| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcl2-BH4 (Ki = 3.3 nM)
BCL-2 BH4 domain (Ki = 3.3 nM) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BDA-366 可诱导 BCL2 发生构象变化，从而在原代细胞和多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系中引起强烈的细胞凋亡。BDA-366 在体外和体内均能抑制肺癌细胞的生长，其机制是通过诱导 BCL2 分子发生构象变化，使其转化为一种死亡蛋白[1]。BDA-366 与其他 Bcl2 家族成员（如 Bcl-XL、Mcl-1 或 Bfl-1/A1）不结合，这证明了其对 Bcl2 的特异性结合。 BDA-366通过抑制Bcl2/IP3R与凋亡细胞的相互作用，以Bax依赖的方式诱导钙离子（Ca2+）释放[2]。
BDA-366与BCL-2的BH4结构域具有高亲和力（Ki = 3.3 ± 0.73 nM）和选择性，不与其他Bcl-2家族成员（包括Bcl-XL、Mcl-1或Bfl-1/A1）结合。它诱导BCL-2分子发生构象变化，使其丧失抗凋亡功能并转化为促凋亡因子。BDA-366可显著诱导多发性骨髓瘤细胞系和原代MM细胞凋亡，并抑制肺癌细胞生长。该化合物还被证实可通过NF-κB通路诱导线粒体损伤，从而抑制结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤。然而，一些研究对 BDA-366 的特异性提出了质疑，认为它可能在多种癌细胞模型中独立于 BCL-2 诱导细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在NOD-scid/IL2Rγ基因敲除小鼠中，BDA-366的递送显著抑制了人多发性骨髓瘤（MM）异种移植瘤的生长，同时对体重或正常造血细胞的细胞毒性作用极小[1]。
此外，在动物模型中，BDA-366通过诱导细胞凋亡抑制肺癌的生长。BH4拮抗剂BDA-366对人肺癌的体内试验表明，其疗效显著且不会导致血小板减少[2]。 BDA-366在多种模型中均能显著抑制体内肿瘤的生长。在携带肺癌异种移植瘤的Nu/Nu裸鼠中，腹腔注射10-50 mg/kg/天，持续14天，可诱导细胞凋亡并以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤生长。在携带人MM细胞的NSG小鼠中，BDA-366治疗可抑制肿瘤生长。 BDA-366在体内也能抑制ENKTL肿瘤的生长，且对正常造血细胞无明显的细胞毒性。该化合物能够抑制多种癌症类型（包括肺癌、多发性骨髓瘤和ENKTL）的肿瘤生长，这支持了其作为广谱抗癌药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
BDA-366 是一种高效且选择性的小分子 Bcl2-BH4 结构域拮抗剂，它能以高亲和力和选择性与 BH4 结构域结合。Bcl2 的抗凋亡功能依赖于 BH4 结构域，使其成为一个极具潜力的抗癌靶点。当 BDA-366 引起构象变化，暴露 BH3 结构域时，BCL2 的促生存功能丧失，转变为促凋亡蛋白。BDA-366 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC) 细胞中均能以高亲和力与 BCL2 结合。BDA-366 通过激活 BAX 并以 BCL2 依赖的方式释放细胞色素 c，从而诱导细胞凋亡。 BDA-366 降低了 H460 细胞中 Bcl2/IP3R 的结合，从而导致 Ca2+ 释放增加。
使用表面等离子共振或荧光偏振分析法测定了 BDA-366 与 BCL-2 BH4 结构域的结合亲和力，确定其 Ki 值为 3.3 nM。采用类似的结合分析方法，对包括 Bcl-XL、Mcl-1 和 Bfl-1/A1 在内的其他 Bcl-2 家族成员进行了选择性分析，以验证其特异性。BDA-366 与 BH4 结构域的结合导致 BCL-2 从抗凋亡分子转化为凋亡蛋白，这是由于构象变化暴露了其 BH3 死亡结构域。 |
| 细胞实验 |
将BDA366以递增浓度（0、0.1、0.25、0.5μM）处理人多发性骨髓瘤（MM）细胞系RPMI8226和U266 48小时。收集细胞后，用Annexin V和PI染色，然后使用流式细胞术（FACS）进行分析。在Annexin V阳性细胞群中，对凋亡细胞进行设门。早期凋亡细胞被鉴定为Annexin V+PI+，晚期凋亡细胞被鉴定为Annexin V+PI+，坏死细胞被鉴定为Annexin PI+。
使用Annexin V/PI染色流式细胞术评估多发性骨髓瘤细胞系和原代MM细胞的凋亡诱导情况。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。使用构象特异性抗体或免疫沉淀法检测BCL-2构象变化。使用荧光染料检测对线粒体膜电位和活性氧（ROS）水平的影响。还评估了该化合物通过 NF-κB 通路诱导线粒体损伤的能力。 |
| 动物实验 |
溶于DMSO，用PBS稀释；10 mg/kg；腹腔注射
NSG小鼠 在肺癌异种移植模型中，Nu/Nu裸鼠接受递增剂量的BDA-366（10–50 mg/kg/天）腹腔注射，持续14天。在携带人MM细胞的NSG小鼠中，于第0、2、4、6和8天分别给予5剂BDA-366或DMSO。评估肿瘤生长抑制、细胞凋亡诱导和对正常细胞的毒性。该化合物采用合适的载体配制，适用于体内给药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BDA-366 的药代动力学数据有限。已开展的体内疗效研究采用腹腔注射给药，剂量范围为 10–50 mg/kg/天。该化合物可溶于 DMSO，可用于配制制剂。现有文献中尚未广泛报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和组织分布。该化合物可配制成口服制剂，例如在 CMC-Na 中制成均质混悬液，或在 DMSO/PEG300/Tween 80/ddH2O 中制成澄清溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，BDA-366 在有效剂量下未显示出对正常造血细胞的明显细胞毒性。由于该化合物仍处于临床前开发阶段，因此全面的毒理学数据有限。操作过程中应遵守标准的实验室安全预防措施，并且该化合物仅供研究使用。该化合物尚未进行正式的人体毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BDA-366 属于蒽醌类化合物，其结构为 1,4-二氨基-9,10-蒽醌，其中两个氨基分别被 3-(二乙氨基)-2-羟丙基和 (环氧乙烷-2-基)甲基取代。它具有抗癌活性，可用作抗肿瘤药物和细胞凋亡诱导剂。BDA-366 是一种蒽醌、环氧化物、叔胺、仲胺和仲醇类化合物，其功能与 9,10-蒽醌类似。
BDA-366 代表了一种靶向 BCL-2 的 BH4 结构域的新型治疗方法，不同于维奈托克 (ABT-199) 等 BH3 模拟物。它在多发性骨髓瘤、肺癌和 ENKTL 模型中均显示出显著的抗肿瘤作用。该化合物通过抑制NF-κB信号通路诱导线粒体介导的细胞凋亡。BDA-366尚未进入临床试验，目前仍是研究BCL-2生物学和癌症治疗的工具。然而，一些研究对BDA-366的特异性提出了质疑，表明它可能在多种癌细胞模型中独立于BCL-2诱导细胞凋亡。需要进一步研究以充分阐明其作用机制和治疗潜力。 |
| 分子式 |
C24H29N3O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
423.5
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| 精确质量 |
435.215
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| CAS号 |
1821496-27-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
91826545
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
705.4±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
380.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.681
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
94.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
640
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O1C([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])N([H])C1C([H])=C([H])C(=C2C(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C(C=12)=O)=O)N([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])O[H]
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| InChi Key |
JYOOEVFJWLBLKF-HOTGVXAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29N3O4/c1-3-27(4-2)13-15(28)11-25-19-9-10-20(26-12-16-14-31-16)22-21(19)23(29)17-7-5-6-8-18(17)24(22)30/h5-10,15-16,25-26,28H,3-4,11-14H2,1-2H3/t15-,16-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[[(2S)-3-(diethylamino)-2-hydroxypropyl]amino]-4-[[(2S)-oxiran-2-yl]methylamino]anthracene-9,10-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3613 mL | 11.8064 mL | 23.6128 mL | |
| 5 mM | 0.4723 mL | 2.3613 mL | 4.7226 mL | |
| 10 mM | 0.2361 mL | 1.1806 mL | 2.3613 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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