| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Glycopeptide antibiotic; antincancer antibiotic; apoptosis inducer; bacterial metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
背景:博莱霉素A5是一种用于治疗各种癌症的抗肿瘤糖蛋白抗生素。先前的研究表明,博莱霉素A5对肿瘤细胞具有凋亡作用。这是为了研究博来霉素A5可能对肿瘤细胞产生凋亡作用的信号转导途径,并研究在体外与其他化合物联合治疗时降低此类药物剂量的可能性。
方法:将博莱霉素A5应用于人口腔表皮样癌细胞系,即人口腔表皮状癌(KB),通过DNA断裂和4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)核染色来测定凋亡活性。通过蛋白质印迹和体外激酶测定来测量信号转导途径。
结果:凋亡效应与c-Jun N-末端激酶(JNK)的持续激活和细胞外信号调节激酶1(ERK1)和-2活性的抑制有关,表明JNK在死亡过程中起着积极作用。ERK1和ERK2可能通过保护途径防止细胞死亡。在这里,已经确定博莱霉素A5和MAP激酶ERK激酶(MEK)抑制剂PD98059的联合治疗可以导致细胞凋亡增强。ERK1和ERK2的活性是使用表达MEK1的稳定细胞克隆进行细胞存活信号传导所必需的。在博莱霉素A5处理后,表达MEK1的细胞在凋亡开始时表现出显著的延迟,其中MEK1抑制剂的存在增强了细胞死亡。此外,ERK1和ERK2活性的增加与细胞存活相吻合。MEK1发出的存活信号很可能是ERK1和ERK2激活的结果。
结论:通过这种联合治疗在体外增强细胞凋亡,揭示了新的治疗机会,并阐明了有助于现有抗癌治疗效果的机制。[1]
病变内注射博莱霉素A5(BLE-A5)是一种治疗鼻息肉的新方法。我们之前的研究阐明,BLE‑A5可以诱导鼻息肉中的鼻息肉衍生成纤维细胞(NPDF)凋亡。然而,详细的机制尚不清楚。本研究旨在确定BLE‑A5对NPDF线粒体动力学的影响,并为BLE‑A5治疗鼻息肉的局部应用提供理论依据。在本研究中,使用体外鼻息肉组织培养模型来确定鼻息肉中的BLE‑A5靶细胞类型。NPDF原代细胞培养用于研究BLE‑A5对线粒体动力学相关机制的影响。结果表明,BLE‑A5处理NPDF会导致线粒体介导的细胞凋亡。动态蛋白相关蛋白1(Drp1)在BLE-A5处理的NPDF中发生了改变。Drp1敲除增加了NPDF对BLE‑A5的敏感性,并加剧了线粒体功能障碍。BLE‑A5降低了细胞周期蛋白B1‑CDK1复合物介导的Drp1磷酸化,并抑制了NPDF中Drp1介导的有丝分裂。总体而言,本研究得出结论,BLE‑A5主要诱导鼻息肉中的NPDF凋亡。BLE‑A5通过抑制Drp1激活来调节线粒体,导致NPDF线粒体动力学紊乱和凋亡[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
背景和目的:肺纤维化预后较差。纤维化疾病的发病机制尚不清楚,但持续炎症引起的肺损伤程度被认为是一个关键因素。Rolipram抑制各种刺激引起的炎症,以及成纤维细胞的趋化性。本研究采用罗利普兰治疗博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化,并探讨其可能机制。
结果:博莱霉素A5可诱导肺部炎症和纤维化,增加丙二醛和肿瘤坏死因子α的水平,增强肺部胶原蛋白的积累。罗利普兰给药显著减轻了这些影响。
结论:罗利泮可改善博莱霉素A5诱导的大鼠肺部炎症和纤维化。罗利普兰的作用可能与其抗氧化活性和抑制肿瘤坏死因子α的产生有关[3]。
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| 细胞实验 |
方法:将博莱霉素A5应用于人口腔表皮样癌细胞系,即人口腔表皮状癌(KB),通过DNA断裂和4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)核染色来测定凋亡活性。通过蛋白质印迹和体外激酶测定来测量信号转导途径[1]。
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| 动物实验 |
方法:在气管内滴注博来霉素A5(5 mg/kg)后,每日腹腔注射罗利普兰(0.25 mg/kg)。分别于博来霉素A5滴注后7天或28天处死动物,并评估肺损伤和纤维化指标。[3]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
84058 大鼠腹腔注射 LD50 117 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
84058 大鼠静脉注射 LD50 75 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149] 84058 大鼠肌肉注射 LD50 102 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149] 84058 小鼠口服 LD50 800 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149] 84058 小鼠腹腔注射 LD50 66 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸博来霉素A5是一种糖苷。
平阳霉素是一种抗癌药物,也称为博来霉素A5(A5),发现于中国浙江省平阳县。博来霉素(BLM)主要由两种化合物(A2和B2)组成,已被列入世界卫生组织基本药物清单。BLM和A5均为亲水性分子,需要依赖转运蛋白或内吞受体才能进入细胞。进入细胞后,其抗癌活性依赖于其产生DNA断裂的能力,从而导致细胞死亡。有趣的是,BLM在不同癌细胞系中的半数抑制浓度(IC50)从纳摩尔(nM)到微摩尔(μM)不等。不同的细胞摄取、DNA修复率和/或药物解毒能力的增强可能是造成这种差异的部分原因;然而,负责这些过程的分子和信号通路在很大程度上仍不清楚。在本研究中,我们从博来霉素(BLM)中纯化了A2和B2,并测试了每种化合物单独或联合作用于六种不同细胞系(包括糖胺聚糖生物合成缺陷的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系)的细胞毒性及其分子机制。我们的数据表明,糖胺聚糖可能参与了BLM的细胞摄取。此外,BLM和A5具有相似的信号通路,并参与不同癌细胞系的细胞周期和凋亡。[4] |
| 分子式 |
C57H89N19O21S2.X(HCL)
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|---|---|
| 分子量 |
1477.02000
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| 精确质量 |
1475.57
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| CAS号 |
55658-47-4
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| 相关CAS号 |
Bleomycin A5;11116-32-8
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| PubChem CID |
84058
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.56g/cm3
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| tPSA |
721.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
23
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| 氢键受体(HBA)数目 |
33
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| 可旋转键数目(RBC) |
40
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| 重原子数目 |
100
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| 分子复杂度/Complexity |
2620
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(N=C(NC1=N)[C@@H](NC[C@H](N)C(N)=O)CC(N)=O)C(N[C@H](C(N[C@@H]([C@@H](O)[C@H](C(N[C@H](C(NCCC2=NC(C3=NC(C(NCCCNCCCCN)=O)=CS3)=CS2)=O)[C@H](O)C)=O)C)C)=O)[C@@H](O[C@H]4[C@@H](O[C@@H]5[C@@H](O)[C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@H](O5)CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O4)CO)C6=CN=CN6)=O.Cl
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| InChi Key |
NRVKJXFKQWUKCB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C57H89N19O21S2.ClH/c1-22-35(73-48(76-46(22)61)27(14-33(60)80)68-15-26(59)47(62)86)52(90)75-37(43(28-16-65-21-69-28)95-56-45(41(84)39(82)31(17-77)94-56)96-55-42(85)44(97-57(63)92)40(83)32(18-78)93-55)53(91)70-24(3)38(81)23(2)49(87)74-36(25(4)79)51(89)67-13-8-34-71-30(20-98-34)54-72-29(19-99-54)50(88)66-12-7-11-64-10-6-5-9-58;/h16,19-21,23-27,31-32,36-45,55-56,64,68,77-79,81-85H,5-15,17-18,58-59H2,1-4H3,(H2,60,80)(H2,62,86)(H2,63,92)(H,65,69)(H,66,88)(H,67,89)(H,70,91)(H,74,87)(H,75,90)(H2,61,73,76);1H
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| 化学名 |
[2-[2-[2-[[6-amino-2-[3-amino-1-[(2,3-diamino-3-oxopropyl)amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[[5-[[1-[2-[4-[4-[3-(4-aminobutylamino)propylcarbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]ethylamino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl]amino]-1-(1H-imidazol-5-yl)-3-oxopropoxy]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl] carbamate;hydrochloride
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| 别名 |
Bleomycin A5 hydrochloride; Bleomycin A5 HCl; 55658-47-4; BLEOCIN(TM), STREPTOMYCES VERTICILLUS; N1-(3-((4-Aminobutyl)amino)propyl)bleomycinamide hydrochloride; T2UC5J38DD; Bleomycin A5 Hydrochloride Salt; Bleomycin A5 Hydrochloride(1:x);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6770 mL | 3.3852 mL | 6.7704 mL | |
| 5 mM | 0.1354 mL | 0.6770 mL | 1.3541 mL | |
| 10 mM | 0.0677 mL | 0.3385 mL | 0.6770 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。