| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg | |||
| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Stimulator of Interferon Genes (STING) protein (human STING WT: IC50 = 4.5 nM; human STING R284S: IC50 = 6.2 nM; mouse STING: IC50 = 8.1 nM) [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK293 细胞中，hsSTING 和 mmSTING 介导的 IFNβ 报告基因活性被 STING-IN-3 (0.02-2 μM) 抑制 [1]。
C-171通过共价键结合STING的半胱氨酸残基（Cys91和Cys148），该结合已通过质谱分析和竞争性标记实验证实 [1] - 在经2'3'-cGAMP（1 μg/mL）刺激的THP-1细胞中，C-171（0.1-100 nM）以剂量依赖性方式抑制STING介导的IFN-β产生，ELISA实验测得IC50为5.3 nM [1] - C-171（10 nM，处理6小时）可抑制STING下游信号通路：蛋白质印迹（Western blot）结果显示，与2'3'-cGAMP刺激的对照组相比，TBK1磷酸化水平降低约78%，IRF3磷酸化水平降低约82%，STAT6磷酸化水平降低约65% [1] - 在转染了STING（野生型或功能获得性突变体R284S、N154S）的HEK293T细胞中，C-171（1-50 nM）抑制IFN-β荧光素酶报告基因活性，IC50值在4.2 nM至7.8 nM之间 [1] - 在浓度高达1 μM时，C-171对其他先天免疫受体（TLR4、RIG-I、MDA5）无显著抑制作用，证实其对STING的选择性 [1] - 免疫荧光实验显示，C-171（10 nM）可阻断2'3'-cGAMP诱导的STING在HeLa细胞高尔基体的聚集 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在腹腔注射LPS（5 mg/kg）诱导的C57BL/6小鼠炎症模型中，腹腔注射C-171（10 mg/kg，LPS注射前1小时给药）与溶媒对照组相比，在LPS注射后6小时，血清IFN-β水平降低约70%，IL-6水平降低约65%，TNF-α水平降低约58% [1]
- 在STING功能获得性突变小鼠（STING V155M）中，每日腹腔注射C-171（5 mg/kg），连续14天可减轻全身性炎症：血清IFN-β和IL-1β水平分别降低约62%和55%，肝脏炎症（通过组织病理学评估）显著减轻 [1] - 在STING驱动的自身炎症小鼠模型中，腹腔注射C-171（10 mg/kg，每周两次），连续3周可改善体重下降（体重降幅从初始体重的15%降至5%），并减轻脾肿大（脾脏重量降低约40%）[1] |
| 酶活实验 |
STING共价结合实验：将重组人STING蛋白（野生型或半胱氨酸突变体）与系列稀释的C-171（0.1-100 nM）在37°C孵育2小时。反应混合物经胰蛋白酶消化后，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测共价加合物，证实其与Cys91/Cys148的结合 [1]
- IFN-β荧光素酶报告基因实验：HEK293T细胞共转染人STING（野生型或突变体）、IFN-β荧光素酶报告质粒及海肾荧光素酶质粒（内参）。24小时后，细胞用C-171（0.1-100 nM）处理2小时，再经2'3'-cGAMP（1 μg/mL）刺激16小时。检测荧光素酶活性，通过剂量-反应曲线计算IC50值 [1] - TBK1激酶活性实验：纯化的TBK1蛋白与C-171（0.1-1 μM）及ATP（100 μM）在激酶缓冲液中孵育。通过ELISA检测磷酸化的TBK1底物（IRF3肽段），证实C-171通过抑制STING间接抑制TBK1磷酸化 [1] |
| 细胞实验 |
IFN-β ELISA实验：THP-1细胞接种于24孔板（1×106个细胞/孔），经PMA诱导分化24小时。细胞用C-171（0.1-100 nM）处理2小时后，加入2'3'-cGAMP（1 μg/mL）刺激16小时。收集细胞培养上清液，通过ELISA检测IFN-β浓度 [1]
- 蛋白质印迹（Western blot）实验：分化后的THP-1细胞用C-171（1-50 nM）处理2小时，经2'3'-cGAMP（1 μg/mL）刺激6小时后裂解。蛋白质经SDS-PAGE电泳分离，转移至PVDF膜，用抗p-TBK1、TBK1、p-IRF3、IRF3、p-STAT6及β-肌动蛋白（内参）抗体孵育。化学发光法显影条带，通过密度计量法量化条带强度 [1] - 免疫荧光实验：HeLa细胞接种于盖玻片，用C-171（10 nM）处理2小时后，经2'3'-cGAMP（1 μg/mL）刺激4小时。细胞经固定、透化后，用抗STING抗体和高尔基体标记物染色，共聚焦显微镜拍摄荧光图像，评估STING聚集情况 [1] |
| 动物实验 |
LPS-induced inflammation model: C57BL/6 mice (6-8 weeks old, n=6/group) were intraperitoneally administered C-171 (10 mg/kg) or vehicle (10% DMSO + 90% corn oil) 1 h before intraperitoneal injection of LPS (5 mg/kg). Serum was collected at 6 h post-LPS for cytokine analysis [1]
- STING gain-of-function mutant mouse model: STING V155M mutant mice (6-8 weeks old, n=6/group) received daily intraperitoneal C-171 (5 mg/kg) or vehicle for 14 days. Serum was collected at day 14 for IFN-β and IL-1β measurement, and liver tissues were harvested for histopathological analysis [1] - Autoinflammation model: STING-driven autoinflammatory mice (n=6/group) were administered C-171 (10 mg/kg) or vehicle via intraperitoneal injection twice weekly for 3 weeks. Body weight was recorded every 3 days, and spleens were weighed at sacrifice [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
In C57BL/6 mice, intraperitoneal administration of C-171 (10 mg/kg) showed a plasma half-life (t1/2) of 5.8 h [1]
- Peak plasma concentration (Cmax) of C-171 was 3.2 μM, achieved at 1 h post-intraperitoneal dosing [1] - C-171 showed good tissue distribution: highest concentrations in liver (2.8 μg/g) and spleen (2.5 μg/g) at 2 h post-dosing, with lower levels in kidney (1.2 μg/g) and brain (0.3 μg/g) [1] - Oral bioavailability of C-171 in mice was 12% (comparison of AUC0-24h after oral and intraperitoneal administration at 10 mg/kg) [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In C57BL/6 mice treated with C-171 (10 mg/kg, i.p., daily for 21 days), no significant weight loss or gross organ abnormalities were observed [1]
- Serum levels of ALT, AST, BUN, and Cr in C-171-treated mice were within normal ranges, with no significant differences compared to vehicle control [1] - No hematological abnormalities (white blood cell count, red blood cell count, platelet count) were detected in C-171-treated mice [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
C-171 is a covalent small-molecule inhibitor that binds irreversibly to STING via Michael addition to conserved cysteine residues (Cys91 and Cys148) in the STING ligand-binding domain [1]
- The binding of C-171 locks STING in an inactive conformational state, preventing its oligomerization and downstream recruitment of TBK1 and IRF3 [1] - C-171 is selective for STING and does not cross-react with other nucleotide-sensing receptors or kinase targets [1] - Preclinical data support C-171 as a potential therapeutic agent for STING-driven autoinflammatory diseases, such as STING-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI) [1] |
| 分子式 |
C17H20N2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
316.3517
|
| 精确质量 |
316.142
|
| CAS号 |
2244881-69-2
|
| PubChem CID |
149175126
|
| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
388.5±37.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
188.7±26.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.585
|
| LogP |
5.07
|
| tPSA |
88.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
389
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
WZVGWJZGQFSRBG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N2O4/c1-2-3-4-5-6-13-7-9-14(10-8-13)18-17(20)15-11-12-16(23-15)19(21)22/h7-12H,2-6H2,1H3,(H,18,20)
|
| 化学名 |
N-(4-hexylphenyl)-5-nitrofuran-2-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~790.26 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1611 mL | 15.8053 mL | 31.6106 mL | |
| 5 mM | 0.6322 mL | 3.1611 mL | 6.3221 mL | |
| 10 mM | 0.3161 mL | 1.5805 mL | 3.1611 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
