| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The direct molecular target of (R)-BPO-27 is the CFTR protein. CFTR is an ATP-gated anion channel that plays a central role in salt and fluid homeostasis across epithelial tissues. Hyperactivation of this channel is central to the pathophysiology of secretory diarrheas (such as cholera) and polycystic kidney disease. While it was long hypothesized that (R)-BPO-27 acts as an ATP-competitive inhibitor, recent cryo-EM studies have fundamentally revised this understanding: rather than competing with ATP, the compound directly binds within the CFTR pore, physically occluding chloride conductance without affecting ATP hydrolysis. This unique "uncoupling" mechanism allows for potent inhibition of channel function without disrupting the nucleotide-binding domain dimerization cycle.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK-293T 细胞中，(R)-BPO-27 具有剂量响应性抑制作用，在 0.53 nM 时可将 CFTR 电流降低 50%。 (R)-BPO-27 具有最小的膜渗透性并从细胞质侧发挥作用 [1]。 (R)-BPO-27 在表达人野生型 CFT 的 HEK-293T 细胞中显着提高了平均通道关闭时间，显着降低了平均通道开放时间，并将通道开放概率 (NPo) 从 0.29 降低至 0.08经过。跨通道膜片钳测试。然而，这些参数均不受 (S)-BPO-27 的影响 [1]。在单通道电生理测试中，(R)-BPO-27 的 IC50 为 600 pM，直接注射到细胞质膜表面时可稳定 CFTR 通道关闭状态 [2]。 CFTR 刺激后，(R)-BPO-27（10 μM，10 分钟预处理）降低表达 CFTR 的 FRT 细胞中的 Cl 电流，分别具有 CPT-cAMP 和 8-Br-cGMP 的表观 IC50 值。使用 cAMP 激动剂，分别为 5 和 10 nM。 FRT 细胞中毛喉素刺激的 CFTR Cl 电流可被抑制，IC50 为 4 nM [3]。
在体外研究中，(R)-BPO-27表现出极高效力。在表达CFTR的HEK-293T细胞中，该化合物在0.53 nM浓度下即可抑制50%的CFTR电流。在FRT细胞中，对毛喉素刺激的CFTR氯离子电流的IC50为4 nM。单通道膜片钳实验显示，(R)-BPO-27将通道开放概率从0.29降至0.08，显著增加平均闭合时间。此外，该化合物作用于细胞质侧，膜通透性较低。在肝微粒体稳定性测试中，(R)-BPO-27表现出优异的代谢稳定性，4小时内代谢率低于5%。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 PK 研究中，(R)-BPO-27（腹腔注射；10 mg/kg）在肾脏中提供持续的治疗浓度，并在 t1/2≈1.6 小时内衰减[1]。 (R)-BPO-27（腹膜内注射；5 mg/kg；腹部手术前 30 分钟）可防止霍乱引起的闭合空肠袢中积液，从而产生与 PBS 注射袢相当的肠袢重量/长度比毒素。这种剂量依赖性作用的 IC50 值为 0.1 mg/kg[3]。 (R)-BPO-27（腹腔注射或口服；5 mg/kg）可提供持续至少 4 小时的持续血液 (R)-BPO-27 水平，并表现出 (R)-BPO-27 的缓慢代谢。 AUC 分析显示，在小鼠药代动力学和毒理学研究中，(R)-BPO-27 的口服生物利用度几乎为 94% [3]。
在体内动物模型中，(R)-BPO-27显示出显著的治疗效果。在小鼠霍乱毒素模型中，腹腔注射5 mg/kg的(R)-BPO-27可完全预防肠袢内液体聚集，其效果呈剂量依赖性，IC50为0.1 mg/kg。在药代动力学研究中，该化合物表现出约94%的口服生物利用度，血清治疗水平可持续超过4小时。肾脏浓度测定显示，(R)-BPO-27在肾脏中可达到持续的治疗浓度，半衰期约1.6小时。重要的是，该化合物不影响肠道液体吸收，也不抑制其他主要的肠道转运体，表明其具有较好的选择性。 |
| 酶活实验 |
(R)-BPO-27 的作用机制研究通常采用以下非细胞实验流程：使用纯化的、去垢剂溶解的CFTR蛋白（通常为E1371Q突变体，该突变可水解ATP但不开放通道，有助于捕获构象状态）。将蛋白与饱和浓度的ATP（如8 mM）和(R)-BPO-27（如92 μM）共同孵育，以稳定CFTR-抑制剂复合物。随后，运用冷冻电镜技术（cryo-EM）进行高分辨率结构解析，最终分辨率为2.1 Å，可直接观察抑制剂在蛋白上的结合位点。此外，也可通过ATP水解实验测定：在存在或不存在(R)-BPO-27的情况下，通过检测NADH氧化偶联体系在340 nm处吸光度的变化，来计算ATP水解的米氏常数（Km）和最大反应速率（Vmax）。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通常采用全细胞膜片钳技术或基于荧光染料的通量测定法。以全细胞膜片钳为例：选用稳定或瞬时表达人野生型CFTR的中国仓鼠卵巢（CHO-K1）细胞或HEK-293T细胞。在建立全细胞记录模式后，灌流含有(R)-BPO-27的细胞外液（如0.5或1 μM），孵育约5分钟。随后，加入10 μM毛喉素（forskolin，一种腺苷酸环化酶激活剂）以激活CFTR通道。通过施加从-80 mV至+80 mV的阶梯电压刺激，记录全细胞电流。电流信号经放大器和数模转换器数字化后进行分析，以评估化合物对CFTR介导的氯离子电流的抑制程度。此外，也可使用基于荧光淬灭的测定法，通过检测细胞内卤化物浓度的变化来间接评估CFTR活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性CD1小鼠（8-10周龄）[3]
剂量：0.05、0.15、0.5、1.5和5 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；5 mg/kg；腹部手术前30分钟 实验结果：在霍乱和旅行者腹泻的小鼠模型中显示出显著疗效。 体内实验常用雌性CD1小鼠（8-10周龄）作为模型动物。以霍乱毒素诱导的腹泻模型为例：实验前30分钟，通过腹腔注射给予(R)-BPO-27（剂量范围为0.05-5 mg/kg）或溶媒对照（5% DMSO, 2.5% Tween-80, 2.5% PEG400溶于水）。麻醉小鼠后，进行腹部手术，分离出中段空肠并结扎成数段闭合肠袢（loops）。向肠袢内注射霍乱毒素或热稳定肠毒素（STa毒素）以诱导液体分泌。处死动物后，取出肠袢，测量其重量和长度，计算重量/长度比，以此作为液体分泌的指标。对于药代动力学研究，则在给药后的不同时间点（如0.5、1、2、4小时）采集血液样本和肾脏组织，通过LC-MS/MS等方法分析药物浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-BPO-27 具有优异的药代动力学特性。在小鼠模型中，其口服生物利用度高达约94%，表明口服吸收非常充分。血清中治疗浓度可持续维持超过4小时，且药物代谢缓慢。腹腔注射10 mg/kg后，药物的半衰期（t1/2）约为1.6小时。值得注意的是，该化合物能够在肾脏中达到持续的治疗浓度，这对于治疗多囊肾病具有重要意义。体外代谢研究表明，(R)-BPO-27在肝微粒体中具有高度稳定性，4小时内代谢率低于5%。其基本理化性质为：分子式C26H18BrN3O6，分子量548.34，LogP约为3.8。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有毒理学研究表明，(R)-BPO-27具有良好的安全性特征。在为期7天、每日剂量5 mg/kg的给药方案中，未观察到明显的全身毒性反应。该化合物被明确标示为“仅供研究使用，不用于人类或兽医用途”，且在材料安全数据表（MSDS）中被归类为“非危险物质或混合物”，未发现已知的危害。这种低毒性特征，结合其高效性和高选择性，使其相较于早期CFTR抑制剂CFTRinh-172（该化合物存在溶解度低和非特异性结合等问题）具有显著的临床开发优势。不过，对其长期安全性的全面评估仍需更多的动物实验数据支持。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- 分子结构信息：(R)-BPO-27的分子式为C26H18BrN3O6，分子量为548.34 g/mol。其SMILES结构代码为：BrC1=C([H])C([H])=C([C@@]2([H])C3=C4C(C(N4C)=O)=C(C4C=CC=CC=4)N3C3C=C(C(=O)O)C=CC3=O2)O1。
- 溶解度和储存：该化合物可溶于DMSO（≥14.28 mg/mL）。粉末形式在-20°C下可稳定保存3年，在4°C下可保存2年；溶液形式在-80°C下可稳定保存6个月，在-20°C下可保存1个月。应避免反复冻融。 - 作用机制更新：2025年最新发表的冷冻电镜研究揭示了(R)-BPO-27的真实作用机制：该化合物通过与CFTR孔道内的残基（主要包括K95盐桥、以及由TM1、TM6、TM5、TM10、TM12形成的疏水口袋）广泛相互作用，直接物理阻塞氯离子孔道，而非此前认为的ATP竞争性抑制。 - 立体特异性：(R)-BPO-27是其外消旋混合物中唯一具有活性的对映体，其异构体(S)-BPO-27几乎完全无活性。这得益于(R)-构型使其5-溴呋喃基团能够精确地嵌入疏水口袋中。 - 相关CAS号：外消旋体BPO-27（racemate）的CAS号为1314873-02-3。 |
| 分子式 |
C26H18BRN3O6
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|---|---|
| 分子量 |
548.3416
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| 精确质量 |
547.037
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| 元素分析 |
C, 56.95; H, 3.31; Br, 14.57; N, 7.66; O, 17.51
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| CAS号 |
1415390-47-4
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| 相关CAS号 |
BPO-27 racemate;1314873-02-3
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| PubChem CID |
71108905
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
105
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
914
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
BrC1=C([H])C([H])=C([C@@]2([H])C3=C4C(C(N(C([H])([H])[H])C(N4C([H])([H])[H])=O)=O)=C(C4C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=4[H])N3C3C([H])=C(C(=O)O[H])C([H])=C([H])C=3O2)O1
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| InChi Key |
GNHIGSRGYXEQEP-QHCPKHFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H18BrN3O6/c1-28-21-19(24(31)29(2)26(28)34)20(13-6-4-3-5-7-13)30-15-12-14(25(32)33)8-9-16(15)36-23(22(21)30)17-10-11-18(27)35-17/h3-12,23H,1-2H3,(H,32,33)/t23-/m0/s1
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| 化学名 |
(6R)-6-(5-Bromo-2-furanyl)-7,8,9,10-tetrahydro-7,9-dimethyl-8,10-dioxo-11-phenyl-6H-pyrimido[4',5'
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| 别名 |
BPO 27; (R)-BPO-27; 1415390-47-4; (9R)-9-(5-bromofuran-2-yl)-12,14-dimethyl-13,15-dioxo-17-phenyl-8-oxa-1,12,14-triazatetracyclo[8.7.0.02,7.011,16]heptadeca-2(7),3,5,10,16-pentaene-4-carboxylic acid; C26H18BrN3O6; MFCD30532675; BPO27; BPO-27
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 14.28 mg/mL (~26.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8237 mL | 9.1184 mL | 18.2369 mL | |
| 5 mM | 0.3647 mL | 1.8237 mL | 3.6474 mL | |
| 10 mM | 0.1824 mL | 0.9118 mL | 1.8237 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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