| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 靶点 |
Topoisomerase 1
Topoisomerase I (Top1) - Belotecan Hydrochloride (CKD602) is a Top1 inhibitor. No IC50/Ki/EC50 values reported.[1] Belotecan targets DNA topoisomerase I (Top1), an enzyme that relieves torsional strain in DNA during replication and transcription. It binds to and stabilizes the cleavable complex of topoisomerase I-DNA, preventing religation of single-stranded DNA breaks. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
贝洛替康以剂量和时间依赖的方式显著降低YD-8、YD-9和YD-38细胞的活力；治疗72小时后，IC50值分别为2.4、0.18和0.05 μg/mL。这些细胞系在暴露于贝洛替康后发生凋亡。口腔鳞状细胞癌细胞在暴露于贝洛替康后发生G2/M期阻滞[1]。贝洛替康对胶质瘤细胞具有显著的抗癌作用，其IC50值分别为：LN229 9.07 nM，U251 MG 14.57 nM，U343 MG 29.13 nM，U87 MG 84.66 nM [2]。
盐酸贝洛替康 (CKD602) 在 YD-8（舌）、YD-9（颊黏膜）和 YD-38（下牙龈）OSCC 细胞系中表现出时间和剂量依赖性的抗增殖作用。 72 小时后，YD-8 的 IC50 值为 2.4 μg/ml，YD-9 的 IC50 值为 0.18 μg/ml，YD-38 的 IC50 值为 0.05 μg/ml。[1] 盐酸贝洛替康 (CKD602)（48 和 72 小时时浓度为 0.02 μg/ml）可诱导 G2/M 期阻滞：72 小时后，YD-8 的 G2/M 期细胞比例从 11.9±3.8% 增加到 77.6±0.3%，YD-9 的 G2/M 期细胞比例从 25.2±3.6% 增加到 54.0±5.4%，YD-38 的 G2/M 期细胞比例从 19.6±3.5% 增加到 78.3±2.6%； G1期相应减少。[1] 盐酸贝洛替康 (CKD602) (0.02 μg/ml) 可增加所有三种细胞系中组蛋白H2AX (γH2AX Ser139) 的磷酸化水平。Myt1蛋白表达在24小时时升高，在48小时时降低。所有细胞系中磷酸化cdc2 (Tyr15) 在24小时时均显著升高，但在YD-9和YD-38细胞系中于72小时时降低。细胞周期蛋白A2蛋白水平在24小时和48小时时均升高。细胞周期蛋白B1在YD-8和YD-38细胞系中于24小时时升高，在YD-9细胞系中于24小时时无变化，但在YD-9和YD-38细胞系中于48小时时降低。在YD-9和YD-38细胞中，组蛋白H3 Ser10的磷酸化水平随时间显著降低（p<0.05），但在YD-8细胞中未检测到。[1] 盐酸贝洛替康（CKD602）（0.1和0.5 μg/ml，处理48小时）以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡，Annexin V-FITC/PI染色结果显示。在0.5 μg/ml浓度下，YD-8细胞的凋亡率为13.77±2.77%，YD-9细胞为38.74±14.67%，YD-38细胞为26.31±1.20%。与YD-9或YD-38相比，YD-8细胞的凋亡比例较低。[1] 体外实验表明，盐酸贝洛替康对多种癌细胞系具有显著的时间和剂量依赖性细胞毒性作用。治疗72小时后，YD-8、YD-9和YD-38细胞的IC50值分别为2.4 μg/ml、0.18 μg/ml和0.05 μg/ml。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
贝洛替康可显著抑制脑内胶质瘤的生长；接受该药物治疗的动物肿瘤体积明显小于对照组动物[3]。
CKD-602（7-[2-(N-异丙基氨基)乙基]-(20S)-喜树碱，贝洛替康）是一种新型合成水溶性喜树碱衍生物，已知其在体外对包括U87MG和U251MG在内的人类胶质瘤细胞系具有显著的抗癌作用。在本研究中，我们评估了CKD-602在小鼠胶质瘤模型中的体内抗肿瘤作用。将已建立U87MG胶质瘤的裸鼠分别给予0 mg/kg（对照组，仅注射生理盐水；n=5）、40 mg/kg（A组）或60 mg/kg（B组）的CKD-602治疗。之后，每4天重复给药一次，共给药四次。采用组织学方法测量肿瘤体积，并使用末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记法（TUNEL）和裂解型caspase-3免疫荧光分析检测细胞凋亡。各组平均肿瘤体积分别为：对照组145.35 mm³；A组76.51 mm³；B组73.99 mm³。与对照组相比，A组和B组的肿瘤体积均显著减小（A组p<0.01；B组p<0.05）。与对照组相比，A组和B组的肿瘤细胞凋亡程度更高，但A组和B组之间的肿瘤体积或凋亡指数无显著差异。这些结果表明，CKD-602在体内对胶质瘤细胞具有显著的抗癌作用。[1] 在体内，贝洛替康显著抑制脑内胶质瘤的生长；接受该药物治疗的动物肿瘤明显小于对照组动物。该药物已被研究用于治疗小细胞肺癌和其他癌症。 |
| 酶活实验 |
采用纯化的重组拓扑异构酶 I 和 DNA 底物进行无细胞拓扑异构酶 I 抑制试验。将贝洛替康与酶和 DNA 一起孵育，并通过凝胶电泳或其他方法检测可裂解复合物的形成，以评估其抑制活性（IC50 = 0.119 μg/ml）。
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| 细胞实验 |
将细胞暴露于不同浓度的贝洛替康（0.01、0.1、0.5、1、5 和 10 μg/mL）中 24、48 和 72 小时。每个细胞系的对照组仅加入培养基。采用 MTS 法测定细胞活力[1]。
CKD-602（7-[2-(N-异丙基氨基)乙基]-(20S)-喜树碱，贝洛替康）是一种合成的水溶性喜树碱衍生物和拓扑异构酶抑制剂，已被证明对卵巢癌和肺癌具有临床抗癌作用。我们研究了其对四种人胶质瘤细胞系（U87 MG、U343 MG、U251 MG 和 LN229）的抗癌作用。通过改良的 2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺基苯基)-2H-四唑单钠盐对细胞活力进行定量，并在所有细胞系中观察到明显的时间和剂量依赖性细胞毒性。 CKD-602治疗48小时后，四种细胞系的敏感性存在差异，其IC50值如下：LN229为9.07 nM（95% CI 0.18-37.42），U251 MG为14.57 nM（95% CI 0.86-47.33），U343 MG为29.13 nM（95% CI 0.35-101.23），U87 MG为84.66 nM（95% CI 34.63-148.25）。CKD-602可诱导细胞周期停滞于G2期，并在所有细胞系中均表现出抗增殖活性和诱导细胞凋亡。因此，CKD-602 在体外对胶质瘤细胞表现出显著的抗癌作用，是进一步研究恶性胶质瘤的潜在候选药物。[2] MTS 细胞活力检测：将细胞以 2×10⁴ 个/孔的密度接种于 96 孔板中，用浓度为 0.01、0.1、0.5、1、5 和 10 μg/ml 的盐酸贝洛替康 (CKD602) 处理 24、48 和 72 小时。孵育后，每孔加入 20 μl MTS 试剂，于 37°C 孵育 1 小时，在 490 nm 处读取吸光度。 IC50 由剂量反应曲线计算得出。[1] Annexin V-FITC 凋亡检测：将细胞以 1×10⁶ 个细胞/100 mm 培养皿的密度接种，用 0.1 和 0.5 μg/ml 盐酸贝洛替康 (CKD602) 处理 48 小时，然后通过离心收集。将细胞沉淀重悬于 Annexin V 结合缓冲液中，用 FITC 标记的 Annexin V 和碘化丙啶 (PI) 在室温下避光染色 15 分钟，然后进行流式细胞术分析。[1] 细胞周期分析：将细胞以 1×10⁶ 个细胞/100 mm 培养皿的密度接种，用 0.02 μg/ml 的盐酸贝洛替康 (CKD602) 处理 48 小时和 72 小时，收集细胞，用 70% 乙醇在 -20°C 下固定 ≥1 小时，洗涤，重悬于 PI/RNase 染色缓冲液中，然后进行流式细胞术分析（每个样本 ≥10,000 个事件）。[1] 蛋白质印迹分析：用 0.02 μg/ml 的盐酸贝洛替康 (CKD602) 处理细胞，用含有蛋白酶和 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞。磷酸酶抑制剂处理后，在 4°C 下以 10,000×g 离心 20 分钟。采用 BCA 法测定蛋白浓度。取 20 μg 全细胞裂解液进行 10% 或 12.5% SDS-PAGE 电泳分离，然后转移至 PVDF 膜，与一抗（抗 β-肌动蛋白、抗 p53、抗磷酸化 H3 Ser10、抗细胞周期蛋白 B1、抗细胞周期蛋白 A2、抗 cdc2、抗磷酸化 cdc2 Tyr15、抗 Myt1、抗磷酸化 H2AX Ser139）于 4°C 孵育过夜，再与 HRP 标记的二抗孵育 1 小时，最后用 ECL 显色。[1] 体外细胞毒性试验采用 YD-8、YD-9 和 YD-38（口腔癌细胞）等癌细胞系进行。将细胞用盐酸贝洛替康处理不同时间点（例如 72 小时），并使用 MTT 或类似检测方法测量细胞活力，以确定 IC50 值。 |
| 动物实验 |
小鼠：将贝洛替康腹腔注射给A组和B组小鼠，剂量分别为40 mg/kg、60 mg/kg和0 mg/kg（对照组），用于治疗裸鼠体内已建立的U87MG胶质瘤。之后，共给药四次，每次间隔四天。肿瘤体积的组织学测量结果显示存在细胞凋亡[1]。
在异种移植模型中评估体内疗效，特别是脑内胶质瘤模型。将贝洛替康注射到荷瘤小鼠体内，并监测肿瘤生长情况。评估该化合物穿过血脑屏障并抑制脑内肿瘤生长的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸贝洛替康（CKD602）是一种水溶性喜树碱类似物。其药代动力学涉及P-糖蛋白、多药耐药蛋白2和乳腺癌耐药蛋白的转运。目前正在研究其治疗小细胞肺癌和其他类型癌症的疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在针对实体瘤的 I/II 期研究中，盐酸贝洛替康 (CKD602) 显示出剂量限制性毒性，包括中性粒细胞减少症和血小板减少症，但未出现腹泻（腹泻是 CPT-11 的典型毒性）。该体外研究未提供具体的毒性数据。[2] 贝洛替康的毒性与其作为拓扑异构酶 I 抑制剂的作用机制相关。常见副作用包括骨髓抑制、胃肠道毒性和脱发，与其他喜树碱类似物相似。高剂量时，它还可能引起肝毒性和肾毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸贝洛替康是半合成喜树碱类似物贝洛替康的盐酸盐，具有潜在的抗肿瘤活性。贝洛替康与拓扑异构酶I结合并抑制其活性，稳定可裂解的拓扑异构酶I-DNA复合物，从而抑制拓扑异构酶I产生的单链DNA断裂的修复。当DNA复制遇到拓扑异构酶I-DNA复合物时，会发生致命的双链DNA断裂，导致DNA复制中断和肿瘤细胞凋亡。拓扑异构酶I是一种在DNA复制过程中介导可逆单链DNA断裂的酶。
另见：贝洛替康（注：已移至此处）。 盐酸贝洛替康（CKD602）是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂，克服了喜树碱水溶性差和毒性的问题。该药物已显示出对多种人类肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。在本研究中，它抑制了源自韩国患者的、具有不同p53状态的口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞系的增殖：YD-8（p53突变R273H）、YD-9（p53蛋白阳性，无突变）和YD-38（p53缺失）。与YD-8（p53突变）相比，该药物对YD-9和YD-38（无p53突变）的细胞毒性作用更为显著。该药物通过上调磷酸化cdc2（Tyr15）、细胞周期蛋白A2、细胞周期蛋白B1、Myt1和γH2AX，以及下调磷酸化组蛋白H3 Ser10，诱导G2/M期阻滞。[1] 盐酸贝洛替康（CKD-602）是一种半合成的喜树碱类似物，可作为DNA拓扑异构酶I抑制剂。其商品名为Camtobell。它正被研究用于治疗小细胞肺癌和其他类型的癌症。它能阻断细胞分裂和DNA修复所需的酶。 |
| 分子式 |
C25H28CLN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
469.9605
|
| 精确质量 |
469.177
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| 元素分析 |
C, 63.89; H, 6.01; Cl, 7.54; N, 8.94; O, 13.62
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| CAS号 |
213819-48-8
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| 相关CAS号 |
256411-32-2; 213819-48-8 (HCl)
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| PubChem CID |
6918340
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 沸点 |
772.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
420.9ºC
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| 蒸汽压 |
4.21E-25mmHg at 25°C
|
| LogP |
3.813
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| tPSA |
93.45
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
865
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl[H].O1C([C@](C([H])([H])C([H])([H])[H])(C2C([H])=C3C4C(=C(C5=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C5N=4)C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])N3C(C=2C1([H])[H])=O)O[H])=O
|
| InChi Key |
SJKBXKKZBKCHET-UQIIZPHYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O4.ClH/c1-4-25(31)19-11-21-22-17(12-28(21)23(29)18(19)13-32-24(25)30)15(9-10-26-14(2)3)16-7-5-6-8-20(16)27-22;/h5-8,11,14,26,31H,4,9-10,12-13H2,1-3H3;1H/t25-;/m0./s1
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| 化学名 |
(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-[2-(propan-2-ylamino)ethyl]-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione;hydrochloride
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| 别名 |
CKD-602; Camtobell; Belotecan Hydrochloride; 213819-48-8; Camtobell hydrochloride; Belotecan HCl; CKD-602; CKD 602; Belotecan (hydrochloride); (S)-4-ethyl-4-hydroxy-11-(2-(isopropylamino)ethyl)-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione hydrochloride;CKD 602; CKD602; Belotecan
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 12.5~47 mg/mL (26.6~100.0 mM)
Water: ~4 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1278 mL | 10.6392 mL | 21.2784 mL | |
| 5 mM | 0.4256 mL | 2.1278 mL | 4.2557 mL | |
| 10 mM | 0.2128 mL | 1.0639 mL | 2.1278 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00430144 | Completed | Drug: Belotecan (CKD-602) |
Cervical Cancer | Sokbom Kang | January 2007 | Phase 2 |
| NCT01630018 | Completed | Drug: Belotecan Drug: Topotecan |
Epithelial Ovarian Cancer | Chong Kun Dang Pharmaceutical | January 2011 | Phase 2 |
| NCT00826644 | Completed | Drug: Belotecan Drug: Etoposide |
Carcinoma, Small Cell | Chonnam National University Hospital |
January 2009 | Phase 3 |
| NCT00177281 | Completed | Drug: S CKD602 | Cancer | University of Pittsburgh | September 2003 | Phase 1 |
| NCT00754858 | Completed | Drug: belotecan hydrochloride Drug: cisplatin |
Lung Cancer | Yonsei University | May 2010 | Phase 2 |
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