| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The direct molecular target of (R)-BPO-27 is the CFTR protein. CFTR is an ATP-gated anion channel that plays a central role in salt and fluid homeostasis across epithelial tissues. Hyperactivation of this channel is central to the pathophysiology of secretory diarrheas (such as cholera) and polycystic kidney disease. While it was long hypothesized that (R)-BPO-27 acts as an ATP-competitive inhibitor, recent cryo-EM studies have fundamentally revised this understanding: rather than competing with ATP, the compound directly binds within the CFTR pore, physically occluding chloride conductance without affecting ATP hydrolysis. This unique "uncoupling" mechanism allows for potent inhibition of channel function without disrupting the nucleotide-binding domain dimerization cycle.
(R)-BPO-27 targets the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). It is an ATP-competitive CFTR inhibitor. It inhibits CFTR chloride conductance with low-nanomolar potency (IC50 = 4 nM). By blocking CFTR, it reduces chloride and fluid secretion. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HEK-293T细胞中，(R)-BPO-27具有剂量依赖性的抑制作用，在0.53 nM浓度下可使CFTR电流降低50%。(R)-BPO-27的膜渗透性极低，主要作用于细胞质侧[1]。在表达人野生型CFTR的HEK-293T细胞中，(R)-BPO-27单次给药即可显著延长平均通道关闭时间，显著缩短平均通道开放时间，并将通道开放概率(NPo)从0.29降低至0.08。膜片钳实验表明，(S)-BPO-27对这些参数均无影响[1]。单通道电生理实验表明，(R)-BPO-27的IC50为600 pM，当直接注射到细胞质膜表面时，可稳定CFTR通道的关闭状态[2]。在CFTR刺激后，表达CFTR的FRT细胞中的Cl电流被(R)-BPO-27（10 μM，预处理10分钟）降低，其对CPT-cAMP和8-Br-cGMP的IC50值分别为5 nM和10 nM（使用cAMP激动剂）。在FRT细胞中，福斯克林刺激的CFTR Cl电流可被IC50值为4 nM的(R)-BPO-27抑制[3]。体外实验表明，(R)-BPO-27具有极强的效力。在表达CFTR的HEK-293T细胞中，0.53 nM的浓度即可抑制50%的CFTR电流。在FRT细胞中，福斯克林刺激的CFTR氯电流的IC50值为4 nM。单通道膜片钳实验表明，(R)-BPO-27 可将通道开放概率从 0.29 降低至 0.08，并显著延长平均通道关闭时间。此外，该化合物作用于细胞质侧，且膜渗透性低。(R)-BPO-27 在肝微粒体中也表现出优异的代谢稳定性，4 小时内代谢率低于 5%。体外实验表明，(R)-BPO-27 能有效抑制 CFTR，IC50 值为 4 nM。它是一种 ATP 竞争性抑制剂，对 CFTR 氯离子电导的抑制效力达到纳摩尔级。该化合物具有类药特性，可用于 CFTR 功能及分泌性腹泻、多囊肾等疾病的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在药代动力学研究中，腹腔注射(R)-BPO-27（10 mg/kg）可在肾脏中维持治疗浓度，并在半衰期约为1.6小时内衰减[1]。腹腔注射(R)-BPO-27（5 mg/kg，腹部手术前30分钟）可防止霍乱毒素引起的闭口空肠袢内积液，从而使肠袢的重量/长度比与注射PBS的肠袢相当。该剂量依赖性作用的IC50值为0.1 mg/kg[3]。腹腔注射或口服(R)-BPO-27（5 mg/kg）可维持至少4小时的血液(R)-BPO-27浓度，且(R)-BPO-27代谢缓慢。 AUC 分析显示，在小鼠药代动力学和毒理学研究中，(R)-BPO-27 的口服生物利用度接近 94% [3]。
在体内动物模型中，(R)-BPO-27 显示出显著的治疗效果。在小鼠霍乱毒素模型中，腹腔注射 5 mg/kg 的 (R)-BPO-27 可剂量依赖性地完全阻止肠袢内的液体积聚，IC50 为 0.1 mg/kg。药代动力学研究表明，其口服生物利用度约为 94%，且血清治疗浓度可持续 4 小时以上。肾脏浓度测定显示，肾脏中药物浓度持续维持在治疗水平，半衰期约为 1.6 小时。重要的是，该化合物不影响肠道液体吸收或抑制其他主要肠道转运蛋白，表明其具有良好的选择性。 在体内，(R)-BPO-27 具有口服活性。它有望成为治疗分泌性腹泻和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的药物。通过抑制CFTR，它可以减少肠道和肾脏中的氯离子和液体分泌。详细的体内疗效数据可在临床前文献中找到。 |
| 酶活实验 |
对 (R)-BPO-27 的机制研究通常采用以下无细胞实验流程：使用纯化的、去垢剂增溶的 CFTR 蛋白（通常是 E1371Q 突变体，该突变体可水解 ATP 但不会打开通道，便于捕获构象状态）。将该蛋白与饱和浓度的 ATP（例如 8 mM）和 (R)-BPO-27（例如 92 µM）孵育，以稳定 CFTR-抑制剂复合物。随后，进行冷冻电镜 (cryo-EM) 高分辨率结构分析，最终获得 2.1 Å 的分辨率，从而直接观察蛋白上的抑制剂结合位点。此外，还可以进行ATP水解测定：在有或无(R)-BPO-27存在的情况下，使用NADH偶联系统测量340 nm处的吸光度变化，以计算ATP水解的米氏常数(Km)和最大反应速率(Vmax)。
(R)-BPO-27的体外结合测定通常包括使用膜片钳电生理或基于荧光的膜电位测定来评估其对CFTR氯离子电导的抑制作用。用不同浓度的化合物处理表达CFTR的细胞。根据剂量反应曲线计算IC50值。通过测量不同ATP浓度下的抑制情况来评估ATP竞争。 |
| 细胞实验 |
体外细胞实验通常采用全细胞膜片钳技术或基于荧光的通量分析。对于全细胞膜片钳实验：选择稳定或瞬时表达人野生型CFTR的中国仓鼠卵巢（CHO-K1）细胞或HEK-293T细胞。建立全细胞膜片钳构型后，用含有(R)-BPO-27（例如，0.5或1 µM）的细胞外液灌注细胞，并孵育约5分钟。随后，加入10 µM福斯克林（一种腺苷酸环化酶激活剂）以激活CFTR通道。通过施加-80 mV至+80 mV的电压阶跃来诱发全细胞电流。将电流放大，使用模数转换器进行数字化，并进行分析以评估该化合物对CFTR介导的氯离子电流的抑制程度。此外，还可以使用基于荧光猝灭的检测方法来间接评估CFTR活性，方法是检测细胞内卤化物浓度的变化。
(R)-BPO-27的细胞检测方法包括培养表达CFTR的细胞（例如，Fisher大鼠甲状腺细胞或其他表达CFTR的细胞系）。用浓度范围为0.1 nM至10 µM的(R)-BPO-27处理细胞。使用荧光指示剂（例如，MQAE或卤化物敏感的黄色荧光蛋白）测量CFTR介导的氯离子外流。通过标准细胞活力检测评估细胞毒性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性CD1小鼠（8-10周龄）[3]
剂量：0.05、0.15、0.5、1.5和5 mg/kg 给药途径：腹腔注射；5 mg/kg；腹部手术前30分钟 实验结果：在霍乱和旅行者腹泻小鼠模型中显示出显著疗效。 体内实验通常使用雌性CD1小鼠（8-10周龄）作为模型动物。对于霍乱毒素诱导腹泻模型：实验前30分钟，腹腔注射(R)-BPO-27（剂量范围0.05-5 mg/kg）或溶剂对照（5% DMSO、2.5% Tween-80、2.5% PEG400水溶液）。麻醉小鼠，进行腹部手术，分离空肠中段，并将其结扎成若干闭合肠袢。向肠袢内注射霍乱毒素或耐热肠毒素（STa毒素）以诱导液体分泌。处死动物后，切除肠袢，测量其重量和长度，并计算重量/长度比值作为液体分泌的指标。在药代动力学研究中，应在给药后不同时间点（例如 0.5、1、2、4 小时）采集血样和肾组织，并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 或类似方法分析药物浓度。 (R)-BPO-27 的体内动物实验通常采用灌胃法，将药物给予分泌性腹泻或常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的啮齿动物模型。在腹泻模型中测量肠液分泌量。在 ADPKD 模型中监测肾囊肿生长情况。通过测量血液和组织中的化合物浓度来评估药代动力学参数。通过监测体重、器官组织学和临床化学参数来评估毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-BPO-27 具有优异的药代动力学特性。在小鼠模型中，其口服生物利用度高达约 94%，表明其口服吸收良好。治疗性血清浓度可持续 4 小时以上，且药物代谢缓慢。腹腔注射 10 mg/kg 后，消除半衰期 (t1/2) 约为 1.6 小时。值得注意的是，该化合物在肾脏中可维持治疗浓度，这对于治疗多囊肾病具有重要意义。体外代谢研究表明，(R)-BPO-27 在肝微粒体中高度稳定，4 小时内代谢率低于 5%。其基本理化性质为：分子式 C26H18BrN3O6，分子量 548.34，LogP 值约为 3.8。
(R)-BPO-27（分子量约 500-550，分子式 C26H18BrN3O6）口服有效，具有良好的成药性。它在肝脏代谢，经胆汁和尿液排泄。详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，可在临床前文献中找到。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有毒理学研究表明，(R)-BPO-27 具有良好的安全性。在每日 5 mg/kg 的剂量下，连续 7 天给药方案未观察到明显的全身毒性。该化合物被指定为“仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途”，其材料安全数据表 (MSDS) 中被归类为“非危险物质或混合物”，未发现任何已知危害。这种低毒性、高活性和高选择性使其在临床开发方面比早期 CFTR 抑制剂（如 CFTRinh-172）具有显著优势，后者存在溶解度低和非特异性结合的问题。然而，仍需更多动物研究来全面评估其长期安全性。
搜索结果中未提供 (R)-BPO-27 的详细毒理学数据。作为一种 CFTR 抑制剂，其潜在毒性可能包括对各种组织液体分泌的影响。可能已进行过包括急性毒性、亚慢性毒性和遗传毒性研究在内的全面毒理学评估。应遵循标准的实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
分子结构信息：(R)-BPO-27 的分子式为 C26H18BrN3O6，分子量为 548.34 g/mol。其 SMILES 字符串为：BrC1=C([H])C([H])=C([C@@]2([H])C3=C4C(C(N4C)=O)=C(C4C=CC=CC=4)N3C3C=C(C(=O)O)C=CC3=O2)O1。
- 溶解性和储存：该化合物可溶于 DMSO（≥14.28 mg/mL）。粉末形式在 -20°C 下可稳定保存 3 年，在 4°C 下可稳定保存 2 年；溶液形式在 -80°C 下可稳定保存 6 个月，在 -20°C 下可稳定保存 1 个月。应避免反复冻融。 - 机制更新：2025年发表的冷冻电镜研究揭示了(R)-BPO-27的真正作用机制：该化合物通过与CFTR孔道内的残基（主要是K95盐桥和由跨膜区1、6、5、10和12形成的疏水腔）的广泛相互作用，直接物理性地阻塞氯离子通道，而非此前提出的ATP竞争性抑制。 - 立体选择性：(R)-BPO-27是其外消旋混合物中唯一的活性对映体，而其异构体(S)-BPO-27几乎完全没有活性。这是因为(R)构型使其5-溴呋喃基团能够精确地嵌入疏水腔中。 - 相关CAS号：外消旋体BPO-27的CAS号为1314873-02-3。 (R)-BPO-27（CAS号：1415390-47-4）是一种强效的口服活性ATP竞争性CFTR抑制剂（IC50 = 4 nM）。它是一种苯并嘧啶并吡咯并噁嗪二酮类似物。它具有引起分泌性腹泻和ADPKD的潜在风险。分子式：C26H18BrN3O6。 |
| 分子式 |
C26H18BRN3O6
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|---|---|
| 分子量 |
548.3416
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| 精确质量 |
547.037
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| 元素分析 |
C, 56.95; H, 3.31; Br, 14.57; N, 7.66; O, 17.51
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| CAS号 |
1415390-47-4
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| 相关CAS号 |
BPO-27 racemate;1314873-02-3
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| PubChem CID |
71108905
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
|
| tPSA |
105
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
914
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
BrC1=C([H])C([H])=C([C@@]2([H])C3=C4C(C(N(C([H])([H])[H])C(N4C([H])([H])[H])=O)=O)=C(C4C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=4[H])N3C3C([H])=C(C(=O)O[H])C([H])=C([H])C=3O2)O1
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| InChi Key |
GNHIGSRGYXEQEP-QHCPKHFHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H18BrN3O6/c1-28-21-19(24(31)29(2)26(28)34)20(13-6-4-3-5-7-13)30-15-12-14(25(32)33)8-9-16(15)36-23(22(21)30)17-10-11-18(27)35-17/h3-12,23H,1-2H3,(H,32,33)/t23-/m0/s1
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| 化学名 |
(6R)-6-(5-Bromo-2-furanyl)-7,8,9,10-tetrahydro-7,9-dimethyl-8,10-dioxo-11-phenyl-6H-pyrimido[4',5'
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| 别名 |
BPO 27; (R)-BPO-27; 1415390-47-4; (9R)-9-(5-bromofuran-2-yl)-12,14-dimethyl-13,15-dioxo-17-phenyl-8-oxa-1,12,14-triazatetracyclo[8.7.0.02,7.011,16]heptadeca-2(7),3,5,10,16-pentaene-4-carboxylic acid; C26H18BrN3O6; MFCD30532675; BPO27; BPO-27
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 14.28 mg/mL (~26.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8237 mL | 9.1184 mL | 18.2369 mL | |
| 5 mM | 0.3647 mL | 1.8237 mL | 3.6474 mL | |
| 10 mM | 0.1824 mL | 0.9118 mL | 1.8237 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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