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BOLD-100

目录号: V42161 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BOLD-100 (NKP-1339; IT-139) 游离碱是一种钌基抗癌化合物。
BOLD-100 CAS号: 783324-98-1
产品类别: New2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
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020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of BOLD-100:

  • NKP-1339 (IT-139; KP-1339)
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
BOLD-100（NKP-1339；IT-139）游离碱是一种钌基抗癌化合物。BOLD-10游离碱还能抑制（阻断/拮抗）应激诱导的GRP78上调，从而破坏内质网（ER）稳态，诱导内质网应激和未折叠蛋白反应（UPR）。BOLD-100游离碱干扰内质网应激反应、溶酶体运动和自噬之间复杂的相互作用。
BOLD-100（CAS号：783324-98-1），又名NKP-1339或IT-139，是一种钌基抗癌药物，与铂类化疗药物不同。其主要作用机制涉及破坏内质网（ER）稳态并诱导未折叠蛋白反应（UPR），最终导致细胞死亡。此外，它还能抑制应激诱导的分子伴侣蛋白GRP78的上调。
生物活性&实验参考方法
靶点
The compound targets several cellular pathways. It is an inhibitor of stress-induced GRP78 (glucose-regulated protein 78) upregulation, a key ER chaperone. By disrupting ER homeostasis, BOLD-100 induces ER stress and the unfolded protein response (UPR). It also affects lysosome function and autophagy. The ruthenium metal center is thought to be activated in the reducing tumor environment to form a bioactive species.
体外研究 (In Vitro)
在临床前研究中，BOLD-100 已被证实对多种癌细胞系具有广泛的抗肿瘤活性，包括对传统化疗耐药的癌细胞系。它通过破坏内质网稳态并诱导致命的未折叠蛋白反应 (UPR)，最终导致癌细胞凋亡和坏死。由于其作用机制不同，因此与铂类药物不存在交叉耐药性。
体内研究 (In Vivo)
BOLD-100 具有很高的肿瘤靶向潜力，目前正处于治疗晚期实体瘤的临床开发阶段。I期和II期临床试验表明，BOLD-100 耐受性良好，并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其是在结直肠癌、胰腺癌和胆道癌患者中。虽然尚未公布具体的动物实验方案，但该化合物能与血清蛋白强力结合，并在还原性肿瘤微环境中被激活。
酶活实验
BOLD-100并非传统意义上的酶抑制剂。其作用机制是通过评估其对细胞过程的影响来研究的。例如，诱导内质网应激的能力可通过用该化合物处理癌细胞，然后通过Western blot或qPCR分析内质网应激标志蛋白（例如CHOP、GRP78、XBP-1剪接）的水平来测定。其钌基活化作用则通过与白蛋白和转铁蛋白等蛋白质孵育后进行质谱分析来研究。
细胞实验
为评估 BOLD-100 的抗癌活性，我们进行了细胞实验。将一系列人癌细胞系（例如，A2780 卵巢癌细胞、HCT116 结肠癌细胞、MIA PaCa-2 胰腺癌细胞）接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 BOLD-100 处理 72 小时。采用标准的 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力，并计算 IC50 值。通过碘化丙啶染色和流式细胞术分析 BOLD-100 对细胞周期的影响。
动物实验
BOLD-100 的体内抗肿瘤活性在小鼠异种移植模型中进行了评估。在一个典型的实验方案中，将人癌细胞（例如 MIA PaCa-2 或 HCT116）皮下注射到雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤达到一定大小（例如 100-150 mm³）时，将小鼠随机分组，分别接受 BOLD-100 静脉注射，通常通过尾静脉注射（例如 30 mg/kg，每周一次，持续 2-3 周）。使用游标卡尺测量肿瘤体积。已知该化合物能与血清蛋白强力结合，这可能影响其药代动力学特征。
药代性质 (ADME/PK)
BOLD-100具有良好的药代动力学特性，这归功于其对血清蛋白（如白蛋白和转铁蛋白）的高亲和力。这种结合可作为天然载体，使药物通过增强渗透性和滞留性（EPR）效应在肿瘤微环境中蓄积。钌中心在血液循环中呈惰性，但在缺氧的肿瘤微环境中会被还原激活。这种激活机制是其肿瘤选择性毒性的来源之一。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在 I 期临床试验中，BOLD-100 显示出良好的耐受性，副作用可控，这比传统的铂类化疗药物具有显著优势。其主要毒性似乎表现为血液学毒性和剂量限制性毒性。本文未提供详细的临床前毒理学数据，但其临床耐受性表明，作为一种抗癌药物，BOLD-100 具有可接受的安全性。
参考文献

[1]. The Anticancer Ruthenium Compound BOLD-100 Targets Glycolysis and Generates a Metabolic Vulnerability towards Glucose Deprivation. Pharmaceutics. 2022;14(2):238. Published 2022 Jan 20.
其他信息
BOLD-100 是一种新型的、处于临床阶段的钌基抗癌候选药物。它具有独特的作用机制和潜在的更佳耐受性，有望成为铂类化疗药物的替代疗法。截至最新进展，BOLD-100 是一种已完成 I/II 期临床试验的研究性药物。目前尚未获得上市许可，其用于治疗实体瘤的疗效仍在评估中。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
CAS号
783324-98-1
相关CAS号
BOLD-100;197723-00-5
外观&性状
Light brown to khaki solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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