Bleomycin A5 (Pingyangmycin)

别名: Bleomycin A5; 11116-32-8; Bleomycetin; Pingyangmycin; Zhengguangmycin A5; BLM A5; CHEBI:78160; CHEMBL5394036; 平阳霉素;博来霉素 A5
目录号: V35075 纯度: ≥98%
博莱霉素 A5(平阳霉素)是一种具有口服活性的糖肽抗生素。
Bleomycin A5 (Pingyangmycin) CAS号: 11116-32-8
产品类别: Apoptosis
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
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  • 盐酸平阳霉素
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产品描述
博莱霉素 A5(平阳霉素)是一种具有口服活性的糖肽抗生素。 Bleomycin A5 作为抗肿瘤/抗癌剂、细胞凋亡诱导剂和细菌代谢物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Glycopeptide antibiotic; antincancer antibiotic; apoptosis inducer; bacterial metabolite
体外研究 (In Vitro)
Bloomycin A5(平阳霉素)具有阻止肿瘤生长的能力[2]。
体内研究 (In Vivo)
博来霉素 A5(平阳霉素)(口服;18 天剂量,5 mg/kg)与厌食、恶病质、皮肤溃疡、死亡、间质性肺炎、肾病和局灶性肾上腺皮质坏死有关 [2]。
在65名患者中,41名为男性,24名为女性(男女比例为1.7:1),年龄范围为3个月至45岁(平均12岁)。32处病变(49%)为大囊性,30处(46%)为微囊性,3处(5%)合并。在整个治疗过程中,每位患者接受1至10次注射(平均3.0次注射),博莱霉素A5的总剂量为8至80毫克(平均24.0毫克)。32例大囊性病变中有26例(81%)显示减少超过90%,而另外6例(19%)显示减少50%至90%。30例微囊性病变中有19例(63%)减少了90%以上;10例(33%)减少了50%至90%;1例(4%)的尺寸减小小于50%。在3个合并病变中,2个(67%)缩小率大于90%,1个(3%)缩小率小于50%。并发症包括口腔黏膜溃疡、轻微软组织萎缩、轻度发热和血肿。在整个随访期间没有复发。 结论:这些数据表明,博莱霉素A5是一种安全有效的病变内药物,可用于治疗大囊性LM、浅表口腔黏膜LM和局部深部微囊性病变。对于涉及邻近解剖区域的广泛大囊性LMs和涉及深部组织的弥漫性微囊性病变,博莱霉素A5注射联合切除是必要的[1]。
动物实验
本研究共纳入65例患者,其中60例接受了病灶内注射博来霉素A5。5例患者接受了部分切除术,随后对剩余病灶进行了博来霉素A5注射。通过体格检查和多普勒超声检查评估疗效。随访时间为末次注射后6个月至3年(平均16个月)。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
84058 大鼠腹腔注射 LD50 117 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
84058 大鼠静脉注射 LD50 75 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
84058 大鼠肌肉注射 LD50 102 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
84058 小鼠口服 LD50 800 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
84058 小鼠腹腔注射 LD50 66 mg/kg Antibiotiki., 24(363), 1979 [PMID:87149]
参考文献

[1]. Bleomycin A5 sclerotherapy for cervicofacial lymphatic malformations. J Vasc Surg. 2011 Jan;53(1):150-5.

[2]. Antitumor activity and preclinical pharmacological study of pingyangmycin. Zhonghua Zhongliu Zazhi. Volume: 1. Issue: 3. Pages: 161-6. Journal; English Abstract; Article. 1979.

其他信息
据报道,链霉菌(Streptomyces verticillus)中存在平阳霉素,并有相关数据。
平阳霉素是一种天然存在的博来霉素类抗肿瘤抗生素,是从平阳链霉菌(Streptomyces pingyangensis)中分离得到的。平阳霉素可诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路有关。(NCI04)
另见:博来霉素A5(注释已移至此处)。盐酸博来霉素A5是一种糖苷。
平阳霉素是一种抗癌药物,也称为博来霉素A5(A5),发现于中国浙江省平阳县。博来霉素(BLM)主要由两种化合物(A2和B2)组成,已被列入世界卫生组织基本药物清单。博来霉素(BLM)和A5均为亲水性分子,需要依赖转运蛋白或内吞受体才能进入细胞。进入细胞后,其抗癌活性依赖于其产生DNA断裂的能力,从而导致细胞死亡。有趣的是,BLM在不同癌细胞系中的半数抑制浓度(IC50)从纳摩尔(nM)到微摩尔(μM)不等。不同的细胞摄取、DNA修复速率和/或药物解毒能力的增强可能是造成这种差异的部分原因;然而,负责这些过程的分子和信号通路在很大程度上仍不清楚。在本研究中,我们从BLM中纯化了A2和B2,并测试了每种化合物单独或联合作用于六种不同细胞系(包括糖胺聚糖生物合成缺陷的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系)的细胞毒性及其分子机制。我们的数据表明,糖胺聚糖可能参与了BLM的细胞摄取。此外,BLM 和 A5 都具有相似的信号通路,并且参与不同癌细胞系的细胞周期和凋亡。[4]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C57H89N19O21S2
分子量
1440.56
精确质量
1439.592
元素分析
C, 47.52; H, 6.23; N, 18.47; O, 23.32; S, 4.45
CAS号
11116-32-8
相关CAS号
Bleomycin A5 hydrochloride;55658-47-4
PubChem CID
84046
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.6±0.1 g/cm3
折射率
1.681
LogP
-2.35
tPSA
721.6
氢键供体(HBD)数目
22
氢键受体(HBA)数目
33
可旋转键数目(RBC)
40
重原子数目
99
分子复杂度/Complexity
2620
定义原子立体中心数目
0
SMILES
[H][C@](NC(=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C1=NC(=NC(N)=C1C)[C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]2O[C@]3([H])O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](OC(N)=O)[C@@H]3O)C4=CN=CN4)([C@@H](C)O)C(=O)NCCC5=NC(=CS5)C6=NC(=CS6)C(=O)NCCCNCCCCN
InChi Key
QYOAUOAXCQAEMW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C57H89N19O21S2/c1-22-35(73-48(76-46(22)61)27(14-33(60)80)68-15-26(59)47(62)86)52(90)75-37(43(28-16-65-21-69-28)95-56-45(41(84)39(82)31(17-77)94-56)96-55-42(85)44(97-57(63)92)40(83)32(18-78)93-55)53(91)70-24(3)38(81)23(2)49(87)74-36(25(4)79)51(89)67-13-8-34-71-30(20-98-34)54-72-29(19-99-54)50(88)66-12-7-11-64-10-6-5-9-58/h16,19-21,23-27,31-32,36-45,55-56,64,68,77-79,81-85H,5-15,17-18,58-59H2,1-4H3,(H2,60,80)(H2,62,86)(H2,63,92)(H,65,69)(H,66,88)(H,67,89)(H,70,91)(H,74,87)(H,75,90)(H2,61,73,76)
化学名
[2-[2-[2-[[6-amino-2-[3-amino-1-[(2,3-diamino-3-oxopropyl)amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[[5-[[1-[2-[4-[4-[3-(4-aminobutylamino)propylcarbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]ethylamino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl]amino]-1-(1H-imidazol-5-yl)-3-oxopropoxy]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl] carbamate
别名
Bleomycin A5; 11116-32-8; Bleomycetin; Pingyangmycin; Zhengguangmycin A5; BLM A5; CHEBI:78160; CHEMBL5394036;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ≥ 100 mg/mL (69.42 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.6942 mL 3.4709 mL 6.9417 mL
5 mM 0.1388 mL 0.6942 mL 1.3883 mL
10 mM 0.0694 mL 0.3471 mL 0.6942 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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