| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endogenous Metabolite; second messenger; STING/stimulator of interferon genes
cGAMP free acid targets the stimulator of interferon genes (STING) pathway in eukaryotic cells. As a cyclic dinucleotide, cGAMP is a potent agonist of STING, activating the innate immune response. In bacteria, cGAMP functions as a second messenger regulating various physiological processes including survival, adhesion, colonization, biofilm formation, and virulence. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
cGAMP可增强小鼠脾细胞的抗原特异性增殖能力[2]。体外实验表明，cGAMP可直接刺激人和小鼠的树突状细胞[2]。cGAMP刺激可增强患者成纤维细胞中IFNB1的转录，但不会影响编码TNF、IL-6或白细胞介素1 (IL-1)的基因的转录[3]。当cGAMP激活位于内质网(ER)的受体STING时，I型干扰素被分泌，从而诱导抗病毒状态[4]。体外实验表明，cGAMP游离酸是一种环状二核苷酸，可激活STING通路并诱导I型干扰素的产生。它是一种天然存在的分子，可作为细菌的第二信使发挥作用。cGAMP调控原核生物中细菌的存活、黏附、定植、生物膜形成和毒力。这些特性使cGAMP成为研究细菌信号传导和先天免疫的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
cGAMP可促进免疫小鼠脾细胞中抗原特异性细胞因子的产生[2]。
近期发现的哺乳动物酶环状GMP-AMP合成酶在被病原体来源的胞质双链DNA激活后，可产生环状GMP-AMP (cGAMP)。该产物可刺激STING依赖的I型干扰素信号通路。本研究探讨了cGAMP作为小鼠黏膜佐剂的功效。研究表明，cGAMP可增强小鼠对模型抗原卵清蛋白的适应性免疫应答。它可促进免疫小鼠产生抗原特异性IgG，并维持Th1/Th2淋巴细胞平衡应答。cGAMP诱导的免疫应答的一个特点是，作为Th17活性标志的白细胞介素-17的诱导略有降低——这是其他环状二核苷酸佐剂所不具备的独特特征。我们进一步在体外对小鼠骨髓来源树突状细胞和人树突状细胞的固有免疫刺激活性进行了表征。观察到的结果表明，cGAMP 可作为人类疫苗的候选黏膜佐剂[2]。 在体内，cGAMP 游离酸在原核生物和真核生物中均发挥第二信使的作用。在真核细胞中，它激活 STING 通路，触发 I 型干扰素反应。在细菌中，它调节多种生理过程。然而，由于 cGAMP 是一种天然存在的分子而非治疗药物，因此详细的体内药理学数据有限。 |
| 酶活实验 |
胞质DNA可诱导I型干扰素和其他细胞因子的产生，这些细胞因子对抗菌防御至关重要，但也可能导致自身免疫性疾病。该DNA信号通路需要接头蛋白STING和转录因子IRF3，但其DNA感知机制尚不明确。我们发现，在DNA存在的情况下，哺乳动物胞质提取物可在体外利用ATP和GTP合成环状鸟苷单磷酸-腺苷单磷酸（环状GMP-AMP，或cGAMP），但在RNA存在的情况下则不能。DNA转染或DNA病毒感染哺乳动物细胞也能诱导cGAMP的产生。cGAMP与STING结合，进而激活IRF3并诱导干扰素-β的产生。因此，cGAMP在后生动物中作为内源性第二信使发挥作用，并响应胞质DNA而触发干扰素的产生[1]。体外cGAMP受体结合实验包括检测其与STING的结合情况。将该化合物与重组STING蛋白在标记的cGAMP配体存在下孵育。采用表面等离子共振、荧光偏振或等温滴定量热法测定结合亲和力。可通过测量下游信号事件（例如TBK1和IRF3磷酸化）来评估STING的激活情况。
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| 细胞实验 |
体外刺激原代细胞[2]
在原代细胞培养基中添加 5 µg/ml（小鼠细胞）或 60 µg/ml（人细胞）的 c-di-AMP 或 cGAMP，或不添加任何添加剂。细胞在 37°C 下孵育 24 小时。 刮擦加载[4] 将 HEK STING 细胞以 2.5 × 10⁵ 个细胞/ml 的密度接种于 96 孔板中。16 小时后，向培养基中加入 cGAMP(2′-5′) 至终浓度为 50 μg/ml。使用 18G 针头在每个孔中手动划痕 6 次，以损伤细胞单层。4-8 小时后采集图像。 cGAMP 的体外细胞检测方法包括培养表达 STING 的细胞（例如，THP-1 巨噬细胞、树突状细胞），并用该化合物处理这些细胞以评估 STING 通路的激活情况。将细胞用不同浓度的cGAMP处理，并通过ELISA或qPCR检测I型干扰素（IFN-β）的产生。通过Western blot检测TBK1和IRF3的磷酸化水平来评估STING信号通路。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8周龄雌性C57BL/6 (H-2b)小鼠[2]
剂量： 5 µg 给药途径： 鼻孔黏膜佐剂 实验结果： 与IgG2c相比，在用cGAMP佐剂免疫OVA的小鼠血清中，卵清蛋白(OVA)特异性IgA、总IgG和IgG1以及IgG1的滴度均较高。 cGAMP的体内动物研究包括将其用作STING激动剂以刺激抗肿瘤免疫或作为研究先天免疫反应的工具。小鼠可通过各种途径（静脉注射、瘤内注射、腹腔注射）接受cGAMP给药。通过测量细胞因子水平、免疫细胞活化标志物和抗肿瘤反应来评估免疫激活情况。采用标准STING激动剂评价方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
cGAMP游离酸的分子量为674.41，分子式为C20H24N10O13P2。作为一种高极性环状二核苷酸，其口服生物利用度有限，通常采用注射给药。该化合物为白色至黄色固体粉末，纯度≥98%。cGAMP及其类似物的详细药代动力学参数可从临床前研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
cGAMP的毒性特征已在STING激动剂研究的背景下进行了评估。作为一种强效的先天免疫系统激活剂，其主要安全隐患在于可能引起过度炎症和细胞因子风暴。标准的毒理学评估包括在啮齿动物中进行的急性毒性和重复给药毒性研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
c-GMP-AMP 是一种环状嘌呤二核苷酸，由 AMP 和 GMP 单元通过 3',5' 连接环化而成。它是一种腺苷单磷酸、环状嘌呤二核苷酸和鸟苷酸单磷酸。它是 c-GMP-AMP(2-) 的共轭酸。
cGAMP 游离酸是一种研究化合物，尚未获准用于临床。它是一种天然存在的环状二核苷酸，作为细菌的第二信使，在原核生物中调节细菌的存活、黏附、定植、生物膜形成和毒力。在真核细胞中，cGAMP 激活 STING 通路并诱导 I 型干扰素的产生。它是研究细菌信号传导、固有免疫和 STING 介导的抗肿瘤免疫的重要工具。 |
| 分子式 |
C20H24N10O13P2
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|---|---|
| 分子量 |
674.417
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| 精确质量 |
674.1
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| 元素分析 |
C, 35.62; H, 3.59; N, 20.77; O, 30.84; P, 9.19
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| CAS号 |
849214-04-6
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| 相关CAS号 |
cGAMP disodium;2407516-83-8;cGAMP diammonium; 849214-04-6 (free acid)
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| PubChem CID |
135471108
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
2.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
2.071
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| 来源 |
Endogenous Metabolite
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| LogP |
-5.9
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| tPSA |
349.27
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
19
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1300
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
O[C@@H]1[C@@H]2OP(OC[C@H]3O[C@@H](N4C=NC5C(=NC=NC4=5)N)[C@H](O)[C@@H]3OP(OC[C@H]2O[C@H]1N1C=NC2C(N=C(NC1=2)N)=O)(O)=O)(O)=O
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| InChi Key |
RFCBNSCSPXMEBK-INFSMZHSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N10O13P2/c21-14-8-15(24-3-23-14)29(4-25-8)18-10(31)12-6(40-18)1-38-45(36,37)43-13-7(2-39-44(34,35)42-12)41-19(11(13)32)30-5-26-9-16(30)27-20(22)28-17(9)33/h3-7,10-13,18-19,31-32H,1-2H2,(H,34,35)(H,36,37)(H2,21,23,24)(H3,22,27,28,33)/t6-,7-,10-,11-,12-,13-,18-,19-/m1/s1
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| 化学名 |
2-amino-9-((2R,3R,3aS,7aR,9R,10R,10aS,14aR)-9-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,5,10,12-tetrahydroxy-5,12-dioxidooctahydro-2H,7H-difuro[3,2-d:3',2'-j][1,3,7,9]tetraoxa[2,8]diphosphacyclododecin-2-yl)-3,9-dihydro-6H-purin-6-one
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| 别名 |
3′3′-cGAMP; Cyclic AMP-GMP; c-GMP-AMP; Cgamp; 849214-04-6; c-GMP-AMP; 3',5'-cyclic GMP-AMP; CHEMBL4449584; 3',3'-cGAMP; 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9R,10S,15R,17R,18R)-17-(6-aminopurin-9-yl)-3,9,12,18-tetrahydroxy-3,12-dioxo-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.3.0.06,10]octadecan-8-yl]-1H-purin-6-one; 3'3'-Cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate; cyclic GMP-AMP; cGAMP;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~180 mg/mL (~266.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4828 mL | 7.4138 mL | 14.8276 mL | |
| 5 mM | 0.2966 mL | 1.4828 mL | 2.9655 mL | |
| 10 mM | 0.1483 mL | 0.7414 mL | 1.4828 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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