| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Prostanoid EP₄ receptor (antagonist; pKᵢ = 7.9 at human recombinant EP₄; pKB = 7.6 at human recombinant EP₄ in functional assay; pKB = 7.8 at native EP₄ in human middle cerebral artery; pKB = 7.6 at native EP₄ in human middle meningeal artery) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用表达人重组EP₄受体的HEK-293 EBNA细胞膜进行的放射性配体结合研究中，BGC20-1531以pKᵢ为7.9置换[³H]-PGE₂。它对人重组EP₁、EP₂、EP₃、TP、DP和IP受体的亲和力可忽略不计（pKᵢ < 5）。在10 μM的浓度下，它对多种其他7TM受体、离子通道、转运蛋白和酶的抑制率均低于50%。 [1] 在稳定表达人EP₄受体的HEK-293 EBNA细胞中，BGC20-1531（0.1、1.0、10 μM）可竞争性拮抗PGE₂刺激的cAMP积累。Schild分析估计pKB值为7.6。BGC20-1531对福斯克林刺激的cAMP积累无影响，表明其为特异性拮抗剂。[1] 在用去氧肾上腺素预收缩的人大脑中动脉离体环中，BGC20-1531（0.03-1 μM）竞争性拮抗PGE₂诱导的血管舒张，pKB值为7.8。它还能快速且完全逆转已建立的PGE₂介导的舒张。 [1]在用去氧肾上腺素预收缩的离体人脑膜中动脉环中，BGC20-1531（0.1-10 μM）以 pKB 值为 7.6 竞争性拮抗 PGE₂ 诱导的血管舒张。它还能迅速逆转已建立的 PGE₂ 介导的舒张。[1]在 PGE₂ 引起血管收缩的离体人冠状动脉、肺动脉和肾动脉环中，BGC20-1531（1 μM）对基础张力没有影响，也不拮抗 PGE₂ 诱导的收缩。 [1]在用去氧肾上腺素预收缩的犬脑膜中动脉离体环中，BGC20-1531（0.1、0.3、1 μM）竞争性拮抗PGE₂诱导的舒张作用，平均pA₂值为7.7。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉的比格犬中，动脉内注射 PGE₂ (0.04 μg·kg⁻¹) 可增加颈动脉血流量并降低颈动脉阻力。静脉注射 BGC20-1531 (1、3、10 mg·kg⁻¹) 可剂量依赖性地拮抗 PGE₂ 诱导的这些血流动力学变化，其 ID₅₀ 为 5 mg·kg⁻¹。拮抗程度与药物的血浆浓度相关。BGC20-1531 对平均动脉压或心率无影响。[1]
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| 酶活实验 |
针对 42 种 7TM 受体、9 种神经递质门控通道、8 种离子通道、4 种核受体、5 种细胞表面转运蛋白和 16 种酶进行了广谱特异性筛选。在 10 μM 的浓度下，BGC20-1531 对所有这些靶点的结合或活性抑制率均低于 50%，对应的 pKi < 5。[1]
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| 细胞实验 |
cAMP 积累测定：将稳定表达人 EP₄ 受体的 HEK-293 EBNA 细胞培养于 96 孔板中。在 IBMX 存在下，将细胞与 BGC20-1531（0.1、1.0、10 μM）或溶剂预孵育 60 分钟，然后用 PGE₂（0.0001-10 μM）刺激 15 分钟。反应用 HCl 终止。使用 [³H]-cAMP 和 cAMP 结合蛋白通过竞争性结合实验测定 cAMP 水平。[1]
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| 动物实验 |
犬颈动脉血流动力学体内实验：** 四只比格犬被麻醉。左侧颈总动脉插入血流探头以测量颈动脉血流量。一侧分支动脉插管用于动脉内注射 PGE₂。股动脉和股静脉分别插管用于测量血压和给药。建立动脉内注射 PGE₂ (0.04 μg·kg⁻¹) 的基线反应。然后，以缓慢推注的方式静脉注射 BGC20-1531（1、3 和 10 mg·kg⁻¹）或溶剂对照。每次给药后 15 分钟重复 PGE₂ 激发试验。采集血样，采用液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 分析血浆药物浓度。[1]
犬颈动脉血流动力学体内实验：四只比格犬被麻醉。在左侧颈总动脉置入血流探头以测量颈动脉血流量。在一侧颈总动脉插管用于动脉内注射PGE₂。分别在股动脉和股静脉插管用于测量血压和给药。建立动脉内注射PGE₂（0.04 μg·kg⁻¹）的基线反应。随后，以缓慢推注的方式静脉注射BGC20-1531（1、3和10 mg·kg⁻¹）或溶剂对照。每次给药后15分钟重复PGE₂激发试验。采集血样，采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法分析血浆药物浓度。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
给犬静脉注射BGC20-1531（1、3 和 10 mg·kg⁻¹）后，药物的血浆浓度与其药效学效应（拮抗 PGE₂ 诱导的颈动脉血管舒张）之间存在相关性。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BGC20-1531（N-(4-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯氧基甲基]-5-甲基呋喃-2-羰基)-2-甲基苯磺酰胺钠盐）是一种新型、高效且选择性的小分子前列腺素EP₄受体拮抗剂。其研发的理论基础是EP₄受体介导脑血管舒张和神经元敏化，而这些过程均与偏头痛有关。[1]体外实验表明，BGC20-1531可作为人脑动脉和脑膜动脉中重组和天然EP₄受体的竞争性拮抗剂。它既能预防也能逆转PGE₂诱导的血管舒张。与曲坦类药物不同，BGC20-1531 不会收缩冠状动脉、肺动脉或肾动脉，也不会影响 PGE₂ 反应，这表明其可能具有更好的心血管安全性。[1]
在体内，BGC20-1531 在犬颈动脉舒张模型中表现出剂量依赖性疗效，该模型是一种与偏头痛相关的药效学模型。该化合物对 EP₄ 受体具有高度选择性，而对其他多种分子靶点则无明显作用。截至本文发表时，BGC20-1531 正处于治疗偏头痛的临床开发阶段。[1] |
| 分子式 |
C26H25CLN2O6S
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|---|---|
| 分子量 |
529.004
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| 精确质量 |
528.112
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| CAS号 |
1962928-26-2
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| 相关CAS号 |
BGC-20-1531 free base;736183-35-0
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| PubChem CID |
121513858
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
794
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C(C1=CC(COC2C=CC(C3C=CC(OC)=CN=3)=CC=2)=C(C)O1)NS(C1C(C)=CC=CC=1)(=O)=O
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| InChi Key |
ZSHYZCXOFPPBMH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24N2O6S.ClH/c1-17-6-4-5-7-25(17)35(30,31)28-26(29)24-14-20(18(2)34-24)16-33-21-10-8-19(9-11-21)23-13-12-22(32-3)15-27-23;/h4-15H,16H2,1-3H3,(H,28,29);1H
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| 化学名 |
4-[[4-(5-methoxypyridin-2-yl)phenoxy]methyl]-5-methyl-N-(2-methylphenyl)sulfonylfuran-2-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
BGC20-1531 HCl BGC20-1531 BGC-201531 PGN 1531 PGN-1531BGC 20-1531 BGC-20-1531BGC20-1531 hydrochloride BGC201531 BGC 201531 PGN1531
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8904 mL | 9.4518 mL | 18.9036 mL | |
| 5 mM | 0.3781 mL | 1.8904 mL | 3.7807 mL | |
| 10 mM | 0.1890 mL | 0.9452 mL | 1.8904 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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