β-lactam; cell wall synthesis

游离小孢子培养是在品种发育过程中快速固定F1杂种减数分裂重组产物的一种有前景的选择。清洁培养和高胚胎发生率是商业小黑麦和小麦小孢子培养的关键。因此，本研究调查了（1）分离的小孢子培养物中的污染物，（2）两种控制细菌生长的抗生素，以及（3）抗生素对增加小孢子衍生胚胎样结构（ELS）、绿色和白化植物的贡献。通过脂肪酸分析和16S核糖体RNA序列分析以及酵母，在受污染的培养物中鉴定出五种细菌（欧文氏菌、聚集泛球菌、假单胞菌属、表皮葡萄球菌和华纳氏葡萄球菌）。头孢噻肟和万古霉素的抗菌药敏试验对24株细菌分离株产生了强烈的抑制作用，头孢噻肟浓度为100mg/l，但假单胞菌属没有。其他抗生素处理至少部分抑制了细菌的生长。添加相同抗生素处理的小孢子诱导培养基成功地实现了小孢子胚胎发生和绿色植物生产。抗生素治疗首先在小黑麦中进行了测试，然后在小麦品种AC Carberry和AC Andrew中进行了验证。添加50和100mg/l头孢噻肟的诱导培养基分别显著增加了小黑麦和小麦中ELS和绿色植物的形成。顺便说一句，它也影响了所有基因型白化病的发生。我们的研究结果表明头孢噻肟具有分离小孢子培养的双重用途，最重要的是，它可以促进小黑麦和小麦基因型小孢子培养的细胞生长和成功，但也可以防止最常见细菌污染物培养物的意外损失[3]。

在感染中性粒细胞减少性假单胞菌的大鼠中，羧苄青霉素（100-400 mg/kg；每 8 小时肌注一次，持续 72 小时）可显着降低死亡率 [1]。

分离物在27°C的LB培养基上在添加了不同抗生素的单独培养皿中生长48-72小时（表1），以评估菌落对抗生素的敏感性。在小黑麦和小麦基因型的分离物和分离小孢子培养物的抗生素测定中应用了以下抗生素处理：T1：对照（无抗生素）；T2：万古霉素100mg/l；T3：万古霉素500mg/l；T4：头孢噻肟50mg/l；T5：头孢噻肟100mg/l；T6：万古霉素100mg/l和头孢噻肟50mg/l；T7：万古霉素500 mg/l和头孢噻肟100 mg/l。与未使用抗生素的对照组相比，分离株的生长表现为无抑制（+++）、弱抑制（++）、强抑制（+）和无生长（-）[3]。

用环磷酰胺诱导中性粒细胞减少的大鼠经腹腔注射感染铜绿假单胞菌。体外实验表明，庆大霉素和羧苄青霉素联合用药可协同杀灭该菌。未经治疗的感染3×10⁶个铜绿假单胞菌的中性粒细胞减少大鼠在感染后第2至7天死亡，总死亡率为70%。将感染的中性粒细胞减少大鼠分组，分别肌注1.5或6 mg/kg/次的庆大霉素、100或400 mg/kg/次的羧苄青霉素，或1.5 mg/kg/次的庆大霉素联合100 mg/kg/次的羧苄青霉素。治疗于感染后2小时开始，每8小时一次，持续约72小时。在感染后1、4、24、48和72小时，对对照组和治疗组大鼠进行血液和腹腔冲洗液培养。庆大霉素无论剂量如何均未能有效预防死亡，但高剂量羧苄青霉素和低剂量联合疗法显著降低了死亡率。此外，后两种方案均能清除腹腔液和血液中的细菌。羧苄青霉素和庆大霉素在治疗中性粒细胞减少的铜绿假单胞菌感染大鼠方面显示出体内协同作用[1]。

吸收、分布和排泄
口服后可迅速经小肠吸收。口服生物利用度为30%至40%。
羧苄青霉素不经胃肠道吸收，因此必须肠外给药。……肌注1克后，血浆浓度峰值在0.5-2小时内达到15-20微克/毫升……静脉给药后的血浆浓度峰值约为肌注后的4倍……静脉输注……1克/小时后，平均血浆浓度约为150微克/毫升。
血浆中约50%的抗生素与蛋白质结合。
…羧苄青霉素主要经肾小管排泄。约75-80%可在9小时内以活性形式从尿液中回收。
羧苄青霉素在酸性环境中不稳定，且不耐青霉素酶；因此，由于口服吸收不良，通常采用肠外给药。肠外给药剂量为50-200 mg/kg，每4-6小时分次给药。
虽然羧苄青霉素在治疗后72小时内可从牛乳腺中清除，但由铜绿假单胞菌引起的乳腺炎无法有效治疗；输注后 24-48 小时可回收耐药菌。
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代谢/代谢物
极少。

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生物半衰期
1 小时
...T 1/2...肾功能正常者约为 1 小时...肝功能不全时延长至约 2 小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，羧苄青霉素在乳汁中的浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成不良影响。有报道称，青霉素类药物偶尔会扰乱婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。羧苄青霉素茚满二钠可用于哺乳期妇女。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合率
30% 至 60%

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相互作用
广谱青霉素与氨基糖苷类药物在物理和/或化学性质上不相容，可在体外使氨基糖苷类药物失活。青霉素对氨基糖苷类抗生素的体外灭活程度取决于具体药物，且似乎与青霉素浓度、暴露时间和温度成正比……大多数体外研究表明，羧苄青霉素灭活氨基糖苷类抗生素的速度比马洛西林、哌拉西林或替卡西林更快。
广谱青霉素也可在体内灭活氨基糖苷类抗生素。在肾功能受损的患者中，与单独使用氨基糖苷类抗生素相比，同时使用羧苄青霉素和庆大霉素可降低血清氨基糖苷类抗生素浓度和血清半衰期。
一些体外研究表明，广谱青霉素的抗菌活性可能与其他β-内酰胺类抗生素具有叠加或部分协同作用…… /广谱青霉素/
体外研究表明，羧苄青霉素与β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸联用，对多种产β-内酰胺酶的细菌菌株具有协同杀菌作用。
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[1]. Scott RE, et, al. Synergistic activity of carbenicillin and gentamicin in experimental Pseudomonas bacteremia in neutropenic rats. Antimicrob Agents Chemother. 1976 Oct;10(4):646-51.
[2]. Neu HC, et, al. Carbenicillin and ticarcillin. Med Clin North Am. 1982 Jan;66(1):61-77.
[3]. Cefotaxime prevents microbial contamination and improves microspore embryogenesis in wheat and triticale. Plant Cell Rep . 2013 Oct;32(10):1637-46.

羧苄青霉素是一种青霉素类抗生素，其侧链为6β-2-羧基-2-苯基乙酰胺基。它是一种抗菌药物。它既是青霉素，也是青霉素过敏原。它是羧苄青霉素(2-)的共轭酸。
它是一种广谱半合成青霉素衍生物，可肠外给药。它易受胃液和青霉素酶的影响，并可能损害血小板功能。
羧苄青霉素属于青霉素类抗菌药物。
已有番茄(Solanum lycopersicum)中检测到羧苄青霉素的报道，并有相关数据。
羧苄青霉素是一种广谱半合成青霉素类抗生素，具有杀菌活性，且耐β-内酰胺酶。羧苄青霉素通过打开内酰胺环酰化青霉素敏感的转肽酶C端结构域。这种失活作用阻止了肽聚糖链的交联，从而抑制了细菌细胞壁合成的第三阶段（也是最后一个阶段）。这导致细菌细胞壁合成不完全，最终导致细胞裂解。
广谱半合成青霉素衍生物，肠外给药。它易受胃液和青霉素酶的影响，并可能损害血小板功能。

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适应症
用于治疗由敏感菌株引起的上尿路和下尿路急性及慢性感染，以及无症状菌尿。

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作用机制
游离羧苄青霉素是该盐的主要药理活性成分。羧苄青霉素通过干扰敏感细菌的最终细胞壁合成发挥其抗菌活性。青霉素通过打开内酰胺环酰化青霉素敏感转肽酶的C端结构域。这种酶的失活阻止了两条线性肽聚糖链交联的形成，从而抑制了细菌细胞壁合成的第三阶段，也是最后一个阶段。随后，细菌细胞壁自溶酶（如自溶素）介导细胞裂解；羧苄青霉素可能干扰自溶素抑制剂的作用。
青霉素及其代谢物是强效免疫原，因为它们能够与蛋白质结合，并作为半抗原引发急性抗体介导的免疫反应。青霉素过敏最常见（约占95%）或“主要”的决定因素是青霉素酰基决定簇，它是青霉素β-内酰胺环打开后产生的。这使得青霉素能够通过酰胺基团与蛋白质连接。 “次要”决定因素（出现频率较低）是指其他代谢产物，包括天然青霉素和青霉素酸。/青霉素/
杀菌剂；抑制细菌细胞壁合成。其作用取决于青霉素能否到达并结合位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。青霉素结合蛋白（包括转肽酶、羧肽酶和内肽酶）是参与细菌细胞壁组装最后阶段以及在细菌生长和分裂过程中重塑细胞壁的酶。青霉素与青霉素结合蛋白结合并使其失活，导致细菌细胞壁脆弱并最终裂解。 /青霉素/

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治疗用途
青霉素
该药的主要优点是它通常能治愈由假单胞菌属（尤其是铜绿假单胞菌）、对氨苄青霉素耐药的变形杆菌菌株以及某些其他革兰氏阴性菌引起的严重感染。
羧苄青霉素（注射剂）适用于治疗由敏感菌引起的细菌性肺炎。（已包含在美国产品标签中）
羧苄青霉素（注射剂）适用于治疗由敏感菌引起的骨骼和关节感染。 /包含于美国产品标签/
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药物警告
在少数情况下，由于存在死亡风险，必须禁止未来使用青霉素，并应警告患者。必须再次强调，即使服用极小剂量的这种抗生素，也可能发生致命的过敏反应。青霉素类药物
这些药物对青霉素G敏感的微生物疗效较差，且对革兰氏阴性菌无效。微生物可逐步产生耐药性，且对所有青霉素类药物的交叉耐药性通常是完全的。青霉素类药物
由于药物浓度不足可能导致治疗失败，因此，当需要快速提高血药浓度和/或尿药浓度时，或对于严重肾功能损害（即肌酐清除率低于10 ml/min）的患者，不应使用羧苄青霉素茚钠。羧苄青霉素茚钠
青霉素类药物会分泌到乳汁中，部分药物浓度较低。虽然尚未有关于人类严重问题的记录，但哺乳期妇女使用青霉素可能会导致婴儿出现过敏、腹泻、念珠菌病和皮疹。/青霉素/
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药效学
羧苄青霉素是一种半合成青霉素。尽管羧苄青霉素对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有显著的体外活性，但其最重要的特性在于其抗假单胞菌和抗蛋白活性。由于给药后尿液中卡巴霉素浓度较高，因此卡巴霉素已证明对以下敏感菌株引起的尿路感染具有临床疗效：大肠杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根氏摩根菌、假单胞菌属、雷氏普罗维登斯菌、肠杆菌属和肠球菌（粪肠球菌）。

C17H18N2O6S

378.399623394012

378.089

C, 53.96; H, 4.79; N, 7.40; O, 25.37; S, 8.47

4697-36-3

Carbenicillin disodium;4800-94-6

20824

Typically exists as solid at room temperature

1.53g/cm3

737.8ºC at 760mmHg

400ºC

1.675

0.815

149.31

3

7

5

26

645

3

O=C([C@@H](C(C)(C)S[C@]1([H])[C@@H]2NC(C(C(O)=O)C3=CC=CC=C3)=O)N1C2=O)O

FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N

InChI=1S/C17H18N2O6S/c1-17(2)11(16(24)25)19-13(21)10(14(19)26-17)18-12(20)9(15(22)23)8-6-4-3-5-7-8/h3-7,9-11,14H,1-2H3,(H,18,20)(H,22,23)(H,24,25)/t9?,10-,11+,14-/m1/s1

(2S,5R,6R)-6-[(2-carboxy-2-phenylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid

Carboxybenzylpenicillin; 4697-36-3; alpha-Carboxybenzylpencillin; Carbenicilina; Carbenicilline; Carbenicillinum; Carboxybenzylpenicillin acid;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。