吸收、分布和排泄
苯海索经胃肠道吸收。苯海索的血药浓度峰值 (Cmax) 为 7.2 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 1.3 小时，曲线下面积 (AUC) 为 201 ngh/mL。
关于苯海索的消除途径数据尚不明确。然而，它可能主要经尿液排泄。
采用一种灵敏的抗胆碱能药物放射受体测定法，对人血清中的苯海索进行了测定，并研究了其在肌张力障碍患者短期和长期用药后的药代动力学。既往未接受治疗的患者血清浓度-时间曲线呈双相半对数曲线，包括一个初始的快速分布相和一个随后的较慢消除相。长期治疗的患者仅表现出较慢的消除相。消除遵循一级动力学，且消除迅速，半衰期为 3.7 ± 0.4 (SEM) 小时。半衰期与血清峰值浓度、年龄、治疗持续时间、肌张力障碍的病因或严重程度均无相关性。虽然急性抗胆碱能副作用与血清抗胆碱能药物水平的升高和下降平行，但肌张力障碍的反应却不与之平行。
盐酸苯海索可从胃肠道迅速吸收。口服盐酸苯海索片后，起效时间为 1 小时内，峰值作用持续 2-3 小时，作用持续时间为 6-12 小时。苯海索的代谢途径尚未确定；该药物可能以原药形式经尿液排出。盐酸苯海索/
本研究在大鼠中考察了静脉注射高剂量（3.2 mg/kg）比哌立登（BP）、苯海索（TP）和（-）-奎宁环苄酯（QNB）后，药物在脑、心、肺中的亚细胞分布。临床常用的BP或TP的亚细胞分布与典型的强效中枢毒蕈碱受体拮抗剂QNB的亚细胞分布一致。这些药物在脑组织亚细胞组分中的浓度-时间曲线有两种类型，均缓慢下降，且与血浆浓度平行。脑和心脏中的亚细胞分布取决于各组分的蛋白质含量。肺组织中核后组分（P2）占总浓度的百分比通常比心脏高约3-5倍。研究表明，肺组织中的药物分布与脑和心脏不同，其对溶酶体的亲和力较高，且与P2组分（含溶酶体）的蛋白质含量无关。另一方面，在低剂量（650 ng/kg）的 3H-QNB 给药下，与高剂量组相比，脑内各组分占总浓度的百分比在突触膜和突触小泡中增加，而在细胞核和细胞质中降低。这些结果表明，尽管抗胆碱能药物的组织浓度-时间曲线似乎与血浆浓度呈平行下降趋势，但其亚细胞分布在不同组织中呈现出多种模式。
24 名男性受试者被随机分配接受两种不同剂型的盐酸苯海索（α-环己基-α-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐）口服制剂。给药方案为：（1）每日两次，分别于零时和 12 小时后服用 5 mg 速释片；（2）每日两次，每次服用 5 mg 缓释胶囊。缓释制剂（SR）的不良反应发生率约为速释制剂（IR）的50%，SR制剂给药后的峰浓度（Cmax）显著低于（p<0.05）IR制剂首次给药后的峰浓度，且SR制剂达到Cmax的时间（tmax）显著长于（p<0.05）。SR制剂维持血清药物浓度高于Cmax 50%、60%和70%的平均时间分别为11.7小时、9.4小时和5.9小时，而IR制剂的相应时间分别为1.8小时、1.2小时和0.9小时；所有差异均具有统计学意义（p<0.05）。SR制剂（10.1小时）和IR制剂（8.7小时）的平均消除半衰期（t1/2）相似（p>0.05）。本研究的统计功效为 98.1%，可检测出不同制剂间从零时点到无穷大时点的曲线下面积 (AUC0-∞) 20% 的差异。虽然缓释制剂的 AUC0-∞ 值在统计学上小于速释片（p<0.05），但差异小于 20%。因此，盐酸苯海索的缓释制剂与速释片具有生物等效性。/盐酸苯海索/

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代谢/代谢物
关于苯海索代谢的数据尚不明确。然而，其代谢程度可能不高。
已采用气相色谱-质谱法研究了苯海索及其三种在人体尿液中排泄的代谢物。鉴定出三种异构羟基化代谢物，均为 1-(羟基环己基)-1-苯基-3-哌啶基丙-1-醇。3. 在两名健康成年人单次口服给药后，对苯海索及其已鉴定代谢物的含量进行了半定量测定。约 56% 的剂量以羟基化代谢物的形式排出体外。所用技术无法测定苯海索的排泄水平。
半衰期：3.3-4.1 小时

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生物半衰期
苯海索的平均消除半衰期为 3.2 ± 0.3 小时。
24 名男性受试者被随机分配接受两种不同剂型的盐酸苯海索（α-环己基-α-苯基-1-哌啶基丙醇盐酸盐）口服给药。给药方案为：(1) 每日两次，分别于0小时和12小时后服用5 mg速释片；(2) 每日两次，每次服用两粒5 mg缓释胶囊。……缓释胶囊（10.1小时）和速释胶囊（8.7小时）的平均消除半衰期(t1/2)相似（p>0.05）。/盐酸苯海索/
采用一种灵敏的抗胆碱能药物放射受体测定法，对人血清中的苯海索进行了测定，并研究了其在肌张力障碍患者短期和长期用药后的药代动力学。……消除符合一级动力学，且速度很快，半衰期为3.7±0.4（SEM）小时。半衰期与血清峰值浓度、年龄、治疗持续时间、肌张力障碍的病因或严重程度均无相关性。

毒性概述
苯海索是一种选择性M1毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。它能够区分M1（皮质或神经元）和外周毒蕈碱亚型（心脏和腺体）。苯海索部分阻断中枢神经系统中的胆碱能活性，而胆碱能活性正是帕金森病症状的根源。它也被认为可以增加多巴胺的可用性，多巴胺是一种对启动和控制随意肌运动至关重要的脑化学物质。

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肝毒性
尚未有报道称苯海索会导致血清转氨酶升高，但尚未进行前瞻性研究评估其对血清酶水平的影响。日本文献中曾提及苯海索导致两例急性肝损伤死亡，但未提供详细信息，且在随后的40年中未见其他此类损伤的报道。因此，苯海索即使确实会导致肝损伤，也必定是极其罕见的病因。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤病因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，母亲每日服用高达4毫克的苯海索，并同时服用氟哌啶醇或利培酮，对母乳喂养的婴儿未产生任何不良影响。长期服用苯海索可能会减少乳汁分泌或泌乳反射，但单次服用不太可能干扰母乳喂养。同时服用抗精神病药物可能会升高催乳素水平，从而抵消苯海索的降催乳素作用。长期使用时，应观察泌乳减少的迹象（例如，婴儿不饱腹和体重增长不良）。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位患有精神分裂症的女性在3次妊娠和产后服用苯海索和氟哌啶醇。3次妊娠期间，苯海索的剂量均为每日4毫克。她使用相同的剂量，对所有3个孩子进行了6至8个月的母乳喂养（未说明喂养时间）。评估时，所有16个月大的孩子在8岁时发育均符合年龄。
一位被诊断为未分化型精神分裂症的女性在5次妊娠期间每日服用利培酮4至5毫克和苯海索2毫克。她给每个婴儿哺乳了20到24个月。所有孩子均未出现不良发育后果。截至本文发表时，年龄最大的三个孩子分别26岁、23岁和22岁，均已完成学业并就业；年龄最小的两个孩子分别为15岁和19岁，学业成绩良好。
◉ 对泌乳和母乳的影响
抗胆碱能药物可抑制动物泌乳，其机制可能是抑制生长激素和催产素的分泌。抗胆碱能药物也可降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。
一名患有精神分裂症的女性在三次妊娠和产后服用过苯海索和氟哌啶醇。她能够母乳喂养所有3个孩子（喂养时间未说明），持续6至8个月。
一位被诊断为未分化型精神分裂症的女性在5次妊娠期间每日服用利培酮4至5毫克和苯海索2毫克。她成功地为每个婴儿母乳喂养了20至24个月。

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蛋白结合
关于苯海索在血浆中的蛋白结合程度的数据尚不明确。在透析袋中，受控条件下苯海索与白蛋白的结合率为36.13%至41.92%。

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药物相互作用
当盐酸苯海索与左旋多巴合用时，可能需要减少两者的常用剂量。必须根据副作用和症状控制程度仔细调整剂量。盐酸苯海索/
...可能加剧迟发性运动障碍的中枢性抗胆碱能药物/氯丙嗪引起的/包括...苯海索。
苯海索以30和50 mg/kg（腹腔注射）的剂量单独使用时，不影响电休克阈值，但与丙戊酸钠联合使用时，可显著增强其对小鼠最大电休克诱发癫痫的抗惊厥活性，使ED50分别从206 mg/kg降低至103 mg/kg和46 mg/kg。小鼠的烟囱测试和记忆保持测试表明，腹腔注射30 mg/kg的苯海索，并分别腹腔注射130 mg/kg或103 mg/kg的丙戊酸钠，会导致运动障碍和长期记忆损伤，其效果与单独使用丙戊酸钠（剂量为最大电休克剂量的ED50）的效果相似。苯海索并未改变血浆中丙戊酸钠的总浓度。

[1]. Binding and functional profiles of the selective M1 muscarinic receptor antagonists trihexyphenidyl and dicyclomine. Br J Pharmacol. 1986 Sep;89(1):83-90.

[2]. Trihexyphenidyl. 2022 Feb 27. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan–.

治疗用途
抗运动障碍药；抗帕金森病药；毒蕈碱受体拮抗剂；副交感神经阻滞剂
盐酸苯海索用于辅助治疗各种类型的帕金森综合征，包括脑炎后型、动脉硬化型和特发型。苯海索还用于缓解抗精神病药物（例如丁酰苯类、吩噻嗪类、噻吨类）引起的锥体外系反应的帕金森病体征和症状。盐酸苯海索
苯海索治疗其他运动障碍、亨廷顿舞蹈症、痉挛性斜颈及相关疾病的初步临床试验结果尚不明确。
苯海索可能有效减少眼动危象的发生频率和持续时间，减少唾液分泌，减轻运动障碍特有的痉挛性收缩和不自主运动，并缓解所有帕金森综合征患者特有的精神迟钝和抑郁。与其他抗帕金森病药物一样，长期使用苯海索可能会产生耐药性。苯海索的最大疗效为50-75%的患者症状改善20-30%。通常，为了达到最佳疗效，需要将苯海索与其他抗毒蕈碱药物或抗组胺药或多巴胺能药物进行经验性联合用药。一些临床医生认为苯海索价值不大，但大多数医生发现它是帕金森综合征多维治疗方案中的一种有效辅助药物。苯海索可作为左旋多巴治疗帕金森综合征患者的辅助治疗药物。
/EXPL THER/ 本研究在大鼠中探讨了两种抗胆碱能药物（阿托品和苯海索）对解毒治疗消除梭曼引起的致死效应和惊厥效果的影响。肟类化合物HI-6与中枢性抗胆碱能药物苯海索联合使用时，似乎比与阿托品联合使用更能有效消除梭曼的急性毒性作用。研究结果支持以下假设：在沙曼引起的急性中毒的解毒治疗中，抗胆碱能药物的选择对解毒混合物的有效性至关重要。

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药物警告
苯海索的不良反应主要源于其抗胆碱能作用。30-50% 的患者服用苯海索后会出现不良反应，包括口干、头晕、视力模糊、恶心和紧张。其他抗毒蕈碱药物的典型不良反应包括便秘、心动过速、瞳孔散大、排尿困难或尿潴留、嗜睡、眼压升高、乏力、呕吐和头痛。高剂量服用、既往对其他药物过敏史者或动脉硬化患者服用时，可能出现中枢神经系统兴奋，通常表现为躁动不安、焦虑、意识混乱、谵妄、幻觉或欣快感。曾有报道出现皮疹、结肠扩张、麻痹性肠梗阻和继发于口干的化脓性腮腺炎等偶发性不良反应。据报道，长期服用苯海索的患者曾出现闭角型青光眼。罕见情况下，苯海索可引起精神障碍，如妄想、失忆、人格解体、不真实感，以及一例疑似妄想症。不良反应的发生率和严重程度通常与剂量相关，有时可通过降低剂量来避免不良反应。如果出现严重反应，应停药数日，然后以较低剂量重新给药。
对于不希望出现抗胆碱能作用的患者，应谨慎使用盐酸苯海索，或禁用。使用盐酸苯海索时，应遵守抗毒蕈碱药物的常规注意事项和禁忌症。
长期服用抗精神病药物的患者可能会出现迟发性运动障碍，停药后也可能出现迟发性运动障碍。抗帕金森病药物不能缓解迟发性运动障碍的症状，在某些情况下甚至会加重症状。然而，帕金森病和迟发性运动障碍常在接受长期抗精神病药物治疗的患者中同时存在，使用盐酸苯海索进行抗胆碱能治疗可能缓解部分帕金森病症状。盐酸苯海索
由于盐酸苯海索的使用在某些情况下可能无限期持续，且具有类似阿托品的特性，因此应长期密切观察患者，以避免过敏反应和其他不良反应。盐酸苯海索具有一定的副交感神经阻滞作用，因此应谨慎用于青光眼患者、胃肠道或泌尿生殖道梗阻性疾病患者以及可能患有前列腺肥大的老年男性。老年患者，尤其是60岁以上的患者，常常对这类药物的作用更加敏感，因此需要严格控制剂量。盐酸苯海索等副交感神经阻滞药物可能诱发早期青光眼。盐酸苯海索/
有关苯海索（共10条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
苯海索是一种抗胆碱能药物，适用于帕金森病辅助治疗或药物引起的锥体外系症状的治疗。由于无需每日服用，因此其作用持续时间较长。其治疗窗宽，即使剂量高达300毫克，急性毒性也非致命。患者在用药前应进行虹膜角膜角检查，并在治疗期间监测眼压。应告知患者无汗症和高热的风险。

C20H31NO

301.474

301.241

144-11-6

Trihexyphenidyl hydrochloride;52-49-3

5572

Typically exists as solid at room temperature

1.04g/cm3

447.9ºC at 760 mmHg

258.5ºC

211ºC

8.34E-09mmHg at 25°C

1.546

4.268

23.47

1

2

5

22

314

0

C1=CC=C(C=C1)C(CCN2CCCCC2)(C3CCCCC3)O

HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H31NO/c22-20(18-10-4-1-5-11-18,19-12-6-2-7-13-19)14-17-21-15-8-3-9-16-21/h1,4-5,10-11,19,22H,2-3,6-9,12-17H2

1-cyclohexyl-1-phenyl-3-piperidin-1-ylpropan-1-ol

Apo-TrihexBenzhexol Trihex Benzhexol free base TrihexyphenidylArtane Parkin Pacitane

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。