| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZD9291DA targets the epidermal growth factor receptor (EGFR), specifically the mutated forms such as L858R EGFR, Exon 19 deletion activating mutants, and the T790M resistance mutant. It inhibits both the activating and resistant EGFR mutations while sparing the normal form of EGFR found in skin and gut cells. This selectivity is a key feature of third-generation EGFR inhibitors, reducing the side effects seen with earlier therapies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD9291DA在临床前模型中表现出高度活性，能有效抑制突变型EGFR的激酶活性。其去丙烯酸酯修饰可能改变其药理学特性，使其与母体化合物奥希替尼有所不同。该化合物对耐药性EGFR突变的活性使其成为研究非小细胞肺癌（NSCLC）耐药机制的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AZD9291在动物模型中耐受性良好，提示其类似物AZD9291DA可能具有相似的体内特性。AZD9291DA已在非小细胞肺癌（NSCLC）的临床前模型中显示出疗效，尤其对携带T790M耐药突变的NSCLC模型有效。该化合物对突变型EGFR的选择性高于野生型EGFR，预计这将转化为良好的体内安全性。
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| 酶活实验 |
AZD9291DA 的酶活性可通过重组 EGFR 蛋白的激酶活性测定进行评估。该测定通常包括将激酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的抑制剂存在下进行孵育。磷酸化程度可通过放射性标记或荧光检测等技术进行测定。不同 EGFR 突变体（例如 L858R、T790M）的抑制 IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
可使用携带特定 EGFR 突变（例如 L858R/T790M 双突变体）的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系来评估 AZD9291DA 的细胞活性。将细胞用递增浓度的化合物处理一定时间，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等检测方法测定细胞活力。通过使用磷酸化特异性 EGFR 抗体进行蛋白质印迹分析，可以评估该化合物抑制这些细胞中 EGFR 磷酸化的能力。计算细胞生长抑制的 IC50 值。
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| 动物实验 |
AZD9291 或其类似物的体内疗效通常在异种移植小鼠模型中进行评估，该模型使用携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系。荷瘤小鼠经口服不同剂量的化合物进行治疗。定期使用游标卡尺测量肿瘤大小，并计算肿瘤生长抑制率 (TGI)。监测体重和整体健康状况以评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD9291DA的分子式为C25H31N7O，分子量为445.56，logP值为2.17，表明其具有中等亲脂性。它是一种固体粉末，密度为1.2±0.1 g/cm3。该化合物含有2个氢键供体和7个氢键受体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AZD9291（奥希替尼）是AZD9291DA的母体化合物，在动物模型中耐受性良好。预计其去丙烯酸酯类似物具有相似的毒性特征，但现有文献中尚未提供AZD9291DA本身的具体毒理学数据。作为第三代EGFR抑制剂，AZD9291DA旨在保留野生型EGFR，从而有望减少早期EGFR抑制剂常见的皮疹和胃肠道副作用。
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| 参考文献 |
: Patent WO 2013014448 A1. 2 - (2, 4, 5 - substituted -anilino) pyrimidine derivatives as egfr modulators useful for treating cancer; Targeting resistance in lung cancer. Cancer Discov. 2013 Dec;3(12):OF9. doi: 10.1158/2159-8290.CD-ND2013-025. Epub 2013 Nov 7. PubMed PMID: 24327718.
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| 其他信息 |
AZD9291DA 是一种研究化合物，也是设计突变型 EGFR 抑制剂的中间体。它是 AZD9291（奥希替尼）的去丙烯酸酯类似物，AZD9291 是一种第三代 EGFR 抑制剂，已获批用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)。AZD9291DA 本身并非药物，而是用于药物化学和药物发现的有用工具，可用于靶向耐药性 EGFR 突变的研究。
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| 分子式 |
C25H31N7O
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|---|---|
| 分子量 |
445.56
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| 精确质量 |
445.259
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| CAS号 |
1421372-66-8
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| PubChem CID |
78358313
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
676.5±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
363.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
2.17
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| tPSA |
84.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
607
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HTNTZPBKKCORTP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31N7O/c1-30(2)12-13-31(3)23-15-24(33-5)21(14-19(23)26)29-25-27-11-10-20(28-25)18-16-32(4)22-9-7-6-8-17(18)22/h6-11,14-16H,12-13,26H2,1-5H3,(H,27,28,29)
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| 化学名 |
1-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-methoxy-1-N-methyl-4-N-[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]benzene-1,2,4-triamine
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| 别名 |
AZD9291DA AZD9291 DA AZD9291-DA AZD-9291-DA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 75 mg/mL (~168.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2444 mL | 11.2218 mL | 22.4437 mL | |
| 5 mM | 0.4489 mL | 2.2444 mL | 4.4887 mL | |
| 10 mM | 0.2244 mL | 1.1222 mL | 2.2444 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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