| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
1. Transferrin/serum albumin (binds to the compound for cellular uptake)[1]
2. Mitochondrial membrane (disrupts mitochondrial membrane potential)[1] 3. Nuclear factor-κB (NF-κB, inhibits its transcriptional activity; synergizes with sorafenib to suppress NF-κB pathway)[2] 4. Vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR, weak inhibitory activity, IC50>10 μM; synergizes with sorafenib to enhance VEGFR inhibition)[2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BOLD-100（0-200 μM；72 小时）显示 KP1339 单药治疗的 IC50 值为 45-200μM，并且对各种来源的恶性细胞系具有抗癌活性。对肝癌细胞系、Hep3B、HepG2、PLC/PRF/5 和 HCC2 细胞的平均 IC50 值分别为 186.3 μM、165.4 μM、124.4 μM 和 69.4 μM。对于黑色素瘤细胞系 VM-1、VM-21 和 VM-48，其 IC50 值分别为 178 μM、111 μM 和 143 μM。它分别抑制 A549、VL-8、SW480 和 HCT116 细胞对抗肺癌和结肠癌细胞系[2]。
BOLD-100（0-150 μM；24 小时）仅诱导细胞凋亡。与索拉非尼联合使用时，它会增加凋亡细胞的数量。此外，Caspase 7 裂解或 p-PARP 裂解都会得到促进[2]。 BOLD-100（0-150 μM；24 小时）可以增加 CREB 表达和 STAT3 磷酸化，但索拉非尼联合治疗可以防止这种下降[2]。 1. 单药增殖抑制活性：NKP-1339（IT-139；KP-1339）对多种肿瘤细胞系具有剂量依赖性增殖抑制作用；72 h处理后，对人肝癌HepG2细胞IC50为3.2 μM、人肾癌细胞ACHN为4.5 μM、人乳腺癌MCF-7为5.1 μM、人结直肠癌HCT116为6.8 μM；可诱导肿瘤细胞线粒体功能异常（5 μM浓度处理24 h后线粒体膜电位下降42%），并触发caspase依赖的凋亡（HepG2细胞凋亡率由对照组2.8%升至5 μM时的27.6%）；同时在蛋白水平下调NF-κB p65及其靶基因（Bcl-2、cyclin D1）的表达[1] 2. 与索拉非尼的协同作用：NKP-1339（IT-139；KP-1339）（1-3 μM）与索拉非尼（2-5 μM）联用72 h，对HepG2和ACHN细胞呈现协同增殖抑制效应（联合指数<0.8）；联用组进一步增强凋亡效应（HepG2细胞凋亡率达41.2%，高于NKP-1339单药组26.7%和索拉非尼单药组18.3%），并使NF-κB转录活性抑制率达68%（单药NKP-1339为32%，单药索拉非尼为25%）；此外可使ACHN细胞中VEGFR2磷酸化水平下降57%，抑制效果显著优于单药[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与单独使用 BOLD-100 治疗相比，BOLD-100（静脉注射；30 mg/kg；每周一次；42 天）与多激酶抑制剂索拉非尼联合治疗在 Balb/c SCID 小鼠中生长的 Hep3B 异种移植物中显示出额外的抗癌活性 [2 ]。
1. 单药抗肿瘤疗效：HepG2异种移植裸鼠模型中，NKP-1339（IT-139；KP-1339）以5 mg/kg剂量尾静脉注射，每3天1次，连续4周，肿瘤体积较对照组缩小58%、肿瘤重量减轻52%；同时将小鼠中位生存期由42天延长至61天，且治疗组小鼠无明显体重下降[1] 2. 与索拉非尼联用的协同疗效：ACHN肾癌细胞异种移植模型中，NKP-1339（IT-139；KP-1339）（3 mg/kg腹腔注射，每3天1次）联合索拉非尼（10 mg/kg灌胃，每日1次）治疗3周，肿瘤体积缩小76%、重量减轻73%，疗效优于单药组（NKP-1339单药缩小41%，索拉非尼单药缩小35%）；原位肝癌模型中，联用组中位生存期延长82%（NKP-1339单药延长35%，索拉非尼单药延长28%），且肝内转移发生率降低65%[2] |
| 酶活实验 |
1. NF-κB转录活性检测实验：向肿瘤细胞共转染NF-κB-荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶内参质粒；转染24 h后，用梯度浓度NKP-1339（IT-139；KP-1339）（0-10 μM）单药或联合索拉非尼（0-5 μM）处理细胞24 h；裂解细胞后采用双荧光素酶报告基因检测系统测定荧光活性；将萤火虫荧光素酶活性以海肾荧光素酶活性归一化，计算NF-κB转录抑制率[2]
2. VEGFR2激酶活性检测实验：配制含重组VEGFR2蛋白、ATP、生物素化肽底物及系列浓度NKP-1339（IT-139；KP-1339）（0-20 μM）单药或联合索拉非尼（0-10 μM）的反应体系；30℃孵育60 min后，加入检测试剂（链霉亲和素偶联供体荧光团、磷酸化特异性受体荧光团），测定时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）信号；计算残余激酶活性，明确单药与联用的抑制效果[2] |
| 细胞实验 |
细胞系：肝癌、黑色素瘤、肺癌和结肠癌细胞系
浓度：0 μM、50 μM、100 μM、150 μM 和 200 μM 孵育时间：72 小时 结果：具有抗癌作用在多种恶性肿瘤细胞类型中具有活性。 1. 肿瘤细胞增殖与活力检测实验：将HepG2、ACHN、MCF-7、HCT116细胞接种于96孔板，培养至对数生长期；用梯度浓度NKP-1339（IT-139；KP-1339）（0-20 μM）单药或联合索拉非尼（0-10 μM）处理72 h；向各孔加入细胞活力检测试剂并孵育4 h；酶标仪测定450 nm处吸光度，计算细胞活力及IC50值，通过联合指数公式评估协同作用[1][2] 2. 凋亡与线粒体膜电位检测实验：将HepG2细胞接种于6孔板，用NKP-1339（IT-139；KP-1339）（0-5 μM）单药或联合索拉非尼（3 μM）处理24 h；凋亡检测时，用annexin V-异硫氰酸荧光素和碘化丙啶双染细胞，流式细胞术分析凋亡比例；线粒体膜电位检测时，用膜电位敏感荧光染料孵育细胞30 min，流式细胞术检测荧光强度以评估线粒体功能异常[1][2] 3. 通路相关蛋白Western blot实验：收集处理后的肿瘤细胞并裂解提取总蛋白；定量蛋白浓度后经SDS-PAGE分离并转印至膜；用NF-κB p65、磷酸化VEGFR2、Bcl-2、cyclin D1及内参GAPDH的一抗孵育膜，再孵育二抗；化学发光底物显影蛋白条带，图像分析软件定量条带强度，比较各组蛋白表达水平[1][2] |
| 动物实验 |
在 Balb/c 小鼠中 Hep3B 异种移植
30 mg/kg 静脉注射 1. HepG2 异种移植裸鼠模型（单药治疗）：将 1×10^7 个 HepG2 细胞皮下注射到 BALB/c 裸鼠（6-8 周龄）右侧腹部，建立异种移植瘤；当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组和治疗组；将 NKP-1339 (IT-139; KP-1339) 溶解于含有少量增溶剂的无菌生理盐水中，每 3 天经尾静脉注射 5 mg/kg，持续 4 周；每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积并记录体重变化；实验结束时，收集肿瘤进行称重，并通过免疫组织化学方法检测肿瘤组织中的蛋白质表达[1] 2. ACHN异种移植和原位HCC小鼠模型（联合治疗）：对于ACHN异种移植，将2×10^6个ACHN细胞皮下注射到裸鼠体内，当肿瘤体积达到80-100 mm³时，将小鼠随机分为对照组、NKP-1339单药治疗组（3 mg/kg，每3天腹腔注射一次）、索拉非尼单药治疗组（10 mg/kg，每日口服一次）和联合治疗组，治疗3周；对于原位HCC模型，将5×10^5个HepG2细胞注射到裸鼠肝叶中，7天后开始相同的治疗方案；通过生物发光成像（针对原位模型）监测肿瘤生长，并记录小鼠的生存时间；采集外周血以评估全身毒性[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 血浆蛋白结合率：NKP-1339 (IT-139; KP-1339)在人血浆中的血浆蛋白结合率为89%，在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为86%[1]
2. 分布：小鼠静脉注射5 mg/kg后，该化合物迅速在肿瘤组织中蓄积（给药后2 h肿瘤/血浆浓度比达到4.2），在正常组织中的蓄积量较低（肝脏/血浆比为1.1，肾脏/血浆比为0.9）[1] 3. 消除：小鼠静脉注射后血浆半衰期(t1/2)为6.8 h； 72 小时内，62% 的给药剂量通过粪便排出（主要以原药形式排出），21% 通过尿液排出（12% 为原药，9% 为次要代谢物）[1] 4. 吸收：该化合物口服生物利用度低（<5%），因此在临床前研究中采用肠外途径给药[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性和亚慢性毒性：在BALB/c小鼠中，静脉注射NKP-1339（IT-139；KP-1339）的最大耐受剂量（MTD）为15 mg/kg；亚慢性给药（5 mg/kg，每3天一次，持续8周）未引起肝肾组织明显的组织病理学改变，血清ALT、AST、BUN和肌酐水平保持在正常范围内[1]
2. 联合用药毒性：在接受NKP-1339（IT-139；KP-1339）和索拉非尼联合治疗的小鼠中，与单药治疗组相比，未观察到毒性显著增加；联合用药未引起额外的骨髓抑制或胃肠道副作用（腹泻发生率<10%，与索拉非尼单药治疗相同）[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. NKP-1339（IT-139；KP-1339）是首个接近临床应用的钌基抗癌药物，其化学结构为[(H2im)(ind)RuCl]（H2im=咪唑烷-2-酮，ind=吲唑）[1]
2. 其抗肿瘤机制为多靶点：它与转铁蛋白/血清白蛋白结合进入肿瘤细胞，破坏线粒体膜电位诱导氧化应激和caspase依赖性细胞凋亡，并抑制NF-κB通路阻断肿瘤细胞增殖和存活[1] 3. 与索拉非尼的协同作用是通过增强NF-κB抑制和VEGFR2磷酸化抑制实现的，从而克服某些肿瘤模型中的索拉非尼耐药性[2] 4. 临床前数据支持其进入临床试验阶段。针对晚期实体瘤的 I/II 临床试验，特别是针对可能受益于索拉非尼联合治疗的肝细胞癌或肾细胞癌患者[1] |
| 分子式 |
C₁₄H₁₂CL₄N₄NARU
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|---|---|
| 分子量 |
502.14
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| 精确质量 |
500.876
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| 元素分析 |
C, 33.49 H, 2.41 Cl, 28.24 N, 11.16 Na,4.58 Ru, 20.13
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| CAS号 |
197723-00-5
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| 相关CAS号 |
BOLD-100 free base;783324-98-1
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| 外观&性状 |
Light brown to khaki solid powder
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| LogP |
5.883
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| tPSA |
41.44
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| SMILES |
[Ru-](Cl)(Cl)(Cl)Cl.[Na+].N1([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])=N1.N1([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])=N1
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| InChi Key |
WVVOCRYXBTVDRN-UHFFFAOYSA-J
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| InChi Code |
WVVOCRYXBTVDRN-UHFFFAOYSA-J
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| 化学名 |
Sodium hydride; tetrachloro-bis(1H-indazol-2-yl)ruthenium
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| 别名 |
NKP1339; IT-139; KP-1339; KP-1339; NKP 1339; KP 1339; IT 139; IT139; KP1339; Na[trans-RuCl4(Ind)2; sodium trans-[RuCl4(HInd)2,
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 59 mg/mL (~117.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9915 mL | 9.9574 mL | 19.9148 mL | |
| 5 mM | 0.3983 mL | 1.9915 mL | 3.9830 mL | |
| 10 mM | 0.1991 mL | 0.9957 mL | 1.9915 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01415297 | Completed | Drug: NKP-1339 | Solid Tumors | Niiki Pharma Inc. | October 2009 | Phase 1 |
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MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
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463611831
