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BPO-27

别名: BPO 27 BPO27 BPO-27
目录号: V12652 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BPO-27 是一种苯并嘧啶并吡咯并恶嗪二酮类似物，是一种新型、有效的 CFTR 抑制剂，IC50 为 4 nM。
BPO-27 CAS号: 1415390-47-4
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
25mg
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020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of BPO-27:

  • BPO-27 (racemate)
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
BPO-27 是一种苯并嘧啶并吡咯并恶嗪二酮类似物，是一种新型、有效的 CFTR 抑制剂，IC50 为 4 nM。由于其药物特性和抑制 CFTR 氯电导的低纳摩尔效力，它可以潜在地用作分泌性腹泻和 ADPKD 的治疗剂。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
在 HEK-293T 细胞中，(R)-BPO-27 具有剂量响应性抑制作用，在 0.53 nM 时可将 CFTR 电流降低 50%。 (R)-BPO-27 具有最小的膜渗透性并从细胞质侧发挥作用 [1]。 (R)-BPO-27 在表达人野生型 CFT 的 HEK-293T 细胞中显着提高了平均通道关闭时间，显着降低了平均通道开放时间，并将通道开放概率 (NPo) 从 0.29 降低至 0.08经过。跨通道膜片钳测试。然而，这些参数均不受 (S)-BPO-27 的影响 [1]。在单通道电生理测试中，(R)-BPO-27 的 IC50 为 600 pM，直接注射到细胞质膜表面时可稳定 CFTR 通道关闭状态 [2]。 CFTR 刺激后，(R)-BPO-27（10 μM，10 分钟预处理）降低表达 CFTR 的 FRT 细胞中的 Cl 电流，分别具有 CPT-cAMP 和 8-Br-cGMP 的表观 IC50 值。使用 cAMP 激动剂，分别为 5 和 10 nM。 FRT 细胞中毛喉素刺激的 CFTR Cl 电流可被抑制，IC50 为 4 nM [3]。
体内研究 (In Vivo)
在 PK 研究中，(R)-BPO-27（腹腔注射；10 mg/kg）在肾脏中提供持续的治疗浓度，并在 t1/2≈1.6 小时内衰减[1]。 (R)-BPO-27（腹膜内注射；5 mg/kg；腹部手术前 30 分钟）可防止霍乱引起的闭合空肠袢中积液，从而产生与 PBS 注射袢相当的肠袢重量/长度比毒素。这种剂量依赖性作用的 IC50 值为 0.1 mg/kg[3]。 (R)-BPO-27（腹腔注射或口服；5 mg/kg）可提供持续至少 4 小时的持续血液 (R)-BPO-27 水平，并表现出 (R)-BPO-27 的缓慢代谢。 AUC 分析显示，在小鼠药代动力学和毒理学研究中，(R)-BPO-27 的口服生物利用度几乎为 94% [3]。
动物实验
动物/疾病模型：雌性CD1小鼠（8-10周龄）[3]
剂量：0.05、0.15、0.5、1.5和5 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）；5 mg/kg；腹部手术前30分钟
实验结果：在霍乱和旅行者腹泻的小鼠模型中显示出显著疗效。
参考文献

[1]. Absolute Configuration And Biological Properties of Enantiomers of CFTR Inhibitor BPO-27. ACS Med Chem Lett. 2013 May 9;4(5):456-459.

[2]. Benzopyrimido-pyrrolo-oxazine-dione (R)-BPO-27 Inhibits CFTR Chloride Channel Gating by Competition with ATP. Mol Pharmacol. 2015 Oct;88(4):689-96.

[3]. Benzopyrimido-pyrrolo-oxazine-dione CFTR inhibitor (R)-BPO-27 for antisecretory therapy of diarrheas caused by bacterial enterotoxins. FASEB J. 2017 Feb;31(2):751-760.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H18BRN3O6
分子量
548.3416
精确质量
547.037
CAS号
1415390-47-4
相关CAS号
BPO-27 racemate;1314873-02-3
PubChem CID
71108905
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
3.8
tPSA
105
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
914
定义原子立体中心数目
1
SMILES
BrC1=C([H])C([H])=C([C@@]2([H])C3=C4C(C(N(C([H])([H])[H])C(N4C([H])([H])[H])=O)=O)=C(C4C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=4[H])N3C3C([H])=C(C(=O)O[H])C([H])=C([H])C=3O2)O1
InChi Key
GNHIGSRGYXEQEP-QHCPKHFHSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H18BrN3O6/c1-28-21-19(24(31)29(2)26(28)34)20(13-6-4-3-5-7-13)30-15-12-14(25(32)33)8-9-16(15)36-23(22(21)30)17-10-11-18(27)35-17/h3-12,23H,1-2H3,(H,32,33)/t23-/m0/s1
化学名
(6R)-6-(5-Bromo-2-furanyl)-7,8,9,10-tetrahydro-7,9-dimethyl-8,10-dioxo-11-phenyl-6H-pyrimido[4',5'
别名
BPO 27 BPO27 BPO-27
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 14.28 mg/mL (~26.04 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8237 mL 9.1184 mL 18.2369 mL
5 mM 0.3647 mL 1.8237 mL 3.6474 mL
10 mM 0.1824 mL 0.9118 mL 1.8237 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • CFTR Cl− current measurements. (A) Whole-cell CFTR currents recorded in CHO-K1 cells at a holding potential of 0 mV and pulsing to voltages between ± 80 mV (in steps of 20 mV) in the absence and presence of (R)-BPO-27 (0.5 or 1 μM) or (S)-BPO-27 (1 µM). CFTR was stimulated by 10 μM forskolin. (B) Current/voltage (I/V) plot of mean currents at the middle of each voltage pulse. (C) Current density data measured at +80 mV (mean ± S.E., n = 5). (D) Whole-cell and macroscopic inside-out patch recordings were done in HEK-293T cells expressing wild-type CFTR. CFTR was stimulated by 10 μM forskolin in whole-cell recordings and by inclusion of 3 mM ATP and 10 U/ml protein kinase A catalytic subunit to the bath solution in inside-out patch recordings. Normalized CFTR current (mean ± S.E., n = 6–10) and IC50 values shown. **P < 0.01; ***P < 0.001.[2]. Benzopyrimido-pyrrolo-oxazine-dione (R)-BPO-27 Inhibits CFTR Chloride Channel Gating by Competition with ATP. Mol Pharmacol. 2015 Oct;88(4):689-96.

  • Single-channel recordings of CFTR in HEK-293T cells expressing human wild-type CFTR. (A) Representative recordings from inside-out patch-clamp experiments showing CFTR channel activity in the absence and presence of (R)-BPO-27 or (S)-BPO-27. The bath solution contained 3 mM ATP and 10 U/ml protein kinase A catalytic subunit to activate CFTR. The membrane potential was held at −60 mV. (B–E) Summary of BPO-27 effects on CFTR NPo (number of channels times open probability), mean open-time, mean closed-time, and single-channel conductance (mean ± S.E.). **P < 0.01.[2]. Benzopyrimido-pyrrolo-oxazine-dione (R)-BPO-27 Inhibits CFTR Chloride Channel Gating by Competition with ATP. Mol Pharmacol. 2015 Oct;88(4):689-96.

  • CFTR inhibition by (R)-BPO-27 but not CFTRinh-172 alters the ATP concentration-dependence for CFTR activation. (A) Representative recordings from an inside-out patch-clamp experiment on HEK-293T cells expressing human wild-type CFTR showing normalized current at indicated ATP concentrations in the presence of 0.5 nM (R)-BPO-27 (mean ± S.E., n = 15). The bath contained 10 U/ml protein kinase A catalytic subunit to activate CFTR. The membrane potential was held at −60 mV. (B) ATP concentration-dependent CFTR activity (shown as normalized current) in the presence of 0.5 nM (R)-BPO-27, 0.5 nM (S)-BPO-27 or 0.5 μM CFTRinh-172 (mean ± S.E.). (C) EC50 values of ATP for CFTR activation. In some experiments, ATPγS (1 mM) was present with or without 0.5 nM (R)-BPO-27 (mean ± S.E.). *P < 0.05; **P < 0.01; n.s., not significant.[2]. Benzopyrimido-pyrrolo-oxazine-dione (R)-BPO-27 Inhibits CFTR Chloride Channel Gating by Competition with ATP. Mol Pharmacol. 2015 Oct;88(4):689-96.
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