| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IKKβ
Compared to animals receiving a vehicle, the size of the left ventricular infarct is significantly reduced when Bay 65-1942 is administered before ischemia. Animals receiving vehicles have a significantly higher infarct-to-area at risk (AAR) ratio than sham animals (70.7±3.4 vs. 5.8±3.4%, P<0.05). Treatment with Bay 65-1942 at each time point significantly lowers this ratio (prior to ischemia 42.7±4.1%, at reperfusion 42.7±7.5%, 2 hours after reperfusion 29.4±5.2%; each group P<0.05 vs. vehicle). The CK-MB levels in the animals pretreated with Bay 65-1942 (n=3) were significantly lower than those in the control group before IR (14,170 ±3,219 units, P<0.05 vs. vehicle)[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与接受赋形剂的动物相比,在缺血前施用Bay 65-1942时,左心室梗塞的面积显着减小。接受载体的动物比假手术动物具有显着更高的梗塞风险区域(AAR)比率(70.7±3.4 vs. 5.8±3.4%,P<0.05)。在每个时间点用Bay 65-1942治疗显着降低了该比率(缺血前42.7±4.1%,再灌注时42.7±7.5%,再灌注后2小时29.4±5.2%;每组与媒介物相比P<0.05)。用 Bay 65-1942 预处理的动物 (n=3) 的 CK-MB 水平显着低于 IR 前对照组的水平 (14,170 ±3,219 单位,与媒介物相比 P<0.05)[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
根据 48 小时 MTS 测定确定,使用 MEK (AZD6244) 和 IKK (BAY 65-1942) 抑制剂的 IC50 浓度足以抑制激酶活性。将相同浓度的 AZD6244 (5 µM)、BAY 65-1942 (10 µM) 或这些抑制剂的混合物应用于 MYL-R 细胞 24 小时。在与 IC75 (CI = 0.48±0.01) 相关的剂量组合 (5 µM AZD6244+10 µM BAY 65-1942) 下,AZD6244 和 BAY 65-1942 显示出对细胞活力的协同抑制作用。此外,该软件报告的 IC50 (CI = 0.56±0.09) 和 IC90 (CI = 0.46±0.02) 剂量组合显示出协同作用(CI 值是三个独立实验的平均值,标准差)。比较用DMSO处理的细胞和用AZD6244和BAY 65-1942处理的细胞,caspase 3/7的活化分别增加了2倍和1.3倍。当 AZD6244 和 BAY 65-1942 一起给药时,Caspase 3/7 活性增加 3.2 倍[2]。
在小鼠急性心肌缺血-再灌注损伤模型中,腹腔注射 Bay 65-1942(5 mg/kg)可显著减少左心室梗死面积(与对照组相比,缺血前给药组为42.7 ± 4.1% vs. 70.7 ± 3.4%;再灌注时给药组为42.7 ± 7.5%;再灌注后2小时给药组为29.4 ± 5.2%)。 缺血前给予 Bay 65-1942 能显著降低血清CK-MB水平(14,170 ± 3,219 单位 vs. 对照组30,530 ± 371.2 单位)。 心脏功能得到保护,射血分数和dP/dt较对照组明显改善。 血清TNF-α和IL-6水平在治疗组中显著降低。 心肌组织中磷酸化IκBα和磷酸化p65的表达量下降。 即使在再灌注后2小时给药,仍能发挥心脏保护作用。[1] |
| 细胞实验 |
通过在 96 孔板中每孔接种 4×104 MYL-R 细胞来评估细胞的活力,该板含有 100 µL RPMI 生长培养基(已用激酶抑制剂增强)。 24 小时和 48 小时时,更换生长培养基和激酶抑制剂。每个孔接收 20 µL MTS 检测试剂。将板放回培养箱中约一小时,然后测量 490 nm 处的吸光度。培养细胞并评估组合指数 (CI) 实验。使用 AZD6244 或 BAY 65-1942 (10 µM) 的一系列三倍稀释液单独或组合处理细胞,同时酌情保持 1:2 的恒定比例,以便研究每种药物的剂量效应药品。为了确定 CI 值,需要检查细胞活力测试结果。使用三个独立实验的 CI 值的平均值[2]。
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| 动物实验 |
小鼠:小鼠接受30分钟的心肌缺血,随后进行不同时间的再灌注,以研究IKKβ抑制剂对心肌缺血再灌注损伤的影响。在适当的给药间隔,腹腔注射5 mg/kg的Bay 65-1942。对照组注射10%的Cremaphor水溶液。根据治疗分组,Bay 65-1942分别在缺血前、再灌注期间或再灌注损伤后2小时给药。在再灌注损伤后24小时评估假手术组、对照组和各治疗组的梗死面积。在预先用 Bay 65-1942 处理的动物中,于再灌注后 1 小时评估血清肌酸激酶-肌脑同工酶 (CK-MB) 水平,以确认心肌损伤。
雄性 C57BL/6 小鼠(8-10 周龄)接受左前降支动脉闭塞 30 分钟,随后进行再灌注。 Bay 65-1942 溶于 10% Cremaphor 水溶液中,并以 5 mg/kg 的剂量腹腔注射,分别在缺血前 30 分钟、再灌注时或再灌注后 2 小时给药。 再灌注后 24 小时,使用 TTC 染色和荧光微球灌注评估梗死面积,以确定危险区域。 缺血再灌注后 3 天,使用 1-Fr 压力-容积导管测量血流动力学参数。 测量血清细胞因子和 CK-MB 水平。再灌注后 1 小时。 在再灌注后 30 分钟和 1 小时,对左心室匀浆进行蛋白质印迹分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
先前的药代动力学试验(引自参考文献37)表明,小鼠静脉注射2 mg/kg和口服10 mg/kg剂量时,药物清除率适中,且具有理想的药代动力学特征。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Bay 65-1942是一种ATP竞争性抑制剂,可选择性靶向IKKβ,IKKβ是经典NF-κB激活通路中的关键激酶。
研究表明,Bay 65-1942可抑制小鼠和大鼠体内LPS诱导的TNF-α释放,并可减少大鼠哮喘模型中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的迁移。 该研究表明,IKKβ抑制剂可在心肌缺血再灌注损伤中提供急性及延迟的心脏保护作用,具有潜在的临床应用价值,可用于急性冠脉综合征的治疗。[1] |
| 分子式 |
C22H25N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
395.4516
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| 精确质量 |
395.185
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| 元素分析 |
C, 66.82; H, 6.37; N, 10.63; O, 16.18
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| CAS号 |
600734-02-9
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| 相关CAS号 |
600734-06-3 (HCl salt); 758683-21-5 (BAY65-1942 R-isomer)
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| PubChem CID |
135454904
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.286g/cm3
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| LogP |
4.238
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| tPSA |
92.71
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
586
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C1OCC2=C([C@H]3CNCCC3)C=C(C4=C(O)C=CC=C4OCC5CC5)N=C2N1
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| InChi Key |
IGJVFGZEWDGDOO-CQSZACIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25N3O4/c26-18-4-1-5-19(28-11-13-6-7-13)20(18)17-9-15(14-3-2-8-23-10-14)16-12-29-22(27)25-21(16)24-17/h1,4-5,9,13-14,23,26H,2-3,6-8,10-12H2,(H,24,25,27)/t14-/m1/s1
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| 化学名 |
7-[2-(cyclopropylmethoxy)-6-hydroxyphenyl]-5-[(3S)-piperidin-3-yl]-1,4-dihydropyrido[2,3-d][1,3]oxazin-2-one
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| 别名 |
BAY65-1942 free base; BAY 65-1942; BAY-65-1942; BAY65-1942; BAY 651942; BAY-651942; BAY651942
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5288 mL | 12.6438 mL | 25.2876 mL | |
| 5 mM | 0.5058 mL | 2.5288 mL | 5.0575 mL | |
| 10 mM | 0.2529 mL | 1.2644 mL | 2.5288 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。