分子式 |
C25H33N7O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
479.59
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| 精确质量 |
479.264
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| CAS号 |
1869912-39-9
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| 相关CAS号 |
AZD5153 6-Hydroxy-2-naphthoic acid;1869912-40-2
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| PubChem CID |
118693659
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.668
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| LogP |
2.32
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| tPSA |
88.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
699
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1(C)CCN(CCOC2=CC=C(C3CCN(C4=NN5C(OC)=NN=C5C=C4)CC3)C=C2)[C@H](C)C1=O
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| InChi Key |
RSMYFSPOTCDHHJ-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H33N7O3/c1-18-24(33)29(2)14-15-30(18)16-17-35-21-6-4-19(5-7-21)20-10-12-31(13-11-20)23-9-8-22-26-27-25(34-3)32(22)28-23/h4-9,18,20H,10-17H2,1-3H3/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-4-[2-[4-[1-(3-methoxy-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperidin-4-yl]phenoxy]ethyl]-1,3-dimethylpiperazin-2-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0851 mL | 10.4256 mL | 20.8511 mL | |
| 5 mM | 0.4170 mL | 2.0851 mL | 4.1702 mL | |
| 10 mM | 0.2085 mL | 1.0426 mL | 2.0851 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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