| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BAY-41-8543 targets soluble guanylate cyclase (sGC), a key enzyme in the nitric oxide (NO) signaling pathway. sGC catalyzes the conversion of GTP to cyclic GMP (cGMP), a second messenger that mediates vasodilation, platelet aggregation inhibition, and other effects. BAY-41-8543 is a NO-independent stimulator of sGC that directly activates the enzyme. By stimulating sGC, it increases cGMP production, leading to vasodilation and other beneficial effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明,BAY-41-8543 是一种强效的 sGC 活性刺激剂。它能以剂量依赖的方式提高重组 sGC 的活性,浓度范围为 0.1 nM 至 100 μM,最高可达 92 倍。此外,它还能抑制胶原诱导的血小板聚集。这些体外研究证实了 BAY-41-8543 的作用机制,即作为一种强效的 sGC 刺激剂,同时具有抗血小板活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BAY 41-8543(10-100 μg/kg;静脉注射)可增加心输出量,产生剂量依赖性的全身动脉压降低,并引起肺动脉压较小程度的下降[1]。(0.003、0.01、0.03、0.1 和 0.3 mg/kg;静脉注射)可使麻醉大鼠的血压呈剂量依赖性且持续下降。在 30 分钟的观察期后,BAY 41-8543 仍能继续降低血压。BAY 41-8543(0.1、0.3 和 1.0 mg/kg;口服)具有最高的降压潜力。BAY 41-8543 的最大剂量具有持续超过 120 分钟观察期的降压作用[2]。 BAY 41-8543(3 mg/kg;口服;每日两次;持续 5 周)可完全阻断 18 周龄肾素转基因大鼠 (TGR(mRen2)27) 在 L-NAME 处理下收缩压的升高。BAY 41-8543 显著提高了存活率[2]。体内研究表明,BAY-41-8543 可降低肺血管阻力并保护右心室 (RV) 功能。它对肺血管和体循环血管床均具有血管舒张作用。此外,它还能促进小鼠棕色脂肪组织对脂质的吸收并增加能量消耗。这些发现提示其在心血管疾病和代谢紊乱的治疗中具有潜在的应用价值。
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| 酶活实验 |
BAY-41-8543 的体外酶活性测定旨在检测其对可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 活性的刺激作用。将 sGC 酶与 GTP 和不同浓度的化合物孵育。采用放射免疫测定法或 ELISA 法测定 cGMP 的生成量。根据剂量-反应曲线确定 EC50 值。结果证实该化合物能够以剂量依赖的方式刺激 sGC 活性。
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| 细胞实验 |
本研究采用体外细胞实验检测 BAY-41-8543 对 cGMP 信号通路和血小板功能的影响。将表达 sGC 的细胞用该化合物处理,并检测 cGMP 水平。进行血小板聚集实验以评估该化合物的抗血小板活性。此外,还评估了该化合物抑制胶原诱导的血小板聚集的能力。这些实验证实了该化合物作为 sGC 刺激剂的细胞活性。
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| 动物实验 |
体重 325-450 克的成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠
10、30 和 100 μg/kg 静脉注射 已在心血管疾病动物模型中开展了 BAY-41-8543 的体内动物实验。在典型的研究中,将该化合物给予动物,并测量血流动力学参数。评估该化合物降低血管阻力和改善心脏功能的能力。此外,还在代谢模型中开展了研究,以评估其对能量消耗的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BAY-41-8543 的 CAS 编号为 256498-66-5,是一种固体化合物。建议将粉末储存在 -20°C 的环境中。已对其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 等药代动力学性质进行了详细表征。BAY-41-8543 是一种研究用化合物,不适用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供 BAY-41-8543 的详细毒性数据。作为一种研究用化合物,其毒性特征尚未得到充分表征。BAY-41-8543 是一种可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂,其毒性可能与其对正常组织中 cGMP 信号通路的影响有关。与所有研究用化学品一样,应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BAY-41-8543 是一种吡唑并吡啶类化合物。
BAY-41-8543 是一种研究用化合物,尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种新型高效的非一氧化氮依赖性可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 激活剂。BAY-41-8543 以剂量依赖的方式增加 sGC 活性,从而产生血管舒张和抗血小板作用。目前已对其在心血管疾病治疗中的应用进行了研究。BAY-41-8543 是研究 sGC/cGMP 信号通路的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C21H21FN8O
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|---|---|
| 分子量 |
420.44
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| 精确质量 |
420.182
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| 元素分析 |
C, 59.99; H, 5.03; F, 4.52; N, 26.65; O, 3.81
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| CAS号 |
256498-66-5
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| 相关CAS号 |
256498-66-5
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| PubChem CID |
9953906
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
599.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
316.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.762
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| LogP |
-1.16
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| tPSA |
121
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
584
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=C(C=CC=C1)CN2N=C(C3=CC=CN=C32)C4=NC(N)=C(C(N)=N4)N5CCOCC5
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| InChi Key |
AQYFUZRYBJBAGZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21FN8O/c22-15-6-2-1-4-13(15)12-30-21-14(5-3-7-25-21)16(28-30)20-26-18(23)17(19(24)27-20)29-8-10-31-11-9-29/h1-7H,8-12H2,(H4,23,24,26,27)
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| 化学名 |
2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-morpholin-4-ylpyrimidine-4,6-diamine
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| 别名 |
BAY-41-8543; BAY418543; BAY41-8543; UNII-323T2C09SG
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMF: ~16.7 mg/mL (~39.7 mM)
Ethanol: ~1 mg/mL (2.4 mM) DMSO: < 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3785 mL | 11.8923 mL | 23.7846 mL | |
| 5 mM | 0.4757 mL | 2.3785 mL | 4.7569 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1892 mL | 2.3785 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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