| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD-1) (IC₅₀ = 2.3 nM; Ki = 0.9 nM)[1]
Mouse 11β-HSD-1 (IC₅₀ = 600 nM; Ki = 380 nM)[1] Cynomolgus monkey 11β-HSD-1 (Ki = 7 nM)[1] No inhibition of 11β-HSD-2 up to 30 µM (human) and 20 µM (mouse, rat, monkey)[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-823778抑制人源11β-HSD-1酶，IC₅₀为2.3 nM，Ki为0.9 nM，对11β-HSD-2的选择性超过10,000倍。对小鼠酶活性较弱（IC₅₀ = 600 nM）。对孕烷X受体（PXR）的激活作用可忽略（EC₅₀ > 50 µM）。该化合物具有良好的水溶性。[1]
其前体化合物1对CYP2C19有抑制（IC₅₀ = 1.9 µM）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在饮食诱导运动（DIO）期间，BMS-823778（10-100 mg/kg；口服；一次）盐酸盐显示出强烈的急性药效作用（ED50=34 mg/kg）[1]。
在食蟹猴中，BMS-823778在脱氢皮质酮（DHC）攻击实验中表现出显著的急性药效学效应，ED₅₀为0.6 mg/kg。[1] 在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠中，DHC攻击实验的ED₅₀为34 mg/kg。[1] 在离体脂肪组织DIO小鼠模型中，对脂肪组织11β-HSD-1抑制的ED₅₀为5.2 mg/kg。[1] |
| 酶活实验 |
人源11β-HSD-1酶抑制实验采用37°C下微粒体形式的酶进行，通过测量皮质酮向皮质醇（或啮齿动物中DHC向皮质酮）的转化来评估抑制活性，使用标准酶动力学分析计算IC₅₀和Ki值。实验重复进行。[1]
进行了PXR转录激活实验以评估脱靶风险，并报告了EC₅₀值。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：饮食诱导肥胖（DIO）小鼠[1]
剂量：10-100 mg/kg 给药途径：口服（po，即灌胃）一次 实验结果：观察到11β-HSD-1抑制，以此作为血浆皮质酮浓度降低的指标。ED50为34 mg/kg。 动物/疾病模型：雄性Balb/C小鼠[1] 剂量：5或10 mg/kg 给药途径：静脉注射或口服（药代动力学/PK/PK分析） 实验结果：BMS-823778[1]单剂量药代动力学/PK/PK参数 物种 给药途径 剂量 (mg/kg) Cmax (μM) Tmax (h) AUC (0-24 h) (μM·h) T1/2 (h) CLTp (mL/min/kg) Vss (L/kg) F (%) 小鼠 静脉注射 5 - - 106 5.2 2.3 1.2 - 口服 10 10.6 ± 1.3 3 95 - - - 44 口服 赋形剂：0.5%甲基纤维素/0.1% Tween 80 静脉注射液：10% 乙醇/30% 丙二醇/60% 生理盐水 在小鼠和食蟹猴中进行药效学评估时，BMS-823778 在给予脱氢皮质酮 (DHC) 刺激前口服给药。在不同时间点采集血浆样本，并通过免疫测定法测定皮质酮水平，以确定 11β-HSD-1 的抑制情况。[1] 在离体脂肪模型中，雄性 DIO 小鼠口服 BMS-823778。三小时后，收集脂肪组织并与外源性 DHC 孵育，以测定其转化为皮质酮的情况。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在临床前动物模型中，口服生物利用度范围为 44% 至 100%。[1]
BMS-823778 具有较高的脂肪组织与血浆浓度比。[1] 在人体中，系统清除率与 CYP2C19 基因多态性相关。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-823778是一种1,2,4-三唑并吡啶基甲醇衍生物，被开发为11β-HSD-1抑制剂，用于治疗2型糖尿病和代谢综合征。[1]
基于其良好的临床前研究结果，BMS-823778已进入II期临床试验。[1] 初步临床试验表明，健康受试者单次和多次口服BMS-823778后，其安全性和耐受性良好。[1] |
| 分子式 |
C18H18CLN3O
|
|---|---|
| 分子量 |
327.808022975922
|
| 精确质量 |
363.09
|
| CAS号 |
1140898-87-8
|
| 相关CAS号 |
1140898-87-8
|
| PubChem CID |
54669979
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| tPSA |
50.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
446
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C1(C2=NN=C3C(=CC=CN23)C(C)(C)O)CC1
|
| InChi Key |
PTIFVLOBVCIMKL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H18ClN3O/c1-17(2,23)14-4-3-11-22-15(14)20-21-16(22)18(9-10-18)12-5-7-13(19)8-6-12/h3-8,11,23H,9-10H2,1-2H3 SMILES
|
| 化学名 |
3-[1-(4-Chlorophenyl)cyclopropyl]-α,α-dimethyl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-8-methanol
|
| 别名 |
BMS-823778 BMS 823778 BMS823778
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0505 mL | 15.2527 mL | 30.5055 mL | |
| 5 mM | 0.6101 mL | 3.0505 mL | 6.1011 mL | |
| 10 mM | 0.3051 mL | 1.5253 mL | 3.0505 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PHPS1 Sodium
BE 2254
环胞啶硫酸盐
Azido-PEG5-acid
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
