| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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Belumosudil (KD025, SLx-2119):Am J Physiol Renal Physiol.2019 Oct 1;317(4):F839-F851.
| 靶点 |
ROCK2 (IC50 = 105 nM); ROCK1 (IC50 = 24 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Belumosudil (SLx-2119; 40 µM) 显着降低 PASMC 中 Tsp-1 和 CTGF mRNA 的水平。与来自经贝鲁莫舒地尔处理的 HMVEC 的 aRNA 杂交的微阵列中观察到的背景是其他阵列的五倍[1]。
Belumosudil（KD025，SLx-2119）选择性： 放射性酶测定证实，SLx-2119选择性抑制人ROCK2的活性（IC50=105 nM），而在这种无细胞系统中对人ROCK1的影响很小（IC50=24µM）。 本研究旨在比较阿托伐他汀与新开发的ROCK2抑制剂Belumosudil（KD025，SLx-2119）在正常人内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞原代培养中的基因表达谱。用每种化合物处理细胞24小时，然后分离总RNA，用Illumina阵列获得全基因组基因表达谱。由于他汀类药物对肌动蛋白细胞骨架和结缔组织生长因子（一种参与组织纤维化的重要生长因子）的已知作用，在从患有辐射诱导纤维化的人肠道活检中分离出的具有纤维化表型的平滑肌细胞培养物中，也研究了SLx-2119和阿托伐他汀对肌动蛋白细胞架和结缔组织增长因子mRNA的影响。尽管SLx-2119和阿托伐他汀影响属于相同生物过程的基因的表达，但单个基因大多不同，具有协同或相加的特性。SLx-2119和阿托伐他汀都减少了结缔组织生长因子mRNA，并重塑了纤维化平滑肌细胞中的肌动蛋白细胞骨架，表明这两种化合物都具有抗纤维化特性。这些结果构成了进一步研究的基础，以评估联合治疗可能带来的治疗益处[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Belumosudil（KD-025；100、200 或 300 mg/kg，腹腔注射）在短暂的大脑中动脉阻塞后可剂量依赖性地减少梗塞体积。 Belumosudil 对老年、糖尿病或雌性小鼠的作用与对健康成年雄性小鼠的作用一样[2]。
Belumosudil（KD025，SLx-2119）在短暂性大脑中动脉闭塞后剂量依赖性地减少梗死体积。治疗窗口至少为中风发作后3小时，疗效持续至少4周。KD025对老年、糖尿病或雌性小鼠的疗效至少与正常成年雄性小鼠相同。与阿托伐他汀同时治疗是安全的，但不是相加或协同的。KD025在永久性缺血模型中也是安全的，尽管疗效降低。作为一种保护机制，KD025改善了大脑中动脉远端闭塞模型的皮质灌注，这意味着侧支血流增强。与同种型非选择性ROCK抑制剂不同，KD025不会引起严重的低血压，这是急性缺血性卒中的剂量限制性副作用。 解释：总的来说，这些数据表明KD025在小鼠急性局灶性脑缺血中是有效和安全的，这表明ROCK2是急性缺血性卒中的相关亚型。数据表明，选择性ROCK2抑制具有良好的安全性，有助于临床转化[2]。 |
| 酶活实验 |
放射性截短酶ROCK1和ROCK2测定[1]
进行无细胞酶测定，以确定SLx-2119对ROCK1和ROCK2的选择性抑制作用。反应在非结合表面微孔板上进行。使用4 mU的人ROCK1和ROCK2在室温下磷酸化30µM的合成ROCK肽底物S6 Long（序列：KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK），该底物在American peptide制备，加入10µM ATP，在10 mM Mg2+、50 mM Tris、pH 7.5、0.1 mM EGTA和1 mM DTT的存在下含有33P-ATP。一个单位是催化1 nmol磷酸盐/分钟转移到肽所需的激酶量。使反应进行45分钟，然后用3%磷酸停止至终浓度为1%。反应在磷酸纤维素过滤微孔板上捕获，并使用真空歧管用75mM磷酸和甲醇洗涤。在Perkin-Elmer MicroBeta 1450上测量磷酸化。 重组ROCK1和ROCK2检测[2] 在96孔聚苯乙烯低结合板中进行化合物稀释和反应。在含有亲水性磷酸纤维素阳离子交换膜的96孔滤板中进行过滤。在含有测定缓冲液（50 mmol/L Tris，pH 7.5，0.1 mmol/L乙二醇四乙酸，10 mmol/L乙酸镁和1 mmol/L二硫苏糖醇）的50μL反应混合物中，用放射法测量重组ROCK1和ROCK2的酶活性。将长S6肽（KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK，30μmol/L）、ROCK（每个反应4 mU）和ATP（10μmol/L，1μCi[γ-33P]ATP）以及试验化合物稀释至二甲亚砜的最终浓度为1%。反应在室温下孵育45分钟，用25μL 3%磷酸停止。使用Millipore Multiscreen®真空歧管系统，通过P30磷酸纤维素滤板过滤淬灭的反应内容物，将磷酸化的长S6肽与未反应的[γ-33P]ATP分离。每个过滤器用75μL 75 mmol/L磷酸洗涤三次，用30μL 100%甲醇洗涤一次。让滤板干燥，并向每个孔中加入30μL OptiPhase“SuperMix”闪烁液。33磷在I450 MicroBeta闪烁计数器中定量，并通过减去与背景样品相关的放射性进行校正。使用公式（（U-B）/（C-B））×100对数据进行分析并表示为抑制百分比，其中U是未知值，B是星孢菌素背景孔的平均值，C是对照孔的平均数。通过GraphPad Prism软件使用S形剂量反应（可变斜率）方程类型分析进行曲线拟合，以生成IC50值。Ki值根据Ki=IC50/（1+[S]/Km）的方程计算，其中[S]和Km分别是ATP的浓度和ATP的Km值。 |
| 细胞实验 |
ROCK2抑制剂SLx-2119溶解在DMSO中，得到20 mM的储备溶液。[1]
将第7代的人微血管内皮细胞、PASMC和NHDF，以及第4代的N-SMC和RE-SMC，以1×10^6个细胞/皿的密度，接种在6 cm的培养皿中，培养基为3 ml。2天后（汇合90%），将细胞在3 ml培养基中孵育24小时，培养基中含有载体（10µl无菌PBS）、10µM阿托伐他汀、10µM阿托伐他汀和500µM甲羟戊酸的组合、10µmSLx-2119或40µM SLx-2119。进行了三个独立的实验，每个处理组有3个培养皿。 [1]
RNA分离[1]
根据制造商的说明，在用赋形剂、SLx-2119、阿托伐他汀或阿托伐他汀与甲羟戊酸联合治疗HMVEC、PASMC和NHDF 24小时后，使用Ultraspec RNA分离试剂分离总RNA。保留2µg RNA用于微阵列分析（包括质量控制分析），2µg用于实时PCR。[1]
用赋形剂SLx-2119、阿托伐他汀或阿托伐他汀与甲羟戊酸联合治疗N-SMC和RE-SMC 24小时后，如前所述分离总RNA。该RNA用于实时PCR。
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| 动物实验 |
动物和药物处理[2]
所有实验均使用青年成年小鼠（C57BL/6，2-3月龄，雄性22-30克，雌性16-23克）、老年小鼠（C57BL/6，12月龄，33-52克）或2型糖尿病小鼠（db/db，B6.BKS(D)-Lepr db/J，2-3月龄，雄性，33-50克）。仅一只小鼠因技术故障（分配至载体组的db/db小鼠在进行线栓大脑中动脉闭塞[fMCAO]过程中发生出血）而被排除。KD025（原名SLx-2119）由Kadmon公司（纽约州纽约市）友情提供。每12小时通过口胃管灌注给予赋形剂（0.4%甲基纤维素）或KD025（100、200或300 mg/kg）。给药方案的选择基于小鼠口服给药后的药代动力学特征（见下文）。阿托伐他汀（4 mg/mL）溶解于含45% 3-羟丙基-β-环糊精和10%乙醇的磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中，并以20 mg/kg/天的剂量，每日一次腹腔注射，持续2周，如前所述。 药代动力学研究[2] 我们测定了雄性小鼠血浆和脑组织中KD025的浓度。动物每天两次通过口胃管灌注给予100或200 mg/kg的KD025，共五次。在末次给药后不同时间点采集血液和脑组织。每个时间点处死一组不同的实验小鼠（每组 n = 5）。通过颈静脉采集全血至 K3 乙二胺四乙酸 (EDTA) 抗凝管中，并在 4°C 下以 1000 g 离心 3 分钟。采血后立即通过左心室灌注生理盐水以清除血管内血液，并取出脑组织。所有样本均保存于 -80°C 直至分析。采用高分辨率质谱法测定血浆和组织中 KD025 的浓度。使用 PKSolver.22 计算药代动力学参数。进行非房室模型分析。采用最佳拟合法计算浓度-时间曲线末端对数线性部分的斜率 (λz)。此外，还对零级或一级动力学模型进行了单室模型分析。 溶于0.4%甲基纤维素；300 mg/kg；灌胃给药 2型糖尿病小鼠 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，贝鲁莫舒地尔的平均生物利用度为 64%，稳态血药浓度达峰时间 (Tmax) 中位数为 1.26 至 2.53 小时。与空腹给药相比，与高脂高热量餐同服时，贝鲁莫舒地尔的血药峰浓度 (Cmax) 和曲线下面积 (AUC) 分别增加 2.2 倍和 2 倍。 贝鲁莫舒地尔主要经粪便排泄。在健康受试者口服放射性标记的贝鲁莫舒地尔后，约 85% 的放射性物质从粪便中回收，其中 30% 为未代谢的母体药物，尿液中回收的放射性物质不足 5%。 在健康受试者单次口服贝鲁莫舒地尔后，平均几何分布容积为 184 L。 贝鲁莫舒地尔的平均清除率为 9.83 L/h。 代谢/代谢物 贝鲁莫舒地尔的体外代谢主要通过 CYP3A4 进行，其次通过 CYP2C8、CYP2D6 和 UGT1A9 进行代谢。贝鲁莫舒地尔代谢产生的具体代谢物尚不明确。 生物半衰期 口服贝鲁莫舒地尔后的平均消除半衰期为 19 小时。 药代动力学特征[2] 为了指导剂量和给药间隔的选择，我们测定了KD025在小鼠体内的药代动力学特征。我们通过口胃管每天两次给药，连续2天，并在预定的时间点测量血液和脑组织中的药物浓度，从最后一次给药前48小时（时间0；图2）开始。我们使用了非房室模型分析以及零级和一级动力学吸收模型进行单房室模型分析（表2）。血浆药物浓度更符合一级吸收模型（R² = 0.98，赤池信息准则[AIC] = 8.31），而脑组织药物浓度更符合零级吸收模型（R² = 0.98，AIC = 6.52）。血浆和脑组织中的药物浓度峰值均在给药后2小时内达到，并且比体外IC50值高出近10倍。根据脑/血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 比值，脑暴露量约为血浆暴露量的 5%。脑半衰期短于血浆（2 小时 vs. 5 小时），这可能是由于脑的消除常数、分布容积和清除率较高所致。观察到的脑和血浆平均停留时间分别为 4 小时和 7 小时，表明在本研究选择的给药间隔内，该化合物未在体内蓄积（血浆和脑的蓄积因子 [R] 分别为 1.15 和 1.02）。尽管如此，200 mg/kg 的剂量水平仍能维持至少 12 小时的血浆和组织浓度。综上所述，这些数据表明，所选剂量水平和每日两次给药方案适用于在缺血模型中测试药物的疗效和安全性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在贝鲁莫舒地尔治疗难治性慢性移植物抗宿主病（GvHD）患者的开放标签上市前临床试验中，高达7%的受试者出现血清转氨酶升高。这些升高通常较轻且短暂，仅有1%至2%的患者出现高于正常值上限（ULN）5倍以上的升高。这些升高有时会导致提前终止治疗，但更多情况下即使不调整剂量也能自行恢复正常。在上市前研究中，未发现任何与贝鲁莫舒地尔相关的临床明显肝损伤病例。自贝鲁莫舒地尔获批并广泛应用以来，尚未有与其使用相关的肝毒性报告发表。 可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。 蛋白结合 贝鲁莫舒地尔在血浆中似乎与多种蛋白质广泛结合——体外实验发现，其与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白的结合率分别为99.9%和98.6%。 与他汀类药物联合使用的安全性[2] 他汀类药物通过减少胆固醇代谢中异戊二烯中间体的合成来抑制ROCK信号通路，而这些中间体对于Rho激活至关重要。这被认为至少部分解释了他汀类药物的多效性作用。因此，Belumosudil (KD025, SLx-2119)可能与他汀类药物存在叠加或协同作用，这可能存在潜在的不安全性。我们在预先用阿托伐他汀（20 mg/kg/天）治疗2周的小鼠中进行了测试。KD025在预先用阿托伐他汀治疗的小鼠中是安全的，但未显示出叠加或协同作用（图8A）。 永久性缺血中的安全性[2] 尽管大多数脑动脉闭塞最终会再通，但在超急性期无法预测闭塞是否会持续存在。如果该药物在没有再灌注的情况下不安全，这将妨碍其在现场的超急性期给药，从而进一步延迟治疗开始，直到影像学证实再通为止。因此，我们测试了Belumosudil（KD025，SLx-2119）在永久性fMCAO模型中的安全性。由于该模型死亡率随时间推移较高，我们评估了缺血发生后24小时的梗死体积，以尽量减少额外损失。正如预期的那样，与短暂性fMCAO模型（见图3、5）相比，永久性模型（图8B）的梗死体积更大。KD025是安全的，但在持续性动脉闭塞的情况下失去了疗效。 其他安全性终点[2] 所有实验均记录了出血性转化、体重减轻和死亡率。除Belumosudil（KD025，SLx-2119）与阿托伐他汀联合用药时体重减轻增加外（表3；图S1），Belumosudil（KD025，SLx-2119）在任何实验组中均未显著改变这些安全性终点。由于我们没有设置假手术组，因此尚不清楚这种体重减轻是否与缺血直接相关。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甲磺酸贝鲁莫舒地尔是一种小分子药物，目前已完成最多IV期临床试验（涵盖所有适应症），于2021年首次获批，用于治疗移植物抗宿主病，并有一项在研适应症。贝鲁莫舒地尔用于治疗慢性移植物抗宿主病（GVHD），并已开展肺动脉高压治疗的研究。它是一种Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）抑制剂，对ROCK2的选择性显著高于ROCK1（IC50分别为100 nM和3 μM）。在治疗移植物抗宿主病 (GVHD) 时，供体 T 细胞会在异基因造血干细胞移植 (HSCT) 后开始攻击受体组织，而贝鲁莫舒地尔 (belumosudil) 通过调节 Th17 细胞和 T 调节细胞之间的平衡来帮助解决免疫失调，从而抑制有时可能致命的炎症级联反应。贝鲁莫舒地尔于 2021 年 7 月首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，商品名为 Rezurock，用于治疗至少接受过两种系统性治疗方案但治疗失败的慢性 GVHD 患者。2022 年 7 月，贝鲁莫舒地尔获得加拿大卫生部批准，商品名为 RHOLISTIQ，用于治疗 12 岁及以上成人和儿童患者的相同疾病。
贝鲁莫舒地尔是一种口服生物利用度高的 Rho 相关卷曲螺旋激酶 2 (ROCK2; ROCK-II) 抑制剂，具有潜在的免疫调节活性。口服后，贝鲁莫舒地尔可与ROCK2的丝氨酸/苏氨酸激酶活性结合并抑制其活性。这抑制了ROCK2介导的信号转导通路，并通过调节信号转导和转录激活因子3和5 (STAT3/STAT5)的磷酸化来调控多种促炎和抗炎免疫细胞反应。这可下调促炎性Th17细胞，并增加调节性T细胞(Treg)的数量。贝鲁莫舒地尔还抑制ROCK2介导的纤维化过程，包括应力纤维形成、肌成纤维细胞活化和促纤维化基因转录。 ROCK2 在多种疾病中表达上调，包括各种纤维化疾病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。 查看更多贝鲁莫舒地尔似乎能够抑制多种促纤维化和促炎症过程，从而预防和治疗移植物抗宿主病造成的损伤。鉴于其作用机制和动物试验结果，贝鲁莫舒地尔被认为具有胚胎-胎儿毒性，如果孕妇接触到该药物，可能会对发育中的胎儿造成严重损害。有生育能力的女性患者或伴侣为有生育能力的女性的男性患者，应被告知在接受贝鲁莫舒地尔治疗期间以及末次给药后一周内采取有效的避孕措施。 吸收 口服后，贝鲁莫舒地尔的平均生物利用度为 64%，稳态血药浓度达峰时间（Tmax）中位数为 1.26 至 2.53 小时。与空腹给药相比，与高脂肪、高热量餐同服时，贝鲁莫舒地尔的血药峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）分别增加 2.2 倍和 2 倍。 排泄途径 贝鲁莫舒地尔主要经粪便排泄。在健康受试者口服放射性标记的贝鲁莫舒地尔后，约 85% 的放射性物质从粪便中回收，其中 30% 为未代谢的母体药物，尿液中回收的放射性物质不足 5%。 分布容积 在健康受试者单次口服贝鲁莫舒地尔后，平均几何分布容积为 184 L。 清除率 贝鲁莫舒地尔的平均清除率为 9.83 L/h。 代谢/代谢物 贝鲁莫舒地尔的体外代谢主要通过 CYP3A4 进行，其次通过 CYP2C8、CYP2D6 和 UGT1A9 进行代谢。贝鲁莫舒地尔代谢产生的具体代谢产物尚不明确。 生物半衰期 口服贝鲁莫舒地尔后的平均消除半衰期为19小时。 蛋白结合 贝鲁莫舒地尔在血浆中似乎与多种蛋白质广泛结合——体外实验发现，其与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白的蛋白结合率分别为99.9%和98.6%。 作用机制 慢性移植物抗宿主病（GVHD）是同种异体造血干细胞移植的一种危及生命的并发症，其中移植的供体T细胞将受体组织识别为异物并引发免疫反应。在干细胞移植前的预处理方案（例如，包括放疗或化疗）期间，宿主组织可能受到损伤，从而导致下游炎症反应并产生TNF-α和IL-1等炎症介质。这些细胞因子可增加宿主主要组织相容性复合体 (MHC) 抗原和黏附分子的表达，从而增强成熟供体 T 细胞识别这些分子的能力。这些供体 T 细胞的活化导致单核吞噬细胞的活化，其效应功能由治疗预处理阶段损伤产生的刺激分子触发。活化的巨噬细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞开始直接裂解靶细胞和/或诱导其凋亡，最终导致局部组织损伤和进一步的炎症反应。贝鲁莫舒地尔是 Rho 相关卷曲螺旋激酶 2 (ROCK2) 的抑制剂，ROCK2 是一种在免疫和纤维化疾病的发病机制中起关键作用的蛋白质。研究表明，ROCK2抑制剂可通过调控STAT3和STAT5的磷酸化，下调促炎性Th17细胞并上调调节性T细胞，从而解决免疫失调问题。 Rho激酶（ROCK）抑制剂是一类相对较新的药物，在肿瘤学、神经病学、纤维化和心血管疾病领域具有潜在的治疗价值。ROCK抑制剂可调节多种细胞功能，其中一些功能与他汀类药物的多效性相似，提示其可能具有叠加或协同作用。目前的研究主要使用可同时抑制ROCK1和ROCK2两种亚型的化合物。本研究旨在比较阿托伐他汀与新开发的ROCK2抑制剂SLx-2119在正常人内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞原代培养物中的基因表达谱。将细胞用每种化合物处理24小时后，提取总RNA，并使用Illumina芯片获得全基因组基因表达谱。由于已知他汀类药物对肌动蛋白细胞骨架和结缔组织生长因子（一种参与组织纤维化的重要生长因子）有影响，因此本研究还检测了SLx-2119和阿托伐他汀对肌动蛋白细胞骨架和结缔组织生长因子mRNA的影响。这些平滑肌细胞具有纤维化表型，分离自放射诱导纤维化的人肠道活检组织。尽管SLx-2119和阿托伐他汀影响了属于相同生物学过程的基因表达，但单个基因的表达大多不同，这与协同或累加效应相符。 SLx-2119 和阿托伐他汀均能降低结缔组织生长因子 mRNA 的表达，并重塑纤维化来源的平滑肌细胞中的肌动蛋白细胞骨架，表明这两种化合物均具有抗纤维化特性。这些结果为进一步研究联合治疗的潜在疗效奠定了基础。[1] 目的：Rho 相关激酶 (ROCK) 是多种细胞类型中众多过程的关键调节因子，这些过程与卒中病理生理学密切相关。ROCK 抑制剂已在急性缺血性或出血性卒中的实验模型中改善了预后。然而，急性卒中相关的 ROCK 亚型（ROCK1 或 ROCK2）尚不清楚。[2] 方法：我们对一种新型选择性 ROCK2 抑制剂 KD025（原名 SLx-2119）的药效学和药代动力学特征进行了表征，并在小鼠局灶性脑缺血模型中测试了其疗效和安全性。[2] 结果：KD025 呈剂量依赖性地减少了短暂性大脑中动脉闭塞后的梗死体积。治疗窗口至少为卒中发作后 3 小时，且疗效至少持续 4 周。KD025 在老年、糖尿病或雌性小鼠中的疗效至少与正常成年雄性小鼠相当。与阿托伐他汀联合治疗是安全的，但未观察到叠加或协同作用。KD025 在永久性缺血模型中也是安全的，尽管疗效有所降低。作为一种保护机制，KD025 改善了远端大脑中动脉闭塞模型中的皮质灌注，提示侧支循环增强。与非选择性 ROCK 抑制剂不同，KD025 不会引起显著的低血压，而低血压是急性缺血性卒中中常见的剂量限制性副作用。[2] 结论：综上所述，这些数据表明 KD025 在小鼠急性局灶性脑缺血模型中有效且安全，提示 ROCK2 是急性缺血性卒中的相关亚型。数据表明，选择性 ROCK2 抑制剂具有良好的安全性，有利于临床转化。 |
| 分子式 |
C27H28N6O5S
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|---|---|
| 分子量 |
548.6134
|
| 精确质量 |
548.184189
|
| 元素分析 |
C, 59.11; H, 5.14; N, 15.32; O, 14.58; S, 5.84
|
| CAS号 |
2109704-99-4
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| 相关CAS号 |
Belumosudil;911417-87-3
|
| PubChem CID |
146681181
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| tPSA |
168 Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
770
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(C)NC(=O)COC1=CC=CC(=C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)NC4=CC5=C(C=C4)NN=C5.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
ILQJXEIRBCHLOM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24N6O2.CH4O3S/c1-16(2)28-24(33)15-34-20-7-5-6-17(13-20)25-30-23-9-4-3-8-21(23)26(31-25)29-19-10-11-22-18(12-19)14-27-32-22;1-5(2,3)4/h3-14,16H,15H2,1-2H3,(H,27,32)(H,28,33)(H,29,30,31);1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
2-(3-(4-(1H-indazol-5-ylamino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-(propan-2-yl)acetamide
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| 别名 |
Belumosudil mesylate; KD-025; Belumosudil mesylate (KD025 mesylate); Belumosudil (mesylate); Rezurock; Belumosudil/KD-025; CHEMBL4802130;KD 025; KD025; WHO-11343; WHO 11343; WHO11343; SLx2119; SLx-2119; SLx 2119
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~12.5 mg/mL (~22.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8228 mL | 9.1139 mL | 18.2279 mL | |
| 5 mM | 0.3646 mL | 1.8228 mL | 3.6456 mL | |
| 10 mM | 0.1823 mL | 0.9114 mL | 1.8228 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06105554 | Not yet recruiting | Drug: Belumosudil mesylate | Multiple Myeloma | M.D. Anderson Cancer Center | April 30, 2024 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05918627 | Completed | Drug: Belumosudil mesylate Drug: Placebo |
Immune System Disorder (Healthy Volunteer) |
Kadmon, a Sanofi Company | September 21, 2009 | Phase 1 |
| NCT05918614 | Completed | Drug: Belumosudil mesylate Drug: Placebo |
Immune System Disorder (Healthy Volunteer) |
Kadmon, a Sanofi Company | March 28, 2014 | Phase 1 |
| NCT05918588 | Completed | Drug: Belumosudil mesylate Drug: Placebo |
Immune System Disorder (Healthy Volunteer) |
Kadmon, a Sanofi Company | November 21, 2013 | Phase 1 |
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5-Nitro-1H-indazole-3-carbonitrile
ROCK2-IN-10
ROCK2-IN-11
NSC126188
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