Balixafortide (POL6326)

别名: Balixafortide; POL 6326; POL6326; POL6326; Cyclo(L-alanyl-L-cysteinyl-L-seryl-L-alanyl-D-prolyl-(2S)-2,4-diaminobutanoyl-L-arginyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-L-glutaminyl-L-lysyl-D-prolyl-L-prolyl-L-tyrosyl-L-histidyl), cyclic (2->9)-disulfide; Balixafortide [INN]; Balixafortide [USAN]; 11-Dideuterolinoleic acid; Balixafortide(POL6326); POL6326
目录号: V7199 纯度: ≥98%
Balixafortide (POL-6326) 是一种从 Polyphemusin 衍生的合成环肽,是一种新型、有效、口服生物可利用的 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4,IC 50=10 nM) 抑制剂,具有抗癌活性。
Balixafortide (POL6326) CAS号: 1051366-32-5
产品类别: CXCR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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产品描述
Balixafortide (POL-6326) 是一种从 Polyphemusin 衍生的合成环肽,是一种新型、有效、口服生物可利用的 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4,IC 50=10 nM) 抑制剂,具有抗癌活性。 CXCR4 属于 G 偶联蛋白受体 (GPCR) 的跨膜受体类别。Balixafortide是一种非常有效、耐受性良好、高度选择性的下一代CXCR4拮抗剂,在过去十年中通过从天然产物polypemulsin开始的多轮优化获得。在一项Ph 1/2研究中,与Eribulin联合治疗转移性HER2-neg乳腺癌症,实现了概念的临床验证。Balixafortide的抗癌作用和多能作用可能包括肿瘤细胞对化疗的敏感性、抑制转移扩散、抑制血管生成和激活免疫系统。
生物活性&实验参考方法
靶点
CXCR4 ( IC50 < 10 nM )
体外研究 (In Vitro)
Balixafortide 有效抑制淋巴瘤系 Namalwa (IC50< 200 nM) 和 Jurkat (IC50 < 400 nM) 中的 pERK / pAKT 信号传导。 Balixafortide 可有效阻断 MDA MB 231 乳腺癌细胞 (IC50 < 20 nM)、Namalwa 和 Jurkat 细胞 (IC50 < 10 nM) 的 SDF-1 依赖性趋化性[1]。
体内研究 (In Vivo)
Balixafortide 经过优化,具有良好的小鼠吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性,具有平衡的血浆蛋白结合、更高的血浆和微粒体稳定性[1]。
酶活实验
在基于HTRF的CXCR4配体结合试验、功能试验(钙通量和β-arrestin)中测试了巴利沙福肽,并在包括CXCR7在内的大量其他受体中进行了进一步分析。通过细胞内pERK/pAKT信号传导测定追踪对肿瘤细胞致敏的影响。通过趋化性试验评估肿瘤细胞迁移,通过HUVEC发芽确定血管生成的抑制。免疫细胞活化的证据来自对干扰素γ等相应标志物的评估。Balixafortide在广泛的体外ADME面板中进行了详细描述[1]。
细胞实验
巴利沙福肽以高亲和力结合CXCR4(IC50<10nM)。当IC50小于10nM时,它会阻断β-抑制蛋白的募集和钙通量。在包括CXCR7在内的大量受体中证明了高达1000倍的选择性窗口。在淋巴瘤细胞系Namalwa(IC50<200 nM)和Jurkat(IC50<400 nM)中,巴利沙福肽能有效抑制pERK/pAKT信号传导。Balixafortide有效阻断MDA-MB231乳腺癌症细胞(IC50<20nM)、Namalwa和Jurkat细胞(IC5<10nM)的SDF-1依赖性趋化性。用竞争性抗体12G5进行的受体占用洗脱研究表明,巴利沙福汀与CXCR4的结合时间延长。此外,Balixafortide针对良好的小鼠和人类ADME特性进行了优化,具有平衡的血浆蛋白结合、更高的血浆和微粒体稳定性[1]。
动物实验
C57BL/6NCrl 野生型 (WT) 小鼠,家养(丹麦杂交)雌性猪
8 mg/kg,3 mg/kg
静脉注射
研究设计和志愿者:这是一项前瞻性、开放标签的 I 期剂量递增试验。纳入了 27 名健康男性志愿者,这些志愿者此前对粒细胞集落刺激因子 (G-CSF,非格司亭) 表现出平均动员反应。经过至少 6 周的洗脱期后,他们接受了单次静脉输注巴利沙福肽。该研究在歌德大学医学中心的 I 期临床试验中心进行。志愿者在治疗后 24 小时出院,并在 8-14 天后返回进行随访。[1] * **给药方案:**巴利沙福肽溶于生理盐水中,根据实际体重分别给予 500、1000、1500、2000 和 2500 μg/kg 的剂量。输注持续时间为1或2小时(恒定速率),或2小时(递增)输注速率。12名供体在至少4周的洗脱期后接受第二次给药,以便进行个体内部比较。部分高剂量组(≥2000 μg/kg)的志愿者接受了预防性或治疗性抗组胺药物,以控制组胺释放症状。[1]
* **药效学评估:** 在预定的时间点采集系列血样。使用血液分析仪进行全血细胞计数。根据ISHAGE指南,使用单平台检测方法(SCE试剂盒)通过流式细胞术定量CD34+细胞计数。采用多参数流式细胞术定量分析T细胞(CD3+)、B细胞(CD19+)、NK细胞(CD56+、CD16+)、单核细胞(CD14+)和前浆细胞样树突状细胞(pro-pDCs,CD45dim、CD34dim、CD45RA+、CD123high)。循环集落形成单位(CFU-C)通过将裂解的外周血接种于富含细胞因子的甲基纤维素培养基中进行评估。[1]
* **药代动力学评估:** 在多个时间点采集血浆样本。使用Phoenix WinNonlin 6.4软件测量Balixafortide的浓度,并计算药代动力学参数(Cmax、AUC、分布容积、半衰期、清除率)。[1]
* **安全性评估:** 监测生命体征,并采集血样进行生化安全性分析。记录了不良事件,并评估了其与研究药物的关系。志愿者填写了一份问卷,比较了他们使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和巴利沙福肽 (balixafortide) 的主观体验。[1]
参考文献

[1]. Anti-tumor cell activity and in vitro profile of the next generation CXCR4 antagonist Balixafortide. Ann Oncol. 2018 Oct;29 Suppl 8:viii103.

[2]. Mobilization of hematopoietic stem cells with the novel CXCR4 antagonist POL6326 (balixafortide) in healthy volunteers-results of a dose escalation trial. J Transl Med. 2017 Jan 3;15(1):2.

其他信息
巴利沙福肽(Balixafortide)正在临床试验NCT03786094(HER2阴性、局部复发或转移性乳腺癌的关键性研究)中进行研究。
巴利沙福肽是一种口服生物利用度高的CXC趋化因子受体4(CXCR4)抑制剂,具有受体结合和造血干细胞动员活性。巴利沙福肽与趋化因子受体CXCR4结合,从而阻止基质细胞衍生因子-1(SDF-1或CXCL12)与CXCR4受体结合,进而抑制受体激活。这可能诱导造血干细胞和祖细胞从骨髓动员到血液中。CXCR4是一种属于G蛋白偶联受体(GPCR)基因家族的趋化因子受体,在趋化性和血管生成中发挥重要作用,并在多种肿瘤细胞类型中表达上调; CXCL12/CXCR4 相互作用诱导造血细胞在骨髓中滞留。
药物适应症
乳腺癌的治疗
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C84H118N24O21S2
分子量
1864.1
精确质量
1862.83
元素分析
C, 49.00; H, 5.53; F, 7.75; N, 15.24; O, 19.58; S, 2.91
CAS号
1051366-32-5
相关CAS号
Balixafortide TFA; 1051366-32-5
PubChem CID
138752609
序列
Cyclo(Ala-Cys-Ser-Ala-{D-Pro}-{Dab}-Arg-Tyr-Cys-Tyr-Gln-Lys-{D-Pro}-Pro-Tyr-His) (Disulfide bridge: Cys2-Cys9)
短序列
Cyclo(ACSA-{D-Pro}-{Dab}-RYCYQK-{D-Pro}-PYH) (Disulfide bridge: Cys2-Cys9)
外观&性状
Solid powder
LogP
-3.5
tPSA
757Ų
氢键供体(HBD)数目
24
氢键受体(HBA)数目
29
可旋转键数目(RBC)
23
重原子数目
131
分子复杂度/Complexity
3970
定义原子立体中心数目
16
SMILES
C[C@H]1C(=O)N[C@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]3CCCN3C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC2=O)CO)C)CCN)CCCNC(=N)N)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]5CCCN5C(=O)[C@@H]6CCCN6C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NN1)CC7=CN=CN7)CC8=CC=C(C=C8)O)CCCCN)CCC(=O)N)CC9=CC=C(C=C9)O
InChi Key
OYWQJZAVFWOOBF-WBMPNIIXSA-N
InChi Code
InChI=1S/C84H118N24O21S2/c1-44-70(116)102-62-41-130-131-42-63(77(123)98-57(35-46-14-20-50(110)21-15-46)69(115)68(114)53(10-5-31-91-84(88)89)94-73(119)56(28-30-86)97-79(125)64-11-6-32-106(64)81(127)45(2)93-76(122)61(40-109)101-78(62)124)103-74(120)58(36-47-16-22-51(111)23-17-47)99-72(118)55(26-27-67(87)113)95-71(117)54(9-3-4-29-85)96-80(126)65-12-7-33-107(65)83(129)66-13-8-34-108(66)82(128)60(37-48-18-24-52(112)25-19-48)100-75(121)59(105-104-44)38-49-39-90-43-92-49/h14-25,39,43-45,53-66,104-105,109-112H,3-13,26-38,40-42,85-86H2,1-2H3,(H2,87,113)(H,90,92)(H,93,122)(H,94,119)(H,95,117)(H,96,126)(H,97,125)(H,98,123)(H,99,118)(H,100,121)(H,101,124)(H,102,116)(H,103,120)(H4,88,89,91)/t44-,45-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64+,65+,66-/m0/s1
化学名
3-[(1R,4S,7S,10S,16S,22R,25S,28S,31S,34R,37S,40S,43S,46R,52S,55S)-25-(4-aminobutyl)-43-(2-aminoethyl)-40-(3-carbamimidamidopropyl)-55-(hydroxymethyl)-10,31,37-tris[(4-hydroxyphenyl)methyl]-7-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-4,52-dimethyl-3,8,11,17,23,26,29,32,35,38,39,42,45,51,54,57-hexadecaoxo-59,60-dithia-2,5,6,9,12,18,24,27,30,33,36,41,44,50,53,56-hexadecazapentacyclo[32.23.4.012,16.018,22.046,50]henhexacontan-28-yl]propanamide
别名
Balixafortide; POL 6326; POL6326; POL6326; Cyclo(L-alanyl-L-cysteinyl-L-seryl-L-alanyl-D-prolyl-(2S)-2,4-diaminobutanoyl-L-arginyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-L-glutaminyl-L-lysyl-D-prolyl-L-prolyl-L-tyrosyl-L-histidyl), cyclic (2->9)-disulfide; Balixafortide [INN]; Balixafortide [USAN]; 11-Dideuterolinoleic acid; Balixafortide(POL6326); POL6326
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
Water: ~100 mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.5365 mL 2.6823 mL 5.3645 mL
5 mM 0.1073 mL 0.5365 mL 1.0729 mL
10 mM 0.0536 mL 0.2682 mL 0.5365 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01837095 Completed Drug: POL6326 Metastatic Breast Cancer Polyphor Ltd. June 2013 Phase 1
NCT01841476 Recruiting Drug: POL6326 Healthy Polyphor Ltd. February 2012 Phase 1
NCT01105403 Completed Drug: POL6326 Multiple Myeloma Polyphor Ltd. April 2009 Phase 2
NCT01413568 Completed Drug: POL6326
Procedure: Leukapheresis
Myeloproliferative Disorders
Multiple Myeloma (MM)
Polyphor Ltd. April 2012 Phase 1
Phase 2
生物数据图片
  • Pharmacodynamics: mobilization of mature hematopoietic cells. a Balixafortide induces dose-dependent leukocytosis with the same kinetics as observed for CD34+ cells (n = 3–6, mean ± SEM); -fold difference between mature cell mobilization with balixafortide and G-CSF was equivalent to that for CD34+ cells. J Transl Med . 2017 Jan 3;15(1):2.
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