Amfebutamone，也称为安非他酮，抑制 CYP2D6，IC50 为 58 μM[1]。安非他酮等非典型抗抑郁药会在 SH-SY5Y 细胞中引起内质网应激和依赖于 caspase 的细胞毒性 [3]。通过触发内质网应激反应和 JNK 激活，安非他酮激活 caspase 3，导致 SH-SY5Y 细胞凋亡 [3]。 1–100 µg/mL 的安非他酮会降低细胞活力。细胞凋亡途径可能是安非他酮诱导的细胞活力降低的原因[3]。一小时内，安非他酮 (100 μg/mL) 增强 JNK、p38 MAPK、EIF-2α 和 GRP78 磷酸化版本的表达 [3]。

在小鼠中，安非他酮表现出惊厥和抗惊厥特性。安非他酮引起小鼠剂量依赖性阵挛性惊厥，惊厥剂量 50（或 CD50）为 119.7 mg/kg，在该水平下 50% 的小鼠出现惊厥[4]。在体重为 22-30 g 的雄性白化小鼠中，与载体对照（以秒为单位）相比，安非他酮（10、15、20 和 40 mg/kg，腹膜内注射）剂量依赖性地减少了不动时间。在强迫游泳试验和悬尾试验中观察到安非他酮可减少不动期，ED50 值分别为 18.5 和 18 mg/kg ip。安非他酮（10、20 和 40 mg/kg，腹腔注射）以剂量依赖性方式提高小鼠大脑中高香草酸（游离多巴胺的代谢产物）的浓度 [5]。

细胞活力测定 [3]
细胞类型： SH-SY5Y 人儿茶酚胺能细胞
测试浓度： 0、1、10、50 和 100 µg/mL
孵育持续时间：24小时
实验结果：细胞活力以浓度依赖性方式急剧下降。

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蛋白质印迹分析 [3]
细胞类型： SH-SY5Y 人儿茶酚胺能细胞
测试浓度： 100 µg/mL
孵育持续时间：1、3、8、24 小时
实验结果：安非他酮 1 小时内对 p-EIF-2α 产生免疫力治疗反应性显着增加并持续3小时，表明安非他酮快速刺激PERK。 GRP78的表达轻微但显着增加并且JNK显着激活。安非他酮对 ER 应激通路的早期激活在治疗后 8 小时恢复到基础水平。

动物/疾病模型：雄性瑞士小鼠，体重20-25克[4]
剂量：100-160 mg/kg
给药途径：腹腔注射
实验结果：引起阵挛性惊厥的剂量为119.7（104.1-137.6）mg/kg，CD97表达量为156.7 mg/kg。当以160 mg/kg的致痉挛剂量给药时，中位潜伏期为6.00分钟（3.50-8.15）。仅在接受140或160 mg/kg剂量的组中偶尔观察到紧张性惊厥（8只小鼠中1只）。

吸收、分布和排泄
盐酸安非他酮目前有三种不同的、但生物等效的制剂：速释 (IR)、缓释 (SR) 和控释 (XL)。速释制剂 在人体口服盐酸安非他酮片后，血浆安非他酮浓度通常在 2 小时内达到峰值。速释制剂作用持续时间短，因此通常每日服用三次。缓释制剂 在人体口服盐酸安非他酮缓释片 (SR) 后，血浆安非他酮浓度 (Cmax) 通常在 3 小时内达到峰值。缓释制剂可使药物持续释放 12 小时，因此通常每日服用两次。 缓释制剂 健康志愿者单次口服盐酸安非他酮缓释片 (XL) 后，安非他酮血浆峰浓度的中位时间约为 5 小时。食物的存在不影响安非他酮的峰浓度或曲线下面积 (AUC)。XL 制剂可提供 24 小时的药物缓释，因此通常每日服用一次。在一项比较盐酸安非他酮缓释片 (SR) 150 mg 每日两次与安非他酮速释制剂 100 mg 每日三次的慢性给药试验中，盐酸安非他酮缓释片 (SR) 给药后安非他酮的稳态 Cmax 约为安非他酮速释制剂给药后达到的 Cmax 的 85%。两种制剂的安非他酮暴露量 (AUC) 相当。对于所有三种主要活性代谢物（即羟基安非他酮、苏式氢化安非他酮和赤式氢化安非他酮），Cmax 和 AUC 均证实具有生物等效性。因此，在稳态下，每日两次服用盐酸安非他酮缓释片 (SR) 与每日三次服用安非他酮速释制剂，对于安非他酮及其三种重要的代谢物而言，基本具有生物等效性。此外，在一项比较每日一次服用 300 mg 盐酸安非他酮缓释片 (XL) 与每日三次服用 100 mg 安非他酮速释制剂的 14 天给药方案的研究中，安非他酮及其三种代谢物（羟基安非他酮、苏式氢化安非他酮和赤式氢化安非他酮）的血浆峰浓度和曲线下面积均证实具有等效性。此外，一项研究比较了每日一次服用300毫克盐酸安非他酮缓释片（XL）与每日两次服用150毫克安非他酮缓释制剂，疗程为14天。结果表明，两种制剂在安非他酮及其三种代谢物的血浆峰浓度和曲线下面积方面具有等效性。盐酸安非他酮缓释片（SR）可与食物同服或空腹服用。在三项试验中，当健康志愿者与食物同服盐酸安非他酮缓释片（SR）时，安非他酮的Cmax和AUC分别增加了11%至35%和16%至19%。食物的影响被认为不具有临床意义。在人体单次服用盐酸安非他酮缓释片（SR）后，安非他酮代谢物羟基安非他酮的血药浓度峰值（Cmax）出现在给药后约6小时，约为母体药物稳态血药浓度峰值的10倍。羟基安非他酮的消除半衰期约为20（±5）小时，其稳态AUC约为安非他酮的17倍。赤式氢化安非他酮和苏式氢化安非他酮代谢物的达峰时间与羟基安非他酮代谢物相似。然而，它们的消除半衰期更长，分别为33（±10）小时和37（±13）小时，稳态AUC分别为安非他酮的1.5倍和7倍。安非他酮在人体内代谢广泛。安非他酮侧链的氧化会生成间氯苯甲酸的甘氨酸结合物，该结合物随后作为主要的尿代谢物排出体外。在人体口服200 mg ¹⁴C-安非他酮后，分别有87%和10%的放射性剂量从尿液和粪便中回收。然而，以原形排出的口服安非他酮剂量仅占0.5%，这一结果与安非他酮的广泛代谢相符。
健康个体口服常规片剂或缓释薄膜衣片（Wellbutrin SR、Zyban）后，血浆安非他酮浓度通常在2至3小时内达到峰值。单次口服100-250 mg以及每日服用高达450 mg的慢性用药后，血浆安非他酮浓度与剂量成正比。盐酸安非他酮的稳态血浆浓度在8天内即可达到。长期服用盐酸安非他酮普通片剂或缓释薄膜衣片剂，剂量分别为每日3次，每次100 mg或每日2次，缓释片剂在稳态时的血浆峰浓度约为普通片剂的85%。两种制剂的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）相当，表明在稳态下，普通片剂和缓释片剂具有基本的生物等效性。长期服用盐酸安非他酮，每日剂量为300-450 mg时，该药物表现出线性药代动力学特征。口服盐酸安非他酮后，其在胃肠道的吸收良好。由于目前尚无静脉注射制剂，因此尚未阐明盐酸安非他酮在人体内的口服生物利用度。然而，口服剂量以原形进入体循环的相对比例可能很小。在动物体内，安非他酮的口服生物利用度为5%至20%。食物似乎不会显著影响安非他酮缓释片的血浆峰浓度或血浆浓度-时间曲线下面积；据报道，食物分别使这些指标增加11%和17%。口服放射性标记的安非他酮剂量约有87%和10%分别经尿液和粪便排出。未代谢的药物占排泄剂量的0.5%。
安非他酮的血浆浓度呈双相下降。^{1 57 61 130}单次口服给药后6小时，血浆安非他酮浓度下降至峰值的约30%。
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代谢/代谢物
安非他酮在人体内广泛代谢。三种活性代谢物：羟基安非他酮，由安非他酮叔丁基羟基化形成；以及氨基醇异构体，苏式氢化安非他酮和赤式氢化安非他酮，由羰基还原形成。体外研究表明，CYP2B6是羟基安非他酮生成的主要同工酶，而细胞色素P450酶不参与苏式氢化安非他酮的生成。羟基安非他酮与安非他酮对去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的亲和力相同，但其抗抑郁活性仅为安非他酮的约50%，尽管其浓度比母体药物高约10倍。安非他酮侧链氧化生成间氯苯甲酸的甘氨酸结合物，该结合物随后作为主要尿代谢物排出体外。这些代谢物相对于安非他酮的效力和毒性尚未完全明确。然而，小鼠抗抑郁药筛选试验表明，羟基安非他酮的效力仅为安非他酮的一半，而苏式氢化安非他酮和赤式氢化安非他酮的效力则比安非他酮低5倍。这可能具有临床意义，因为这些代谢物的血浆浓度与安非他酮相当或更高。长期每日服用300至450毫克安非他酮及其代谢物后，其药代动力学呈线性。安非他酮似乎代谢广泛，可能主要在肝脏代谢。已鉴定的3种活性代谢物是通过羰基还原和/或羟基化形成的。已鉴定的基本代谢物包括安非他酮的赤式和苏式氨基醇，以及一种吗啉醇代谢物。氨基醇异构体苏式氢化安非他酮和赤式氢化安非他酮是由安非他酮羰基还原生成的，吗啉醇代谢物羟基安非他酮是由安非他酮叔丁基羟基化生成的。安非他酮的代谢物在每日300-450毫克的长期给药剂量下表现出线性药代动力学特征。除氟伏沙明和奈法唑酮外，所有已上市的抗抑郁药均通过细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)代谢和/或抑制该同工酶。迄今为止，尚未有关于安非他酮这方面的研究报道。我们报告称，在12例患者中，安非他酮及其代谢物赤式氢安非他酮和苏式氢安非他酮的血浆浓度/剂量比与去溴喹的代谢状态无关，其中3例为CYP2D6代谢能力较弱的患者。然而，代谢物羟基安非他酮的血浆浓度/剂量比在CYP2D6代谢能力较弱的患者中显著升高。在3例接受安非他酮治疗期间进行第二次表型检测的患者中，去溴喹的代谢比并未升高。因此推断安非他酮既不经CYP2D6代谢，也不抑制CYP2D6。然而，CYP2D6抑制后羟基安非他酮的潜在蓄积可能导致毒性并降低安非他酮的疗效。
盐酸安非他酮是一种新型单环抗抑郁药。在人体内，安非他酮代谢主要生成三种代谢物：吗啉醇代谢物、赤式氨基醇代谢物和苏式氨基醇代谢物。本研究对8名健康志愿者和8名年龄（44.5±8.4岁）和体重（77.4±6.7公斤）相匹配的酒精性肝病患者单次口服200毫克安非他酮后，监测了安非他酮的体内代谢情况。后一组患者值得关注，因为酒精中毒患者的抑郁症发病率高于普通人群，而肝脏是环状抗抑郁药的主要代谢途径。在酒精性肝病患者中，吗啉醇代谢物的平均消除半衰期显著延长（32.2 ± 13.5 小时 vs. 21.1 ± 4.9 小时，p < 0.05），而安非他酮（健康受试者和酒精性肝病患者分别为 17.3 ± 8.6 小时和 16.5 ± 10.4 小时）、赤式氨基醇（健康受试者和酒精性肝病患者分别为 26.1 ± 13.3 小时和 29.8 ± 6.9 小时）和苏式氨基醇（健康受试者和酒精性肝病患者分别为 25.5 ± 8.6 小时和 23.4 ± 10.7 小时）的差异则很小。酒精性肝病患者的安非他酮及其代谢物的血浆浓度-时间曲线下面积均值增加；然而，这些小样本组之间的均值差异并不显著。出现这些结果可能是由于这些受试者体内安非他酮药代动力学的变异性增加所致。对于可能同时服用抗抑郁药和饮酒的慢性酒精中毒患者而言，安非他酮不引起镇静作用可能是一种优势，因此它可作为一种治疗抑郁症的药物。
我们研究了单环氨基酮类抗抑郁药盐酸安非他酮在抑郁症患者体内的稳态药代动力学。在稳态下，代谢物羟基安非他酮 (HB)、苏式氢化安非他酮和赤式氢化安非他酮在血浆和脑脊液中的浓度均高于母体化合物。每种代谢物的血浆浓度均与脑脊液浓度相关。较高的血浆代谢物浓度与不良临床结局相关。这种相关性在 HB 中最为显著；所有 5 例无应答患者的血浆 HB 水平均高于 1250 ng/mL，而所有 7 例有应答患者的血浆 HB 水平均低于 1200 ng/mL。血浆HB水平与治疗后血浆高香草酸水平相关。高水平的安非他酮代谢物可能与多巴胺能系统的毒性作用导致不良临床结局相关。此外，安非他酮代谢物可能存在曲线剂量反应关系。未来的研究应探索血浆代谢物检测在提高安非他酮治疗疗效方面的临床应用价值。
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安非他酮的羰基还原和/或叔丁基羟基化。
消除途径：安非他酮在人体内广泛代谢。安非他酮侧链的氧化生成间氯苯甲酸的甘氨酸结合物，该结合物随后作为主要的尿代谢物排出体外。口服200毫克后在人体内，14C-安非他酮的放射性剂量分别有87%和10%从尿液和粪便中回收。然而，口服安非他酮后以原形排出体外的比例仅为0.5%，这一结果与安非他酮的广泛代谢相符。
半衰期：24小时

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生物半衰期
24小时
单次给药后，安非他酮终末期半衰期平均约为14小时（范围：8-24小时）；多次给药后，据报道安非他酮终末期半衰期平均为21小时（范围：8-39小时）。在少数患有重度抑郁发作的老年患者中，单次口服安非他酮后，其终末期半衰期平均约为34小时。

毒性概述
识别和用途：安非他酮是一种淡黄色油剂，制成缓释口服片剂。安非他酮是一种多巴胺再摄取抑制剂，用作第二代抗抑郁药。人体暴露和毒性：安非他酮是一种常用的抗抑郁药，也常被用作戒烟辅助药物。它对多巴胺和去甲肾上腺素有影响，并可能降低癫痫发作阈值，尤其是在过量服用时。文献中报道了数例通过鼻腔吸入安非他酮的娱乐性使用案例。安非他酮最严重的潜在不良反应之一是降低癫痫发作阈值。然而，尽管这种影响可能很严重，但癫痫发作仍然是安非他酮治疗中相对少见的不良反应。据报道，曾有患者服用过量30克或更多盐酸安非他酮。过量服用安非他酮的严重后果包括约三分之一的患者出现癫痫发作、幻觉、意识丧失、窦性心动过速以及心电图改变，例如传导障碍或心律失常。此外，还可能出现嗜睡、昏昏沉沉、震颤、紧张不安、意识混乱、头晕、感觉异常、视幻觉、视力模糊、恶心和呕吐。据报道，安非他酮过量（主要作为多种药物过量的一部分）会导致发热、肌肉僵硬、横纹肌溶解、低血压、昏迷、昏睡和呼吸衰竭。大多数单独服用安非他酮过量的人都能康复且无后遗症。然而，也有报道称，单独服用大量安非他酮极少数情况下会导致死亡，死亡前会出现多次无法控制的癫痫发作、心动过缓、心力衰竭和心脏骤停。心脏毒性似乎主要由安非他酮而非其活性代谢物羟基安非他酮引起。幼儿意外摄入安非他酮通常只会导致轻微的毒性反应。在两例归因于安非他酮的死亡病例中，两例的剂量估计均低于10克。动物研究：在对大鼠或小鼠进行终生致癌性研究中，分别给予每日100-300或150毫克/公斤剂量的盐酸安非他酮，结果发现大鼠肝脏结节性增生性病变增加，而小鼠未见此现象。这些病变与肝脏肿瘤发生的关系尚不明确。在大鼠和小鼠中均未观察到肝脏及其他器官恶性肿瘤的增加。一项对大鼠进行的生育力研究，每日口服剂量高达300毫克/公斤的盐酸安非他酮，未发现生育力受损的证据。在交配前以及整个妊娠和哺乳期，大鼠每日口服剂量高达 300 mg/kg 的安非他酮，未观察到对后代发育的明显不良影响。在对大鼠和兔进行的发育研究中，两种动物均未发现明确的致畸活性，但在兔中观察到胎儿畸形和骨骼变异的发生率略有增加。安非他酮可引起大鼠和小鼠的行为改变。安非他酮在沙门氏菌微生物诱变剂（Ames）试验系统中表现出诱变活性；在 5 个菌株中的 2 个菌株中，突变率是对照组的 2-3 倍。在对大鼠骨髓进行的 3 项体内细胞遗传学研究中，有 1 项观察到染色体畸变增加。
安非他酮选择性抑制神经元对多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的再摄取；与丙咪嗪或阿米替林相比，安非他酮对多巴胺能系统的作用更为显著；而与三环类抗抑郁药相比，安非他酮对神经元膜上去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取的阻断作用较弱。去甲肾上腺素的增加可能减轻尼古丁戒断症状，而神经元部位多巴胺的增加可能减少对尼古丁的渴求和吸烟的冲动。安非他酮具有中等程度的抗胆碱能作用。

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药物相互作用
在服用安非他酮治疗期间饮酒的患者中，罕见地报告了不良神经精神事件或酒精耐受性降低。由于担心过量饮酒或突然戒酒可能与服用安非他酮治疗期间癫痫发作风险增加有关，因此应建议服用该药的患者尽量减少或尽可能避免饮酒。
同时服用安非他酮和卡马西平导致安非他酮的血浆峰浓度和24小时血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别下降了87%和90%；代谢物羟基安非他酮的血浆峰浓度和24小时AUC分别增加了71%和50%。¹³⁸相比之下，安非他酮与丙戊酸钠合用仅导致羟基安非他酮的24小时AUC增加了94%。¹³⁸少数接受金刚烷胺或左旋多巴治疗的帕金森综合征患者在同时使用安非他酮时，不良反应（例如恶心和呕吐、兴奋和躁动、姿势性震颤）的发生率较高。如果正在接受左旋多巴或金刚烷胺治疗的患者开始接受安非他酮治疗，应谨慎，包括使用较低的初始剂量，并逐渐小幅增加剂量。
动物研究证据表明，安非他酮与单胺氧化酶（MAO）抑制剂合用可能存在潜在危险。在动物实验中，苯乙肼增强了安非他酮的急性毒性，表现为死亡率增加和死亡时间缩短。生产商声明，安非他酮与单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂）合用是禁忌的，并且在开始安非他酮治疗前，停用MAO抑制剂至少需要间隔2周。
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非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50：230 mg/kg
小鼠口服LD50：575 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：210 mg/kg
大鼠口服LD50：600 mg/kg

[1]. C Lindsay DeVane. Antidepressant-drug interactions are potentially but rarely clinically significant. Neuropsychopharmacology. 2006 Aug;31(8):1594-604; discussion 1614-5.

[2]. Bupropion, methylphenidate, and 3,4-methylenedioxypyrovalerone antagonize methamphetamine-induced efflux of dopamine according to their potencies as dopamine uptake inhibitors: implications for the treatment of methamphetamine depe.

[3]. Bupropion, an atypical antidepressant, induces endoplasmic reticulum stress and caspase-dependent cytotoxicity in SH-SY5Y cells. Toxicology. 2011 Jul 11;285(1-2):1-7.

[4]. Convulsant and anticonvulsant effects of bupropion in mice. Eur J Pharmacol. 2004 Sep 19;499(1-2):117-20.

[5]. Moreira, R., The efficacy and tolerability of bupropion in the treatment of major depressive disorder. Clin Drug Investig, 2011. 31 Suppl 1: p. 5-17.

治疗用途
第二代抗抑郁药；多巴胺再摄取抑制剂
Zyban 适用于辅助戒烟治疗。/美国产品标签包含/
Wellbutrin XL 适用于治疗重度抑郁症。/美国产品标签包含/
Wellbutrin XL 适用于预防诊断为季节性情感障碍患者的季节性重度抑郁发作。
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药物警告
/黑框警告/ 警告：服用安非他酮戒烟的患者出现神经精神反应。服用 Zyban 戒烟的患者曾出现严重的神经精神反应。大多数此类反应发生在服用安非他酮治疗期间，但也有一些发生在停药后。在许多情况下，尚不能确定这些反应与安非他酮治疗的因果关系，因为情绪低落可能是尼古丁戒断的症状。然而，服用安非他酮（Zyban）但继续吸烟的患者中也出现了一些此类症状。应权衡安非他酮的风险和益处。研究表明，与安慰剂相比，安非他酮可提高戒烟成功率，最长可达6个月。戒烟带来的健康益处立竿见影且十分显著。
/黑框警告/ 警告：自杀倾向和抗抑郁药物。虽然安非他酮（Zyban）并非用于治疗抑郁症，但它与抗抑郁药物安非他酮缓释片（Wellbutrin SR）、安非他酮缓释片（Wellbutrin XL）含有相同的活性成分。短期试验表明，抗抑郁药会增加儿童、青少年和年轻成人的自杀意念和行为风险。这些试验并未显示24岁以上受试者使用抗抑郁药会增加自杀意念和行为的风险；65岁及以上受试者使用抗抑郁药则降低了自杀意念和行为的风险。对于所有年龄段开始接受抗抑郁药治疗的患者，应密切监测病情是否恶化以及是否出现自杀意念和行为。应告知患者家属和照护者密切观察并与处方医生保持沟通的必要性。
/黑框警告/ 警告：自杀倾向与抗抑郁药。用于治疗精神疾病：在针对重度抑郁症 (MDD) 和其他精神疾病的短期研究中，与安慰剂相比，抗抑郁药会增加儿童、青少年和年轻成人的自杀意念和行为（自杀倾向）风险。任何考虑在儿童、青少年或年轻成人中使用安非他酮缓释片（Wellbutrin XL）或其他任何抗抑郁药的人都必须权衡风险与临床需求。短期研究表明，与安慰剂相比，24岁以上成人服用抗抑郁药并未增加自杀风险；而与安慰剂相比，65岁及以上成人服用抗抑郁药则降低了自杀风险。抑郁症和其他某些精神疾病本身就与自杀风险增加有关。所有年龄段开始接受抗抑郁药治疗的患者都应接受适当的监测，并密切观察病情是否恶化、出现自杀倾向或行为异常变化。应告知患者家属和照护者密切观察患者并与处方医生保持沟通的必要性。盐酸安非他酮缓释片（Wellbutrin XL）未获准用于儿童患者。
/黑框警告/ 警告：用于戒烟治疗：盐酸安非他酮（Wellbutrin）、盐酸安非他酮缓释片（Wellbutrin SR）和盐酸安非他酮缓释片（Wellbutrin XL）未获准用于戒烟治疗，但商品名为Zyban的安非他酮已获准用于此用途。服用安非他酮戒烟的患者曾报告出现严重的神经精神事件，包括但不限于抑郁、自杀意念、自杀未遂和自杀身亡。部分病例可能因戒烟患者出现尼古丁戒断症状而变得复杂。情绪低落可能是尼古丁戒断的症状之一。据报道，未服用药物尝试戒烟的吸烟者曾出现抑郁症状，极少数情况下伴有自杀意念。然而，部分服用安非他酮但仍继续吸烟的患者也出现了这些症状。所有接受安非他酮（安非他酮）戒烟治疗的患者均应接受神经精神症状观察，包括行为改变、敌意、躁动、情绪低落以及与自杀相关的事件，例如自杀意念、自杀行为和自杀未遂。上市后经验表明，部分服用安非他酮（Zyban）戒烟的患者报告出现上述症状，以及原有精神疾病加重和自杀身亡。报告的症状大多发生在安非他酮治疗期间，但也有一些发生在停药后。这些事件发生于既往患有精神疾病和未患有精神疾病的患者；部分患者的精神疾病加重。患有严重精神疾病（例如精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症）的患者未参与安非他酮（Zyban）的上市前研究。告知患者及其照护者，如果使用安非他酮戒烟的患者出现躁动、敌意、情绪低落或思维或行为发生异常变化（与患者以往表现不同），或出现自杀意念或自杀行为，应立即停止服用安非他酮并联系医疗保健提供者。上市后报告显示，许多患者停用安非他酮后症状缓解，但也有一些病例症状持续存在；因此，应持续监测并提供支持性护理，直至症状消退。应权衡使用安非他酮戒烟的风险和获益。研究表明，与安慰剂相比，安非他酮可使戒烟成功率提高长达六个月。戒烟带来的健康益处立竿见影且十分显著。
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药效学
安非他酮在化学结构上与三环类、四环类、选择性血清素再摄取抑制剂或其他已知抗抑郁药无关。与经典的三环类抗抑郁药相比，安非他酮对神经元摄取去甲肾上腺素和多巴胺的抑制作用相对较弱。此外，安非他酮不抑制单胺氧化酶。研究发现，安非他酮对血清素转运蛋白 (SERT) 几乎没有活性（IC50 > 10000 nM），但安非他酮及其主要代谢物羟基安非他酮均能阻断阳离子选择性血清素 3A 型受体 (5-HT3AR) 的功能。安非他酮在动物体内产生剂量依赖性的中枢神经系统（CNS）兴奋作用，表现为运动活性增强、在各种程序控制的操作性行为任务中反应率提高，以及在高剂量下诱发轻微刻板行为。由于这些兴奋作用以及对多巴胺和去甲肾上腺素受体的选择性活性，安非他酮被认为具有滥用潜力。安非他酮的结构与受管制物质[DB01560]相似，并已被证实具有轻微的苯丙胺样活性，尤其是在吸入或注射时。已知安非他酮会降低癫痫发作阈值，因此任何既往存在的癫痫病史均构成其使用禁忌症。当安非他酮与其他降低癫痫发作阈值的药物或物质（例如可卡因）合用，或在会增加癫痫发作风险的临床情况下（例如突然戒断酒精或苯二氮卓类药物）使用时，这种风险会加剧。由于去甲肾上腺素已被证实具有抗惊厥作用，安非他酮对去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的抑制作用被认为与其促惊厥活性有关。安非他酮已被证实会升高血压，并可能加重未控制或已存在的高血压，然而，安非他酮在患有心血管疾病的吸烟者中的临床试验并未发现心血管事件（包括卒中或心脏病发作）发生率增加。在临床试验中，使用安非他酮引起的收缩压平均升高为1.3 mmHg。

C13H18NOCL

239.74112

239.108

34911-55-2

Bupropion hydrochloride;31677-93-7;Bupropion hydrobromide;905818-69-1

444

Pale yellow oil

1.066g/cm3

334.8ºC at 760mmHg

233-234°C

156.3ºC

3.69

29.1

1

2

4

16

247

0

CC(C(=O)C1=CC(=CC=C1)Cl)NC(C)(C)C

SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H18ClNO/c1-9(15-13(2,3)4)12(16)10-6-5-7-11(14)8-10/h5-9,15H,1-4H3

2-(tert-butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。