Bleomycin A5 HCl

别名: Bleomycin A5 hydrochloride; Bleomycin A5 HCl; 55658-47-4; BLEOCIN(TM), STREPTOMYCES VERTICILLUS; N1-(3-((4-Aminobutyl)amino)propyl)bleomycinamide hydrochloride; T2UC5J38DD; Bleomycin A5 Hydrochloride Salt; Bleomycin A5 Hydrochloride(1:x); 盐酸平阳霉素;Bleomycin A5 Hydrochlorid 盐酸平阳霉素;盐酸博来霉素A5;盐酸博来霉素A5,盐酸平阳霉素;盐酸平阳霉素(盐酸博莱霉素A5)
目录号: V41683 纯度: ≥98%
Bleomycin A5 (Pingyangmycin) HCl 是一种抗肿瘤糖蛋白抗生素。
Bleomycin A5 HCl CAS号: 55658-47-4
产品类别: New3
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
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产品描述
Bleomycin A5 (Pingyangmycin) HCl 是一种抗肿瘤糖蛋白抗生素。 Bleomycin A5 HCl 抑制 Drp1 介导的线粒体分裂并导致人鼻息肉来源的成纤维细胞凋亡。博来霉素 A5 HCl 的抗癌作用依赖于其产生 RNA 和 DNA 片段的能力,从而导致细胞死亡
生物活性&实验参考方法
靶点
Glycopeptide antibiotic; antincancer antibiotic; apoptosis inducer; bacterial metabolite
体外研究 (In Vitro)
背景:博莱霉素A5是一种用于治疗各种癌症的抗肿瘤糖蛋白抗生素。先前的研究表明,博莱霉素A5对肿瘤细胞具有凋亡作用。这是为了研究博来霉素A5可能对肿瘤细胞产生凋亡作用的信号转导途径,并研究在体外与其他化合物联合治疗时降低此类药物剂量的可能性。 方法:将博莱霉素A5应用于人口腔表皮样癌细胞系,即人口腔表皮状癌(KB),通过DNA断裂和4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)核染色来测定凋亡活性。通过蛋白质印迹和体外激酶测定来测量信号转导途径。 结果:凋亡效应与c-Jun N-末端激酶(JNK)的持续激活和细胞外信号调节激酶1(ERK1)和-2活性的抑制有关,表明JNK在死亡过程中起着积极作用。ERK1和ERK2可能通过保护途径防止细胞死亡。在这里,已经确定博莱霉素A5和MAP激酶ERK激酶(MEK)抑制剂PD98059的联合治疗可以导致细胞凋亡增强。ERK1和ERK2的活性是使用表达MEK1的稳定细胞克隆进行细胞存活信号传导所必需的。在博莱霉素A5处理后,表达MEK1的细胞在凋亡开始时表现出显著的延迟,其中MEK1抑制剂的存在增强了细胞死亡。此外,ERK1和ERK2活性的增加与细胞存活相吻合。MEK1发出的存活信号很可能是ERK1和ERK2激活的结果。 结论:通过这种联合治疗在体外增强细胞凋亡,揭示了新的治疗机会,并阐明了有助于现有抗癌治疗效果的机制。[1]
病变内注射博莱霉素A5(BLE-A5)是一种治疗鼻息肉的新方法。我们之前的研究阐明,BLE‑A5可以诱导鼻息肉中的鼻息肉衍生成纤维细胞(NPDF)凋亡。然而,详细的机制尚不清楚。本研究旨在确定BLE‑A5对NPDF线粒体动力学的影响,并为BLE‑A5治疗鼻息肉的局部应用提供理论依据。在本研究中,使用体外鼻息肉组织培养模型来确定鼻息肉中的BLE‑A5靶细胞类型。NPDF原代细胞培养用于研究BLE‑A5对线粒体动力学相关机制的影响。结果表明,BLE‑A5处理NPDF会导致线粒体介导的细胞凋亡。动态蛋白相关蛋白1(Drp1)在BLE-A5处理的NPDF中发生了改变。Drp1敲除增加了NPDF对BLE‑A5的敏感性,并加剧了线粒体功能障碍。BLE‑A5降低了细胞周期蛋白B1‑CDK1复合物介导的Drp1磷酸化,并抑制了NPDF中Drp1介导的有丝分裂。总体而言,本研究得出结论,BLE‑A5主要诱导鼻息肉中的NPDF凋亡。BLE‑A5通过抑制Drp1激活来调节线粒体,导致NPDF线粒体动力学紊乱和凋亡[2]。
体内研究 (In Vivo)
背景和目的:肺纤维化预后较差。纤维化疾病的发病机制尚不清楚,但持续炎症引起的肺损伤程度被认为是一个关键因素。Rolipram抑制各种刺激引起的炎症,以及成纤维细胞的趋化性。本研究采用罗利普兰治疗博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化,并探讨其可能机制。 结果:博莱霉素A5可诱导肺部炎症和纤维化,增加丙二醛和肿瘤坏死因子α的水平,增强肺部胶原蛋白的积累。罗利普兰给药显著减轻了这些影响。 结论:罗利泮可改善博莱霉素A5诱导的大鼠肺部炎症和纤维化。罗利普兰的作用可能与其抗氧化活性和抑制肿瘤坏死因子α的产生有关[3]。
细胞实验
方法:将博莱霉素A5应用于人口腔表皮样癌细胞系,即人口腔表皮状癌(KB),通过DNA断裂和4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)核染色来测定凋亡活性。通过蛋白质印迹和体外激酶测定来测量信号转导途径[1]。
动物实验
方法:在气管内滴注博来霉素A5(5 mg/kg)后,每日腹腔注射罗利普兰(0.25 mg/kg)。分别于博来霉素A5滴注后7天或28天处死动物,并评估肺损伤和纤维化指标。[3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
84058 大鼠腹腔注射 LD50 117 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
84058 大鼠静脉注射 LD50 75 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
84058 大鼠肌肉注射 LD50 102 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
84058 小鼠口服 LD50 800 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
84058 小鼠腹腔注射 LD50 66 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
参考文献

[1]. MEK inhibition enhances bleomycin A5-induced apoptosis in an oral cancer cell line: signaling mechanisms and therapeutic opportunities. J Oral Pathol Med. 2004;33(1):37-45.

[2]. Bleomycin A5 suppresses Drp1 mediated mitochondrial fission and induces apoptosis in human nasal polyp derived fibroblasts. Int J Mol Med. 2021;47(1):346-360.

[3]. Rolipram attenuates bleomycin A5-induced pulmonary fibrosis in rats. Respirology. 2009;14(7):975-982.

[4]. Pingyangmycin and Bleomycin Share the Same Cytotoxicity Pathway. Molecules. 2016;21(7):862. Published 2016 Jun 30.

其他信息
盐酸博来霉素A5是一种糖苷。
平阳霉素是一种抗癌药物,也称为博来霉素A5(A5),发现于中国浙江省平阳县。博来霉素(BLM)主要由两种化合物(A2和B2)组成,已被列入世界卫生组织基本药物清单。BLM和A5均为亲水性分子,需要依赖转运蛋白或内吞受体才能进入细胞。进入细胞后,其抗癌活性依赖于其产生DNA断裂的能力,从而导致细胞死亡。有趣的是,BLM在不同癌细胞系中的半数抑制浓度(IC50)从纳摩尔(nM)到微摩尔(μM)不等。不同的细胞摄取、DNA修复率和/或药物解毒能力的增强可能是造成这种差异的部分原因;然而,负责这些过程的分子和信号通路在很大程度上仍不清楚。在本研究中,我们从博来霉素(BLM)中纯化了A2和B2,并测试了每种化合物单独或联合作用于六种不同细胞系(包括糖胺聚糖生物合成缺陷的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系)的细胞毒性及其分子机制。我们的数据表明,糖胺聚糖可能参与了BLM的细胞摄取。此外,BLM和A5具有相似的信号通路,并参与不同癌细胞系的细胞周期和凋亡。[4]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C57H89N19O21S2.X(HCL)
分子量
1477.02000
精确质量
1475.57
CAS号
55658-47-4
相关CAS号
Bleomycin A5;11116-32-8
PubChem CID
84058
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.56g/cm3
tPSA
721.6
氢键供体(HBD)数目
23
氢键受体(HBA)数目
33
可旋转键数目(RBC)
40
重原子数目
100
分子复杂度/Complexity
2620
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC1=C(N=C(NC1=N)[C@@H](NC[C@H](N)C(N)=O)CC(N)=O)C(N[C@H](C(N[C@@H]([C@@H](O)[C@H](C(N[C@H](C(NCCC2=NC(C3=NC(C(NCCCNCCCCN)=O)=CS3)=CS2)=O)[C@H](O)C)=O)C)C)=O)[C@@H](O[C@H]4[C@@H](O[C@@H]5[C@@H](O)[C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@H](O5)CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O4)CO)C6=CN=CN6)=O.Cl
InChi Key
NRVKJXFKQWUKCB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C57H89N19O21S2.ClH/c1-22-35(73-48(76-46(22)61)27(14-33(60)80)68-15-26(59)47(62)86)52(90)75-37(43(28-16-65-21-69-28)95-56-45(41(84)39(82)31(17-77)94-56)96-55-42(85)44(97-57(63)92)40(83)32(18-78)93-55)53(91)70-24(3)38(81)23(2)49(87)74-36(25(4)79)51(89)67-13-8-34-71-30(20-98-34)54-72-29(19-99-54)50(88)66-12-7-11-64-10-6-5-9-58;/h16,19-21,23-27,31-32,36-45,55-56,64,68,77-79,81-85H,5-15,17-18,58-59H2,1-4H3,(H2,60,80)(H2,62,86)(H2,63,92)(H,65,69)(H,66,88)(H,67,89)(H,70,91)(H,74,87)(H,75,90)(H2,61,73,76);1H
化学名
[2-[2-[2-[[6-amino-2-[3-amino-1-[(2,3-diamino-3-oxopropyl)amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[[5-[[1-[2-[4-[4-[3-(4-aminobutylamino)propylcarbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]ethylamino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl]amino]-1-(1H-imidazol-5-yl)-3-oxopropoxy]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl] carbamate;hydrochloride
别名
Bleomycin A5 hydrochloride; Bleomycin A5 HCl; 55658-47-4; BLEOCIN(TM), STREPTOMYCES VERTICILLUS; N1-(3-((4-Aminobutyl)amino)propyl)bleomycinamide hydrochloride; T2UC5J38DD; Bleomycin A5 Hydrochloride Salt; Bleomycin A5 Hydrochloride(1:x);
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.6770 mL 3.3852 mL 6.7704 mL
5 mM 0.1354 mL 0.6770 mL 1.3541 mL
10 mM 0.0677 mL 0.3385 mL 0.6770 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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