| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
SMYD2 (inhibits SMYD2-mediated methylation) [1]
Does not inhibit SMYD3 [1] BAY-598 R-isomer targets SMYD2 (SET and MYND domain-containing protein 2), a lysine methyltransferase that methylates histone and non-histone proteins, including p53 and MAPKAPK3. It acts as a peptide-competitive inhibitor, blocking the methylation activity of SMYD2. It demonstrates selectivity for SMYD2 over the related SMYD3 and other kinases. Its inhibition of SMYD2 has been shown to reduce the growth of cancer cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
高选择性SMYD2小分子抑制剂BAY-598可阻断SMYD2对MAPKAPK3的体外甲基化，但对SMYD2相关KMT SMYD3无活性，后者可甲基化其底物MAP3K2，且不受BAY-598存在的影响。BAY-598处理可抑制Kras;p53突变型PDAC细胞在培养9天后的生长，但对Kras;p53;Smyd2突变型细胞的生长影响甚微，这进一步证实了该SMYD2小分子抑制剂的特异性，以及SMYD2在促进PDAC细胞生长中的作用。值得注意的是，吉西他滨与 BAY-598 联合用药或用于治疗缺乏 SMYD2 的细胞时，对 Kras;p53 突变型 PDAC 细胞克隆扩增的抑制作用显著增强，这表明化疗和 SMYD2 抑制在此实验中协同靶向 PDAC 细胞。
人 PDAC 细胞系，例如 SW1990 和 MIA PaCa2 细胞，对吉西他滨和阿霉素等化疗药物的急性治疗（48 小时或更短）具有较强的耐药性，并且仅能被 SMYD2 抑制剂 BAY-598 的急性治疗轻微抑制。然而，这些 PDAC 细胞对低剂量阿霉素联合 BAY-598 的联合治疗方案高度敏感。 [1] BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2） (10 μM) 在体外抑制 SMYD2 介导的 MAPKAPK3 甲基化，但不抑制 SMYD3 介导的 MAP3K2 甲基化。[1] 在 Kras;p53 小鼠的原代 PDAC 细胞中，用 10 μM BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2） 处理 9 天可适度抑制细胞增殖；与 0.1 μM 吉西他滨联合使用可进一步抑制集落形成。在 Kras;p53;Smyd2 敲除细胞中，BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2） 几乎没有作用。 [1]在人胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞系（SW1990、MIA PaCa2）中，单独使用 10 μM BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2）进行急性处理（48 小时）仅显示出轻微的细胞毒性，但与 1 μM 阿霉素联合使用可显著降低细胞活力（MTT 法）。[1]体外实验表明，BAY-598 R-异构体是一种强效的 SMYD2 抑制剂，生化实验中 IC₅₀ 为 27 nM，细胞实验中 IC₅₀ 为 58 nM。它可阻断 SMYD2 对 MAPKAPK3 的体外甲基化，但对 SMYD3 无活性。BAY-598 处理可抑制 Kras;p53 突变型胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞的生长。它与吉西他滨和阿霉素等化疗药物协同作用，抑制 PDAC 细胞生长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在免疫缺陷小鼠的SW1990异种移植模型中，每日一次腹腔注射50 mg/kg的BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2）可显著抑制肿瘤生长，与对照组相比差异显著。BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2）（每日50 mg/kg）与吉西他滨（每三天100 mg/kg）联合使用可进一步缩小肿瘤体积。[1] 体内研究表明，BAY-598 R-异构体具有抑制SMYD2依赖性癌症肿瘤生长的潜力。然而，现有文献中关于其在动物模型中的具体体内疗效数据尚不详尽。其抗肿瘤活性已在体外得到证实，是研究SMYD2在癌症中作用的重要工具。未来需要开展更多研究来评估其体内疗效。
|
| 酶活实验 |
采用重组SMYD2或SMYD3、重组底物（SMYD2使用MAPKAPK3，SMYD3使用MAP3K2）和S-腺苷甲硫氨酸（SAM），并加入或不加入BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2），进行体外甲基化实验。反应混合物在30℃孵育过夜，然后进行SDS-PAGE电泳分离，并用特异性抗甲基抗体进行免疫印迹检测甲基化。在加入SAM之前，将BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2）与SMYD2预孵育1小时。该检测表明，BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2）可阻断SMYD2介导的MAPKAPK3甲基化，但不影响SMYD3介导的MAP3K2甲基化。[1]
体外SMYD2甲基转移酶活性检测BAY-598 R-异构体的活性，是通过测量SMYD2将甲基从S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到肽底物（例如MAPKAPK3肽）的量来进行的。将酶与底物SAM和不同浓度的BAY-598一起孵育。使用放射性（³H-SAM）或基于发光（例如AlphaLISA）的检测方法来检测甲基化反应。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
克隆形成实验：将来自 Kras;p53 小鼠的原代 PDAC 细胞接种于 6 孔板（10,000-50,000 个细胞/孔），并用 DMSO、10 μM BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2）、0.1 μM 吉西他滨或二者联合处理 9 天。用甲醇固定细胞，用 Sapphire 700 染色，并进行成像。[1]
细胞活力实验（MTT）：将 SW1990 细胞接种于 96 孔板（2000 个细胞/孔），培养基为含 2% FBS 的培养基。 12 小时后，细胞分别用 10 μM BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2）、1 μM 阿霉素或二者联合处理 48 小时。加入 MTT 试剂，并根据制造商说明评估细胞活力。[1] 体外 BAY-598 R-异构体的细胞实验采用癌细胞系进行，例如胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞（如 SW1990、MIA PaCa2）。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的 BAY-598 处理 48-72 小时或更长时间（最长 9 天）。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 Western blot 检测其对细胞增殖、凋亡和 SMYD2 靶标甲基化的影响。 |
| 动物实验 |
异种移植研究：将 1×10^6 个 SW1990 细胞用 Matrigel 基质胶皮下植入 NSG 小鼠侧腹。待肿瘤形成后，小鼠分别接受以下治疗：每日一次腹腔注射 50 mg/kg BAY-598 R-异构体（CAS 编号：1906920-28-2）；每三天腹腔注射 100 mg/kg 吉西他滨；或腹腔注射 10% 赋形剂（2-羟丙基）-β-环糊精。使用数字游标卡尺测量肿瘤体积。每组 n=5 只小鼠。[1]
BAY-598 R-异构体的体内动物研究通常采用 SMYD2 依赖性癌症的小鼠异种移植模型。将癌细胞注射到免疫缺陷小鼠体内以建立肿瘤。当肿瘤达到一定大小时，给予 BAY-598 治疗，可能联合化疗。并随时间推移测量肿瘤生长情况。药效学研究评估 SMYD2 抑制和肿瘤组织中的靶向甲基化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BAY-598 R-异构体的具体药代动力学性质，例如半衰期和口服生物利用度，在现有文献中并未得到详尽描述。作为一种分子量为525.34 g/mol的小分子，预计其口服生物利用度和组织分布中等。它可溶于DMSO，通常配制成用于体内给药的制剂。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BAY-598 R-异构体的全面毒理学数据在公开文献中并不常见。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。该化合物的纯度≥98%。
|
| 参考文献 |
Genes Dev.2016 Apr 1;30(7):772-85.
|
| 其他信息 |
BAY-598 R-异构体（CAS#: 1906920-28-2） 是一种由结构基因组学联盟 (SGC) 提供的 SMYD2 化学探针。它对 SMYD2 的选择性抑制作用强于 SMYD3。该化合物已被用于证明 SMYD2 抑制与标准化疗（吉西他滨、阿霉素）协同作用，可用于治疗胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞和肿瘤。[1]
BAY-598 R-异构体是一种强效的 SMYD2 抑制剂，具有抗肿瘤活性。它是 BAY589 的 R-对映异构体，也称为 (R)-BAY-598。它对 SMYD2 的选择性强于 SMYD3，并与化疗具有协同作用。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C22H20CL2F2N6O3
|
|---|---|
| 分子量 |
525.335409164429
|
| 精确质量 |
524.094
|
| 元素分析 |
C, 50.30; H, 3.84; Cl, 13.50; F, 7.23; N, 16.00; O, 9.14
|
| CAS号 |
1906920-28-2
|
| 相关CAS号 |
1906920-28-2 (BAY598 R-isomer);1906919-67-2 (BAY598);1906920-07-7 (BAY598 recamic mixture);
|
| PubChem CID |
125407509
|
| 外观&性状 |
Beige solid powder.
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
651.3±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
347.7±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.629
|
| LogP |
2.43
|
| tPSA |
114
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
854
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
ClC1=C(C=CC(=C1)C1[C@@H](CN(/C(=N/C2C=CC=C(C=2)OC(F)F)/NC#N)N=1)N(C(CO)=O)CC)Cl
|
| InChi Key |
OTTJIRVZJJGFTK-SFHVURJKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H20Cl2F2N6O3/c1-2-31(19(34)11-33)18-10-32(30-20(18)13-6-7-16(23)17(24)8-13)22(28-12-27)29-14-4-3-5-15(9-14)35-21(25)26/h3-9,18,21,33H,2,10-11H2,1H3,(H,28,29)/t18-/m0/s1
|
| 化学名 |
(R,E)-N-(1-(N'-cyano-N-(3-(difluoromethoxy)phenyl)carbamimidoyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-N-ethyl-2-hydroxyacetamide
|
| 别名 |
BAY598 R-isomer; BAY-598 R-isomer; BAY 598 R-isomer
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9035 mL | 9.5176 mL | 19.0353 mL | |
| 5 mM | 0.3807 mL | 1.9035 mL | 3.8071 mL | |
| 10 mM | 0.1904 mL | 0.9518 mL | 1.9035 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MAPKAPK3 is methylated in PDAC cells and regulates PDAC-associated phenotypes.Genes Dev. 2016 Apr 1;30(7):772-85. |
SMYD2 inhibition enhances PDAC chemosensitivity in vitro and in vivo. (A) BAY-598 inhibits SMYD2.Genes Dev. 2016 Apr 1;30(7):772-85. |
SMYD2 promotes Ras-driven pancreatic cancer.Genes Dev. 2016 Apr 1;30(7):772-85. |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
