| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Carfilzomib-d8 targets the proteasome, specifically the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome. Carfilzomib is an irreversible proteasome inhibitor that binds covalently to the catalytic threonine residue in the proteasome active site via its epoxyketone pharmacophore. This mechanism places the compound within the proteasome pathway and the apoptosis pathway. By inhibiting proteasome function, Carfilzomib prevents the degradation of pro-apoptotic factors and promotes the accumulation of misfolded proteins, leading to endoplasmic reticulum stress and apoptosis in cancer cells, particularly multiple myeloma cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。体外实验表明，卡非佐米对蛋白酶体具有强效抑制作用，在ANBL-6和RPMI 8226多发性骨髓瘤细胞系中的IC₅₀值为5 nM。该化合物不可逆地抑制蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性，导致泛素化蛋白的积累和细胞凋亡的诱导。作为氘代类似物，卡非佐米-d8被用作细胞研究中的内标，用于定量细胞裂解液和培养基中的卡非佐米浓度。氘代形式能够准确测量药物在各种癌细胞系中的摄取和细胞内积累。
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| 体内研究 (In Vivo) |
卡非佐米-d8在体内用作氘代内标，用于卡非佐米的药代动力学研究。卡非佐米本身已在多发性骨髓瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，并已获临床批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。在体内，卡非佐米通过抑制蛋白酶体诱导肿瘤消退，导致促凋亡蛋白的积累和NF-κB信号通路的抑制。在临床前和临床药代动力学研究中，氘代形式被用于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中，以精确定量血浆和组织中的母体药物浓度。
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| 酶活实验 |
卡非佐米的体外酶活性测定包括使用荧光底物测量蛋白酶体活性。标准方案包括将纯化的20S蛋白酶体或细胞裂解液与不同浓度的卡非佐米（0-100 nM）和荧光底物（例如Suc-LLVY-AMC，用于测定胰凝乳蛋白酶样活性）孵育。通过测量荧光强度随时间的变化来确定底物裂解速率，并根据剂量反应曲线计算IC₅₀值。对于氘代形式，它可用作基于液相色谱-质谱联用（LC-MS）的结合或活性测定中的内标，以定量卡非佐米的浓度。
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| 细胞实验 |
卡非佐米的细胞活性检测在多种骨髓瘤细胞系中进行，例如ANBL-6和RPMI 8226。细胞用浓度为0.1-100 nM的卡非佐米处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Annexin V染色、caspase激活和PARP裂解来评估细胞凋亡。使用荧光底物测定细胞裂解液中的蛋白酶体活性。氘代类似物用作LC-MS/MS定量分析细胞裂解液中卡非佐米的内标，以关联细胞内药物浓度与生物学效应。
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| 动物实验 |
卡非佐米的体内动物实验通常采用多发性骨髓瘤小鼠异种移植模型。实验动物每周第1-2天接受1-5 mg/kg剂量的卡非佐米静脉注射。定期测量肿瘤体积并监测体重。实验结束时，收集血浆和肿瘤组织进行药代动力学和药效学分析。氘代类似物卡非佐米-d8用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中的内标，用于定量分析这些生物样品中的卡非佐米。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
卡非佐米-d8 用作卡非佐米药代动力学研究的内标。卡非佐米由于其与蛋白酶体结合迅速且代谢迅速，半衰期较短，典型的药代动力学参数包括分布容积约为 28 L，清除率为 150-200 L/h，末端半衰期小于 1 小时。氘代形式相对于非氘代化合物的质量偏移为 +8 Da，因此可以通过质谱法同时检测。储存：粉末在 -20°C 下可保存 3 年；溶剂在 -80°C 下可保存 6 个月。溶解度：DMF 15 mg/mL，DMSO 15 mg/mL，乙醇 1 mg/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡非佐米-d8仅供研究使用，不得用于人体。其非氘代母体化合物卡非佐米（商品名：Kyprolis®）是一种临床批准的药物，用于治疗多发性骨髓瘤。常见不良反应包括疲劳、恶心、贫血、血小板减少和心脏毒性。氘代形式用作痕量分析标准品。应遵循标准实验室安全操作规程。储存时需避光防潮。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
卡非佐米-d8（CAS 1537187-53-3）是一种稳定同位素标记化合物，用作卡非佐米定量分析的内标。它不用于治疗用途。卡非佐米是一种临床批准的蛋白酶体抑制剂（商品名：Kyprolis®），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。氘标记位于吗啉环上。纯度通常>98%。该化合物仅供研究和分析用途。
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| 分子式 |
C40H57N5O7
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|---|---|
| 分子量 |
727.959184408188
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| 精确质量 |
727.476
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| CAS号 |
1537187-53-3
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| 相关CAS号 |
Carfilzomib;868540-17-4
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| PubChem CID |
72944553
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
975.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
543.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.551
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| LogP |
6.71
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| tPSA |
159
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
1180
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
[2H]C1(C(OC(C(N1CC(=O)N[C@@H](CCC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]4(CO4)C)([2H])[2H])([2H])[2H])([2H])[2H])[2H]
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| InChi Key |
BLMPQMFVWMYDKT-HEMZLDBQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H57N5O7/c1-27(2)22-32(36(47)40(5)26-52-40)42-39(50)34(24-30-14-10-7-11-15-30)44-38(49)33(23-28(3)4)43-37(48)31(17-16-29-12-8-6-9-13-29)41-35(46)25-45-18-20-51-21-19-45/h6-15,27-28,31-34H,16-26H2,1-5H3,(H,41,46)(H,42,50)(H,43,48)(H,44,49)/t31-,32-,33-,34-,40+/m0/s1/i18D2,19D2,20D2,21D2
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| 化学名 |
(2S)-4-methyl-N-[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[[2-(2,2,3,3,5,5,6,6-octadeuteriomorpholin-4-yl)acetyl]amino]-4-phenylbutanoyl]amino]pentanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3737 mL | 6.8685 mL | 13.7370 mL | |
| 5 mM | 0.2747 mL | 1.3737 mL | 2.7474 mL | |
| 10 mM | 0.1374 mL | 0.6869 mL | 1.3737 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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