| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucocorticoid Receptor (GR) [2][4]
- Nuclear Factor-kappa B (NF-κB) [2][4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 L929 细胞中,倍他米松(0.1–1 μM;12 小时)可增加基因表达[4]。 CEM C7 T 细胞凋亡由倍他米松(0.1–1 μM;48 小时)诱导[4]。
在银屑病患者的人角质形成细胞和外周血单个核细胞(PBMCs)中,倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)(1-100 nM)以剂量依赖方式抑制TNFα-IL-23-IL-17炎症轴。10 nM浓度时,RT-PCR检测显示TNFα mRNA表达降低55%、IL-23降低48%、IL-17降低62%,Western blot检测显示相应蛋白水平下调;50 nM浓度时抑制角质形成细胞过度增殖40%[3] - 在转染NF-κB依赖荧光素酶报告基因质粒的HeLa细胞中,倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)(0.1-10 μM)抑制NF-κB介导的转录,1 μM浓度时最大抑制率达70%;10 μM浓度时诱导淋巴样细胞凋亡35%,5 μM浓度时糖皮质激素响应基因表达上调(如GRE驱动的荧光素酶活性增加2.3倍)[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于倍他米松(0.48 mg;IVGT 48 小时)可减少脑血管舒张,因此可减轻高碳酸血症引起的 CBF 增加[1]。局部给予倍他米松 (0.05 ml; 1 mg/L) 会降低大鼠脑中 NF-κB 的活化,升高 TNFα 和 IL-1β,并刺激 IL-10 的表达,所有这些都是由机械性异常性疼痛和热引起的脊髓神经横断引起的痛觉过敏[2]。
在妊娠晚期(128-132天)胎羊中,静脉注射倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)(0.5 mg/kg,单次给药),给药后2小时内大脑皮层脑血流(CBF)增加30%、海马体脑血流增加25%,效应持续6小时,平均动脉压无显著变化[1] - 在慢性压迫性损伤(CCI)诱导的神经病变大鼠中,皮下注射倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)(1 mg/kg,隔日一次,连续2周),机械性异常性疼痛减轻(足退缩阈值增加45%)、热痛觉过敏缓解(潜伏期延长38%);EMSA检测显示大脑皮层NF-κB活性降低50%,ELISA检测显示IL-1β(降低42%)和TNFα(降低39%)水平下降[2] - 在中重度银屑病患者中,外用钙泊三醇/倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)软膏(每日1次,连续12周),银屑病面积和严重程度指数(PASI)较基线改善75%;皮肤活检显示表皮厚度减少60%,TNFα-IL-23-IL-17轴表达受抑(IL-17+ T细胞减少58%)[3] |
| 酶活实验 |
NF-κB转录活性检测:HeLa细胞共转染NF-κB响应荧光素酶报告基因质粒和海肾荧光素酶质粒(内参),24小时后加入0.1 μM、1 μM、10 μM的倍他米松(NSC-39470;SCH-4831),用TNFα刺激6小时。双荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性,定量NF-κB转录抑制效果[4]
- 糖皮质激素响应基因激活检测:转染GRE驱动荧光素酶质粒的HeLa细胞,用0.5 μM、5 μM、10 μM的倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)处理24小时,检测荧光素酶活性以评估GR介导的基因转录激活[4] |
| 细胞实验 |
银屑病相关炎症轴实验:银屑病患者的人角质形成细胞和PBMCs接种到6孔板,加入1 nM、10 nM、100 nM的倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)培养48小时。提取总RNA,RT-PCR分析TNFα、IL-23、IL-17 mRNA水平;制备细胞裂解液,Western blot检测相应蛋白,以β-肌动蛋白为内参[3]
- 细胞凋亡实验:淋巴样细胞接种到96孔板,用1 μM、5 μM、10 μM的倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)处理72小时。Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术检测凋亡;MTT法检测细胞活力以排除非特异性细胞毒性[4] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型:单次配种的朗布依埃-哥伦比亚母羊接受高碳酸血症挑战[1]
剂量:0.48 mg 给药途径:以1 ml/h(10 μg倍他米松/h)的速度经胎儿颈静脉注射,并在接下来的48小时内维持输注。 实验结果:输注24小时后,除海马外,所有测量的脑区脑血流量(CBF)均降低。输注48小时后,脑血流量(CBF)的减少幅度降至约25-30%。 胎羊脑血流量模型:将妊娠128-132天的母羊麻醉,并在胎羊体内植入动脉导管和脑血流量探针。向胎羊静脉注射倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)(0.5 mg/kg),单次给药。分别在基线、给药后1、2、4和6小时测量大脑皮层和海马的脑血流量[1] -大鼠CCI神经病变模型:对雄性Sprague-Dawley大鼠进行坐骨神经CCI以诱导神经病变。术后第7天开始,每隔一天皮下注射倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)(1 mg/kg),持续2周。每周评估机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。处死大鼠,收集大脑皮层组织用于NF-κB活性和细胞因子检测[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
任何外用皮质类固醇(包括倍他米松)的吸收和效力都取决于其给药载体。例如,0.05%二丙酸倍他米松软膏被归类为高效外用皮质类固醇,而0.05%二丙酸倍他米松乳膏或洗剂则被认为是中等效力的。有几种结构修饰可以决定外用皮质类固醇的效力。例如,在特定碳原子上含有卤素或含有酯基的皮质类固醇由于其增强的亲脂性而效力更强。因此,含有二丙酸倍他米松和戊酸倍他米松的外用产品之间存在显著差异。二丙酸倍他米松含有两个酯基,这增强了其效力,而戊酸倍他米松只有一个酯基,效力较低。需要注意的是,局部使用类固醇时,使用封闭性敷料会显著增加吸收,从而增加不良反应的风险。 皮质类固醇主要经尿液排泄。 一项纳入印度育龄妇女的研究显示,单次肌注磷酸倍他米松后,分布容积为 94,584±23,539 mL(s)。 另一项纳入印度育龄妇女的研究显示,单次肌注磷酸倍他米松后,清除率/血药浓度比为 6,466±805 mL/小时。 糖皮质激素……可通过局部给药部位(如滑膜腔、结膜囊、皮肤和呼吸道)被全身吸收。当给药时间延长、用药部位被封闭性敷料覆盖或大面积皮肤受累时,吸收量可能足以引起全身性效应,包括抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)。/肾上腺皮质激素/ 正常情况下,吸收后血浆中90%或以上的皮质醇可逆地与蛋白质结合。只有未结合的皮质类固醇才能进入细胞发挥皮质类固醇的作用。两种血浆蛋白几乎占据了全部的类固醇结合能力:皮质类固醇结合球蛋白(CBG;也称为皮质素)和白蛋白。CBG是一种由肝脏分泌的α-球蛋白,对类固醇具有高亲和力,但总结合能力相对较低;而同样由肝脏产生的白蛋白,亲和力较低,但结合能力相对较高。在正常或低浓度皮质类固醇水平下,大部分激素与蛋白质结合。当类固醇浓度较高时,蛋白质结合能力会超过限制,导致更多比例的类固醇以游离状态存在。皮质类固醇之间会竞争皮质醇结合球蛋白 (CBG) 上的结合位点。CBG 对皮质醇及其大多数合成同系物具有较高的亲和力,而对醛固酮和葡萄糖醛酸结合的类固醇代谢物的亲和力较低;因此,后两种类固醇以游离形式存在的比例更高。/肾上腺皮质类固醇/ 本文描述了 8 名健康成年人静脉推注 10.6 mg 倍他米松磷酸酯后,倍他米松及其磷酸酯的药代动力学。采用高效液相色谱-紫外检测法测定了两种化合物,并采用了可防止酯在体外水解的样品处理方法。随着倍他米松水平的升高,倍他米松磷酸酯从血浆中迅速消失(平均半衰期 = 4.7 分钟)。磷酸倍他米松给药后,血浆浓度在 10-36 分钟达到峰值,随后呈双指数下降。终末缓慢分布相的平均半衰期为 6.5 小时。仅约 5% 的剂量以倍他米松的形式从尿液中回收,表明倍他米松存在广泛的肾外清除。/磷酸倍他米松/ 代谢/代谢物 倍他米松代谢产生 6 种代谢物。代谢过程包括6β-羟基化、11β-羟基氧化以及C-20羰基还原和侧链去除。 所有具有生物活性的肾上腺皮质类固醇及其合成类似物在4,5位均具有双键,在C-3位具有酮基。通常,类固醇激素的代谢涉及氧原子或氢原子的连续添加,随后进行结合反应形成水溶性衍生物。4,5位双键的还原发生在肝脏和肝外部位,生成无活性化合物。随后,3-酮基还原为3-羟基衍生物,形成四氢皮质醇,这一过程仅发生在肝脏。大多数A环还原的类固醇通过3-羟基与硫酸盐或葡萄糖醛酸苷结合,这一过程主要在肝脏进行,少量发生在肾脏。生成的硫酸酯和葡萄糖醛酸苷形成水溶性衍生物,是尿液中排泄的主要形式。胆汁和粪便排泄在人体中均无显著的定量意义。/肾上腺皮质激素/ 生物半衰期 一项纳入印度育龄妇女的研究表明,单次肌注磷酸倍他米松后,其半衰期为10.2 ± 2.5小时。 本研究描述了8名健康成年人静脉推注10.6 mg磷酸倍他米松后,倍他米松及其磷酸酯的药代动力学。采用高效液相色谱-紫外检测法测定了两种化合物,并采用可防止酯在体外水解的样品处理方法。随着倍他米松水平的升高,磷酸倍他米松从血浆中迅速消失(平均半衰期=4.7分钟)。磷酸倍他米松给药后10-36分钟血浆浓度达到峰值,随后呈双指数下降。终末缓慢分布相的平均半衰期为6.5小时。 倍他米松的血清半衰期约为3小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
皮质类固醇(倍他米松)的高血糖作用可能抵消氯磺丙脲的降血糖作用…… 皮质类固醇诱导肝酶可能增加对乙酰氨基酚肝毒性代谢物的生成,从而增加肝毒性风险,尤其是在与长期或高剂量对乙酰氨基酚治疗同时使用时。/皮质类固醇/ 当这些物质(酒精或非甾体抗炎药 (NSAIDs))与糖皮质激素同时使用时,胃肠道溃疡或出血的风险可能增加;然而,在关节炎治疗中同时使用 NSAIDs 可能具有额外的治疗益处,并允许减少糖皮质激素的剂量。/皮质类固醇/ 同时使用碳酸酐酶抑制剂和皮质类固醇可能导致严重的低钾血症,应谨慎使用;联合用药期间应监测血清钾浓度和心脏功能。/皮质类固醇/ 有关倍他米松(共25种)的更多相互作用(完整)数据,请访问HSDB记录页面。 局部毒性:银屑病患者局部用药后出现轻度皮肤刺激(发生率8%),包括红斑和瘙痒,无需中断治疗即可自行消退[3] -全身毒性:在胎羊和大鼠模型中,治疗剂量下未观察到生命体征(平均动脉压、心率)或器官功能指标(ALT、AST、肌酐)的显著变化[1][2] -血浆蛋白结合率:约98%与人血浆蛋白结合[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗哮喘药;类固醇抗炎药;合成糖皮质激素;外用糖皮质激素 /适用于治疗/过敏性疾病:药物引起的过敏反应;血管性水肿;急性非感染性喉头水肿;过敏性、常年性或季节性严重鼻炎;血清病;荨麻疹输血反应。 /适用于治疗/胶原蛋白疾病:急性风湿性或非风湿性心肌炎;系统性红斑狼疮;混合性结缔组织病;结节性多动脉炎;复发性多软骨炎。 /适用于治疗/皮肤病:斑秃;特应性皮炎;接触性皮炎;剥脱性皮炎;疱疹样皮炎、大疱性皮炎;重度脂溢性皮炎;重度炎症性皮肤病;重度多形性红斑;环状肉芽肿;瘢痕疙瘩;扁平苔藓;慢性单纯性苔藓;盘状红斑狼疮;蕈样肉芽肿;糖尿病性坏死性脂膜炎;天疱疮;重度银屑病;银屑病斑块;重度湿疹;类天疱疮;局限性皮肤结节病。 有关倍他米松(共16种)的更多治疗用途(完整)数据,请访问HSDB记录页面。 药物警告 ……皮质类固醇对心血管系统最显著的影响源于盐皮质激素诱导的肾脏钠排泄改变,这在原发性醛固酮增多症中表现得尤为明显。由此导致的高血压可对心血管系统造成多种不良影响,包括动脉粥样硬化加重、脑出血、中风和高血压性心肌病。高血压的潜在机制尚未完全阐明,但限制膳食钠摄入量可显著降低血压。/肾上腺皮质激素/ 皮质类固醇对脂质代谢的两种作用已得到充分证实。首先,在库欣综合征等高皮质醇症的情况下,皮质类固醇可显著改变体内脂肪的分布。其次,皮质类固醇可促进其他药物(如生长激素和β-肾上腺素能受体激动剂)诱导脂肪细胞脂肪分解,从而导致糖皮质激素给药后游离脂肪酸水平升高。肾上腺皮质激素 ……如果在面部或其他对美容至关重要的部位使用含氟制剂,应谨慎,因为长期使用可能会出现反常性皮疹。 虽然可以进行关节内注射,但必须记住,反复关节内注射糖皮质激素有时会导致关节无痛性破坏。 有关倍他米松(共34条)的更多药物警告(完整)数据,请访问HSDB记录页面。 药效学 皮质类固醇与糖皮质激素受体结合,抑制促炎信号,同时促进抗炎信号。皮质类固醇的治疗窗很宽,因为患者可能需要的剂量是人体自然产生剂量的数倍。需要长期使用皮质类固醇治疗的患者应被告知下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制和感染易感性增加的风险。 倍他米松(NSC-39470;SCH-4831)是一种合成糖皮质激素,具有强效的抗炎、免疫抑制和抗增殖特性[2][3][4] - 其核心机制包括与糖皮质激素受体(GR)结合,介导抗炎基因的转录激活和促炎基因(例如TNFα、IL-23、IL-17)的转录抑制,抑制NF-κB依赖性转录,以及诱导促炎细胞凋亡[3][4] - 临床适应症包括银屑病(局部联合治疗)、神经源性疼痛和促进胎儿肺成熟(用于早产的超适应症用药)[1][2][3] -它表现出组织特异性效应,例如在不引起全身血流动力学紊乱的情况下增加胎儿脑血流量,并抑制对银屑病发病机制至关重要的TNFα-IL-23-IL-17轴[1][3] - 与其他糖皮质激素相比,它在抑制NF-κB活性和诱导糖皮质激素反应基因方面具有很强的效力,这有助于其在炎症和神经病变疾病中的治疗效果[4] |
| 分子式 |
C22H29FO5
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|---|---|---|
| 分子量 |
392.46
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| 精确质量 |
392.199
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| CAS号 |
378-44-9
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| 相关CAS号 |
Betamethasone disodium phosphate;151-73-5;Betamethasone-d5;Betamethasone dipropionate;5593-20-4;Betamethasone valerate;2152-44-5;Betamethasone hydrochloride;956901-32-9;Betamethasone acetate;987-24-6;Betamethasone-d5-1;2244574-92-1
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| PubChem CID |
9782
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
568.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
235-237°C
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| 闪点 |
297.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.592
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| LogP |
1.87
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| tPSA |
94.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
805
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
C[C@H]1C[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(=O)C=C[C@@]4([C@]3([C@H](C[C@@]2([C@]1(C(=O)CO)O)C)O)F)C
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| InChi Key |
UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H29FO5/c1-12-8-16-15-5-4-13-9-14(25)6-7-19(13,2)21(15,23)17(26)10-20(16,3)22(12,28)18(27)11-24/h6-7,9,12,15-17,24,26,28H,4-5,8,10-11H2,1-3H3/t12-,15-,16-,17-,19-,20-,21-,22-/m0/s1
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| 化学名 |
(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5480 mL | 12.7402 mL | 25.4803 mL | |
| 5 mM | 0.5096 mL | 2.5480 mL | 5.0961 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2740 mL | 2.5480 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Does a Rescue Course of Betamethasone in Pregnant Women With PPROM Decrease Neonatal Morbidity?
CTID: NCT02939742
Phase: Phase 2/Phase 3   Status: Terminated
Date: 2024-01-26