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Bisantrene

别名: Bisantrene; CL216942
目录号: V29332 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Bisantrene (CL 216942；NSC 337766) 是拓扑异构酶 II 和 DNA 嵌入剂的有效抑制剂。
Bisantrene CAS号: 78186-34-2
产品类别: Topoisomerase
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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产品描述
比沙曲林（CL 216942；NSC 337766）是一种强效的拓扑异构酶II抑制剂和DNA嵌入剂。它可作为模型化合物用于研究P-糖蛋白介导的多药耐药性（MDR1）。比沙曲林也可作为Rac1抑制剂使用。比沙曲林嵌入DNA并改变其构象，导致DNA单链断裂、DNA-蛋白质交联以及DNA复制抑制。在活性方面，该药物与阿霉素相当；然而，它不具有心脏毒性。
比沙曲林（CAS 78186-34-2）是一种抗肿瘤药物和DNA嵌入剂，靶向真核生物II型拓扑异构酶。它也被称为CL216942，是MDR1（多药耐药蛋白1）的底物。它能造成 DNA 单链断裂、DNA-蛋白质交联，并抑制 DNA 复制，从而发挥抗肿瘤作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Topoisomerase II
Eukaryotic type II topoisomerases (topoisomerase II poison); DNA (intercalator); MDR1 substrate.
体外研究 (In Vitro)
在寡核苷酸-寡核苷酸连接处，比蒽醌可刺激DNase I的切割，而在交替的嘌呤核苷酸连接处，它对切割活性的抑制作用较小[1]。比蒽醌由两种核苷酸组成，分别是可插入RNA和DNA的[3H]尿嘧啶和[3H]胸腺嘧啶[2]。体外实验表明，比蒽醌可嵌入DNA双链结构，导致DNA单链断裂、DNA-蛋白质交联，并抑制DNA复制。作为一种拓扑异构酶II抑制剂，它能稳定拓扑异构酶II-DNA切割复合物，从而导致DNA损伤和细胞凋亡。它对多种癌细胞系具有抗肿瘤活性。公开资料中未提供定量IC50值。
体内研究 (In Vivo)
比沙曲宁是一种抗肿瘤药物，对多种实验性肿瘤具有活性，包括P388白细胞、L1210白细胞、利伯曼浆细胞瘤、B16黑色素瘤、肿瘤26和里奇韦肉母细胞瘤[3]。比沙曲宁的有效剂量范围为1.56至150 mg/kg，具体剂量取决于给药频率、方法和时间以及所使用的肿瘤模型[3]。比沙曲宁（25、50和100 mg/kg；腹腔注射；单次）可清除巨噬细胞。比沙曲宁（10-150 mg/kg；静脉注射；单次）可诱导Neo小鼠出现严重的白细胞减少症。在注射了P815肿瘤细胞的小鼠中观察到了抗肿瘤作用[3]。P815是比沙曲宁毒性的靶点[4]。
体内研究已证实比沙曲宁具有抗肿瘤活性。该药物在动物模型中显示出抗肿瘤活性。然而，公开文献中关于其在动物模型中的详细剂量反应和药代动力学数据有限。它是MDR1的底物，这可能会影响其分布和疗效。
酶活实验
在 ETN 缓冲液（1 mM EDTA，10 mM Tris，pH 7.0，用 NaCl 调节至所需离子强度）中，于 25°C 下进行测量。向新配制的药物溶液中加入一定量的 DNA 后，分别采用分光光度法或荧光法观察配体在吸收区或发射区的结合情况。为避免因消光系数或荧光量子产率的实验误差而导致的显著系统误差，药物结合分数范围为 0.15-0.85。对数据进行评估。光谱测量使用配备 Haake F3-C 恒温器的 Perkin-Elmer Lambda 5 仪器和 MPF66 荧光计[1]。
目前尚无针对比沙曲烯的特定无细胞拓扑异构酶 II 检测方案。对于拓扑异构酶II抑制剂，典型的无细胞检测方法是将化合物与纯化的拓扑异构酶II和动质体DNA或质粒DNA孵育，然后进行琼脂糖凝胶电泳以检测DNA的断裂或解链。DNA嵌入可以通过荧光置换实验或解旋实验进行评估。
细胞实验
细胞毒性评估在癌细胞系（例如白血病细胞系、实体瘤细胞系）中进行。将细胞接种于96孔板中，用比沙曲宁系列稀释液处理48-72小时，然后使用MTT、MTS或SRB法检测细胞活力。DNA损伤可通过彗星试验或γ-H2AX染色进行评估。细胞凋亡可通过流式细胞术（Annexin V/PI染色）或caspase活性检测进行评估。
动物实验
体内疗效评估采用小鼠肿瘤模型（例如异种移植模型）。比沙曲林可通过静脉或腹腔注射给药。评估终点包括肿瘤体积缩小、生存期延长和毒性评估。
药代性质 (ADME/PK)
分子量：398.46；分子式：C22H22N8。纯度：>98%。溶解性：去离子水（8 mg/mL）。储存：粉末在-20℃下可保存3年，在4℃下可保存2年。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无公开的详细毒性数据。作为一种DNA嵌入剂和拓扑异构酶抑制剂，其潜在毒性包括骨髓抑制、胃肠道毒性、心脏毒性以及其他蒽类抗肿瘤药物的典型毒性。药物研发需要进行标准的毒理学研究。
参考文献

[1]. DNA-binding preferences of Bisantrene analogues: relevance to the sequence specificity of drug-mediated topoisomerase II poisoning. Mol Pharmacol. 1998 Dec;54(6):1036-45.

[2]. Bisantrene, an active new drug in the treatment of metastatic breast cancer. Cancer Res. 1983 Mar;43(3):1402-4.

[3]. Activation of tumor-cytostatic macrophages with the antitumor agent 9,10-anthracenedicarboxaldehyde bis[(4,5-dihydro-1H-imidazole-2-yl)hydrazone] dihydrochloride (bisantrene). Cancer Res. 1984 Jun;44(6):2363-7.

[4]. Retroviral transfer of the human MDR1 gene confers resistance to bisantrene-specific hematotoxicity. Clin Cancer Res. 1996 Jun;2(6):973-80.
其他信息
比沙曲宁是一种具有抗肿瘤活性的蒽醌类化合物。比沙曲宁可嵌入DNA并破坏其构象，导致单链断裂和DNA-蛋白质交联，从而抑制DNA复制。其活性与阿霉素相似，但与阿霉素不同的是，它不具有心脏毒性。(NCI04)
盐酸比沙曲宁是具有抗肿瘤活性的蒽醌类化合物的盐酸盐。比沙曲宁可嵌入DNA并破坏其螺旋结构，导致单链断裂和DNA-蛋白质交联，从而抑制DNA复制。其活性与阿霉素相似，但与阿霉素不同的是，它不具有心脏毒性。
比沙曲宁是一种研究级化合物，尚未在主要市场获准用于治疗用途。它曾被研究作为抗肿瘤药物。目前尚未有FDA批准或近期临床试验的报道。其机制涉及 DNA 嵌入和拓扑异构酶 II 中毒，导致 DNA 损伤和细胞凋亡。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C₂₂H₂₂N₈
分子量
398.46
精确质量
398.197
CAS号
78186-34-2
相关CAS号
78186-34-2 71439-68-4 (2HCl) 97910-18-4 (4HCl) 97910-19-5 (nitrate) 97910-20-8 (sulfate) 101218-44-4 (acetate)
PubChem CID
5351322
外观&性状
Orange to red solid powder
密度
1.41g/cm3
沸点
646.3ºC at 760 mmHg
闪点
344.7ºC
折射率
1.757
LogP
2.069
tPSA
97.56
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
630
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1NC(=NC1)N/N=C/C2=C3C(=C(C4=CC=CC=C24)/C=N/NC5=NCCN5)C=CC=C3
InChi Key
NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H22N8/c1-2-6-16-15(5-1)19(13-27-29-21-23-9-10-24-21)17-7-3-4-8-18(17)20(16)14-28-30-22-25-11-12-26-22/h1-8,13-14H,9-12H2,(H2,23,24,29)(H2,25,26,30)/b27-13+,28-14+
化学名
N-[(E)-[10-[(E)-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylhydrazinylidene)methyl]anthracen-9-yl]methylideneamino]-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine
别名
Bisantrene; CL216942
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~1 mg/mL (~2.5 mM)
H2O: 0.1 mg/mL (~0.3 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5097 mL 12.5483 mL 25.0966 mL
5 mM 0.5019 mL 2.5097 mL 5.0193 mL
10 mM 0.2510 mL 1.2548 mL 2.5097 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04989335 Recruiting Drug: Bisantrene
Drug: Fludarabine		 MMyelogenous Leukemia, Acute Sheba Medical Center August 2, 2021 Phase 2
NCT03820908 Completed Drug: Bisantrene Allogeneic Stem Cell
Transplantation
Acute Myelogenous Leukemia		 Sheba Medical Center July 18, 2019 Phase 2
NCT05456269 Withdrawn Drug: Cytarabine Hydrochloride
Drug: Bisantrene Dihydrochloride
(low dose)		 Acute Myeloid Leukemia Race Oncology Ltd July 29, 2022 Phase 1
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