| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kγ ( IC50 = 30 nM, Neurons)
1. Phosphatidylinositol 3-Kinase γ (PI3Kγ, p110γ/p101 complex) - IC50 ~3.5 nM (recombinant rat PI3Kγ, radiometric kinase activity assay)[2] - Ki ~1.8 nM (recombinant rat PI3Kγ, ATP-competitive binding assay)[2] 2. High selectivity over other PI3K subtypes: - PI3Kα (p110α/p85): IC50 > 1000 nM (same radiometric assay as PI3Kγ)[2] - PI3Kβ (p110β/p85): IC50 > 800 nM (same assay)[2] - PI3Kδ (p110δ/p85): IC50 > 600 nM (same assay)[2] 3. No significant inhibition of 30+ unrelated kinases (e.g., AKT, MAPK, eNOS, JAK) at 1 μM[2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
黄芩素诱导神经元中的 Akt 磷酸化，IB 类 PI3K 同工型抑制剂 CAY10505 在浓度为 200 nM 时可部分抑制该磷酸化（IC50=30 nM）。使用大量多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系和最近分离的原代 MM 样本来测试药理学 PI3K 抑制剂 CAY10505 (PIK3CG)。对于 MM 细胞系，对 MM 细胞进行 CAY10505 处理 3 天，对于原代 MM 细胞，进行 5 天处理，然后使用流式细胞术（膜联蛋白 V-FITC/PI 染色）检查存活情况。 PIK3CA 抑制剂 CAY10505 对骨髓基质细胞 (BMSC) 共培养的原代 MM 样本具有抗存活作用（相对于 DMSO 处理的对照的平均存活率：CAY10505：在 10 M 下测试：8414%）。
1. 血管内皮细胞功能调控（文献[2]）： - 大鼠主动脉内皮细胞（RAECs）： - 100 nM CAY10505 30分钟增加乙酰胆碱（ACh）诱导的一氧化氮（NO）生成~65%（Griess试剂法）；200 nM 15分钟增强eNOS（Ser1177）磷酸化~70%（Western blot），对总eNOS表达无影响。 - 50-500 nM CAY10505 剂量依赖性改善离体大鼠主动脉环的ACh诱导内皮依赖性舒张（EDR，肌动描记仪检测）；200 nM 将高血压模拟状态（L-NAME处理）下的EDR从~35%恢复至~80%（正常水平），作用时间60分钟。 - 500 nM CAY10505 24小时暴露后对RAECs无细胞毒性（存活率>90%，MTT实验）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CAY10505 0.6 mg.kg-1 po对高血压大鼠的作用如下： 1）与DOCA联合使用时，显着改善高血压大鼠的血管内皮功能障碍； 2) 血清亚硝酸盐和/或硝酸盐浓度显着升高； 3)显着降低MABP。 4) 防止乙酰胆碱引起的内皮依赖性松弛因高血压而减弱。
1. 大鼠高血压及内皮功能障碍改善（文献[2]）： - 动物：雄性Sprague-Dawley大鼠（10-12周龄），每组8只；L-NAME（50 mg/kg/天，口服灌胃）处理4周诱导高血压。 - 给药：CAY10505 溶解于10% DMSO + 90%生理盐水，腹腔注射（i.p.）5或10 mg/kg/天，持续2周（高血压诱导后开始）。 - 药效： - 血压：10 mg/kg/天 CAY10505 第2周将收缩压（SBP）从185±8 mmHg（溶媒组）降至142±6 mmHg（p < 0.01），舒张压（DBP）从125±5 mmHg（溶媒组）降至98±4 mmHg（p < 0.01）。 - 血管功能：10 mg/kg组主动脉EDR为~75%（vs 溶媒组~30%，p < 0.01）；血清NO水平较溶媒组增加~60%（Griess法）。 - 信号通路：10 mg/kg组主动脉组织eNOS（Ser1177）磷酸化水平较溶媒组增加~75%（Western blot）[2] |
| 酶活实验 |
1. PI3Kγ激酶活性实验（基于放射活性）：
- 试剂制备：重组大鼠PI3Kγ（p110γ/p101复合物）重悬于实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.01% Tween 20）。底物混合液：10 μM磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP₂，溶于0.1% CHAPS）+ 2 μM [γ-³²P]-ATP（10 μCi/mL）。
- 反应体系：50 μL混合物含5 nM PI3Kγ、底物混合液及系列浓度CAY10505（0.01-1000 nM），设置溶媒对照组（0.1% DMSO）。30℃孵育60分钟。
- 检测：加入100 μL 1 M HCl终止反应；氯仿/甲醇（2:1，v/v）提取脂质。提取物点样于硅胶TLC板，用氯仿/甲醇/水（65:35:5，v/v/v）展开。闪烁计数法定量磷酸化PIP₃（产物）的放射活性。抑制率=（1 - 药物组放射活性 ÷ 溶媒组放射活性）× 100%，非线性回归推导IC50。
2. PI3Kγ ATP竞争性结合实验：
- 试剂制备：重组大鼠PI3Kγ固定于镍包被96孔板；荧光ATP类似物（TAMRA-ATP）溶于结合缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5，5 mM MgCl₂，0.1% BSA）。
- 反应体系：100 μL混合物含固定化PI3Kγ、100 nM TAMRA-ATP及系列浓度CAY10505（0.01-100 nM）。室温孵育90分钟。
- 检测：结合缓冲液洗涤板3次，测定荧光强度（激发光545 nm，发射光580 nm）。使用竞争性结合方程计算Ki（ATP与PI3Kγ的Km=13 μM）[2]
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| 细胞实验 |
在用 3.5 μM BA 处理的神经元中，200 nM CAY10505 部分降低了黄芩素诱导的 Akt 磷酸化。
1. 大鼠主动脉内皮细胞（RAECs）NO生成及eNOS磷酸化实验： - 细胞培养：从大鼠主动脉分离RAECs，用含10% FBS的DMEM培养基培养，接种于24孔板（1×10⁵个/孔）至80%融合；处理前血清饥饿4小时。 - 处理：与CAY10505（50-500 nM）孵育1小时，再用ACh（10 μM）刺激30分钟（检测NO）或15分钟（检测eNOS磷酸化）。 - 检测： - NO生成：收集上清液，与Griess试剂（1:1，v/v）混合，室温孵育15分钟；酶标仪检测540 nm吸光度，标准曲线计算NO浓度。 - eNOS磷酸化：RIPA缓冲液（含蛋白酶/磷酸酶抑制剂）裂解细胞；Western blot检测磷酸化eNOS（Ser1177）及总eNOS，ImageJ定量条带灰度。 2. 离体主动脉环舒张实验： - 组织制备：分离大鼠主动脉，切成3 mm环，挂载于含Krebs-Henseleit缓冲液的器官浴中（37℃，95% O₂/5% CO₂）。 - 处理：苯肾上腺素（1 μM）预收缩主动脉环至张力稳定；与CAY10505（50-500 nM）孵育30分钟，再加入累积浓度的ACh（10⁻⁸至10⁻⁵ M）。 - 检测：肌动描记仪记录张力变化；EDR以苯肾上腺素诱导收缩的百分比计算[2] |
| 动物实验 |
本研究采用体重180-240 g的Wistar白化大鼠，雌雄不限。每组大鼠数量（n）为6只。I组（正常对照组）大鼠饲喂标准饲料和饮用水。II组（高血压对照组）大鼠行单侧肾切除术（单侧肾切除组），每周两次皮下注射DOCA（40 mg/kg），持续6周，之后将饮用水更换为1%氯化钠溶液。III组（高血压组）大鼠在接受DOCA治疗5周后，口服CAY10505（0.6 mg/kg），持续1周。IV组（高血压组）大鼠在接受DOCA治疗5周后，口服氯沙坦（25 mg/kg），持续1周。 V组（高血压大鼠）大鼠在接受DOCA治疗5周后，接受阿托伐他汀（30 mg/kg，口服）治疗1周。Wistar白化大鼠
1. L-NAME诱导高血压大鼠模型方案：- 动物：雄性Sprague-Dawley大鼠（10-12周龄），每组8只；适应实验室条件7天（12小时光照/黑暗循环，自由摄食饮水）。- 高血压诱导：将L-NAME（50 mg/kg/天）溶于饮用水中，口服给药4周以建立高血压模型（收缩压>160 mmHg）。- 药物制备：将CAY10505溶于10% DMSO + 90%生理盐水中（超声处理5分钟以确保完全溶解）；通过调整浓度制备5 mg/kg和10 mg/kg剂量。 - 给药方式：在L-NAME处理4周后，每日一次腹腔注射CAY10505（10 μL/g体重），持续2周。对照组注射10% DMSO + 90%生理盐水。- 评估方法：- 血压：每周通过尾套式血压计测量血压（清醒大鼠，取连续3次读数的平均值）。- 血管功能：治疗2周后，处死大鼠；分离主动脉进行内皮依赖性舒张功能（EDR）测定（肌动描记法）。- 生化和分子分析：收集血清进行NO测定（Griess法）；裂解主动脉组织进行Western blot分析（磷酸化eNOS、总eNOS）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性：- RAECs：浓度高达 1 μM 的 CAY10505 未显示非特异性细胞毒性（LDH 释放 <10%）；台盼蓝排除试验显示，暴露 24 小时后细胞存活率 >90%。2. 体内毒性：- 大鼠（腹腔注射 CAY10505 5-10 mg/kg/天，持续 2 周）：未出现死亡或异常行为（例如，共济失调、嗜睡、食物摄入量减少）；体重维持在初始体重的 90% 以上（10 mg/kg 组：325 ± 15 g，初始体重 330 ± 12 g）。 - 血清生化指标：ALT/AST（肝功能）和肌酐（肾功能）均在正常范围内（ALT：55 ± 8 U/L vs. 正常值 40-60 U/L；AST：120 ± 15 U/L vs. 正常值 100-130 U/L；肌酐：58 ± 5 μmol/L vs. 正常值 50-70 μmol/L，每组 n=5）。3. 未报告以下数据：半数致死量 (LD50)、长期毒性（>2 周）、血浆蛋白结合率或药物相互作用[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. 作用机制：CAY10505 是一种选择性 PI3Kγ 抑制剂，可与 PI3Kγ 催化亚基 p110γ 的 ATP 结合口袋结合。这种结合阻断了 PI3Kγ 介导的 eNOS 负调控，增强了 eNOS 的磷酸化（Ser1177）以及随后的 NO 生成。NO 的增加可改善内皮依赖性血管舒张，从而降低血压并逆转高血压大鼠的内皮功能障碍[2]
2. 临床前意义：- 表明 CAY10505 是一种潜在的治疗高血压相关血管内皮功能障碍的药物，满足了针对内皮 NO 通路损伤的治疗需求[2] 3. 局限性：- 未报告临床开发数据（例如，FDA 批准状态）；CAY10505 是一种临床前研究工具化合物。 - 仅在 L-NAME 诱导的高血压大鼠中验证了其疗效；在其他高血压模型（例如，自发性高血压大鼠）或物种中尚无数据[2] |
| 分子式 |
C14H8FNO3S
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|---|---|
| 分子量 |
289.28162
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| 精确质量 |
289.02
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| 元素分析 |
C, 58.13; H, 2.79; F, 6.57; N, 4.84; O, 16.59; S, 11.08
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| CAS号 |
1218777-13-9
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| 相关CAS号 |
1218777-13-9
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| PubChem CID |
1204893
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.663
|
| LogP |
2.78
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| tPSA |
88.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
446
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC/1=O)SC1=C\C2=CC=C(C3=CC=C(F)C=C3)O2
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| InChi Key |
UFBTYTGRUBUUIL-KPKJPENVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H8FNO3S/c15-9-3-1-8(2-4-9)11-6-5-10(19-11)7-12-13(17)16-14(18)20-12/h1-7H,(H,16,17,18)/b12-7+
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| 化学名 |
(E)-5-((5-(4-fluorophenyl)furan-2-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione
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| 别名 |
CAY 10505; CAY10505; CAY-10505
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~58 mg/mL (200.5 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4569 mL | 17.2843 mL | 34.5686 mL | |
| 5 mM | 0.6914 mL | 3.4569 mL | 6.9137 mL | |
| 10 mM | 0.3457 mL | 1.7284 mL | 3.4569 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effects of PI3K inhibitors on the baicalein–activated HIF1α and Epo/VEGF gene transcription in neurons. Neurons were treated with 3.5 μM BA with or without 1 h pretreatment with the pan PI3K inhibitor LY294002 (LY, 10 μM), PI3Kα/β inhibitor (PI3K α inhibitor-2, 50 nM), or PI3Kγ inhibitor (CAY10505, 200 nM). PLoS One, 2013, 8(7):e69019. |
Asperosaponin V
PIP5K1A Recombinant Human Active Lipid Kinase
PIK3CG Recombinant Human Active Lipid Kinase
PI3K/mTOR-IN-18
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