| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FACT; p53 (EC50 = 0.37 μM); NF-κB (EC50 = 0.47 μM)
CBL0137 targets the FACT (facilitates chromatin transcription) complex, a histone chaperone involved in chromatin remodeling and transcription elongation. Through functional inactivation of FACT, it drives p53 activation and NF-κB inhibition. FACT is overexpressed in various tumors, with pancreatic ductal adenocarcinoma having the highest rate of overexpression (59%) among several tumor types. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当浓度高于 2.5 μM 时，CBL-0137 处理可导致活细胞完全消失。与吉西他滨联合使用时，CBL-0137 可显著减少吉西他滨耐药的 PANC-1 细胞和 MiaPaCa-2 细胞的集落形成数量。CBL-0137 处理人胰腺癌细胞后，RRM1 和 RRM2 蛋白及 mRNA 水平呈剂量依赖性降低。吉西他滨诱导的 RRM1 和 RRM2 蛋白及 mRNA 水平的表达可被 CBL-0137 抑制[1]。体外实验表明，当浓度高于 2.5 μM 时，CBL-0137 处理可导致活细胞完全消失。与吉西他滨联合使用时，CBL-0137 可显著减少吉西他滨耐药的 PANC-1 细胞和 MiaPaCa-2 细胞的集落形成。它以剂量依赖的方式降低人胰腺癌细胞中的 RRM1 和 RRM2 蛋白和 mRNA 水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在CBL-0137单药治疗组和CBL-0137联合吉西他滨治疗组的样本中均可见大片坏死区域、大量凋亡小体以及肿瘤细胞丢失。联合治疗组之间无统计学显著差异，表明亚最佳剂量（50～60 mg/kg）的CBL-0137能够增强吉西他滨的抗肿瘤活性，其效果与最大耐受剂量（MTD，90 mg/kg）相当。CBL-0137盐酸盐通过减少参与转录延伸的活性FACT的数量来抑制FACT的功能[1]。 CBL-0137 可抑制结肠癌 (DLD-1)、肾细胞癌 (Caki-1) 和黑色素瘤 (Mel-7) 肿瘤细胞系异种移植模型以及胰腺导管腺癌患者移植手术标本的肿瘤生长[2]。该药物以 30 mg/kg/天的非毒性剂量口服给药，给药方案为 5 天用药/2 天停药。体内实验表明，CBL0137 单药治疗以及与吉西他滨联合治疗均可在异种移植标本中产生大面积坏死灶、大量凋亡小体以及肿瘤细胞丢失。亚最佳剂量 50-60 mg/kg 的 CBL0137 可增强吉西他滨的抗肿瘤活性，其效果与最大耐受剂量 90 mg/kg 相当。口服 30 mg/kg/天（5 天用药/2 天停药）可抑制结肠癌、肾细胞癌和黑色素瘤异种移植模型的肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
将 CBL-0137 应用于 MiaPaca2 和 BxPC-3 细胞 4 或 24 小时。1× 细胞培养裂解试剂中含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂，用于收集细胞。将 5 至 20 μg 裂解液经 SDS-PAGE 凝胶电泳分离后转移至 PVDF 膜。使用靶向 SSRP1、SPT16、RRM1 和 RRM2 蛋白的抗体进行印迹检测。GAPDH 作为上样对照。使用 ECL 试剂盒显色[1]。
由于 CBL-0137 靶向 FACT 复合物，因此其无细胞活性测定并非标准的酶活性测定。可使用表面等离子共振或等温滴定量热法等生物物理方法，并结合纯化的 FACT 组分来评估其与 FACT 的结合情况。或者，染色质结合试验可以评估该化合物对 FACT 与染色质在体外结合的影响。 |
| 细胞实验 |
将不同浓度的 CBL-0137 应用于细胞，细胞需先用无血清的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基 (DMEM) 重悬 1 小时。然后，将每种处理条件下的 10⁵ 个细胞接种于 6 孔板的 3 个孔中，每孔加入 2 mL 无血清 DMEM/F12 培养基，该培养基补充了 0.4% BSA、0.2×B27、10 ng/mL 重组 EGF 和 0.25% 琼脂糖。另取 6 孔板，每孔加入 3 个孔，每孔加入常规的含胎牛血清 (FBS) 的培养基，用于接种每种处理条件下的 10³ 个细胞。接种后 7 至 15 天，使用倒置显微镜计数克隆形成[1]。将 CBL-0137 应用于 MiaPaca2 和 BxPC-3 等胰腺癌细胞系 4 小时，以评估其作用。使用 MTT 或克隆形成实验检测细胞活力。通过报告基因检测或测量下游靶基因表达来评估 p53 的激活和 NF-κB 的抑制。
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| 动物实验 |
使用氯胺酮/赛拉嗪对10周龄雌性无胸腺裸鼠（每组n=8）进行深度麻醉。通过剖腹手术将2×10⁶个PANC-1细胞注射到每只小鼠的胰尾。接种疫苗两周后开始治疗（超声检查确认肿瘤存在）。采用以下治疗方案：1）对照组，灌胃给予溶剂、无菌水和100mg/kg卡匹索尔（captisol）静脉注射；2）每周一次静脉注射50至90mg/kg CBL-0137（溶于100mg/mL卡匹索尔）；3）连续5天、停药2天，灌胃给予10至20mg/kg CBL-0137。使用数字游标卡尺测量肿瘤大小。使用公式 L×W²/2 计算肿瘤体积，其中 L 为最长径，W 为垂直于 L 的径。观察小鼠直至治疗开始后 90 天或每只小鼠至少有一个肿瘤体积达到 1000 mm³[1]。体内研究采用结肠癌 (DLD-1)、肾细胞癌 (Caki-1)、黑色素瘤 (Mel-7) 的异种移植模型以及患者来源的胰腺导管腺癌样本。CBL0137 以 30 mg/kg/天的剂量口服给药，给药方案为 5 天用药/2 天停药。通过组织学评估肿瘤生长抑制、细胞凋亡和坏死情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CBL0137 的分子式为 C₂₁H₂₄N₂O₂，代谢稳定。口服给药研究表明，该化合物具有良好的口服生物利用度。然而，现有文献并未完全披露其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的参考文献中未详细列出具体的毒性数据。然而，该化合物已在临床前模型中进行了评估，在无毒剂量（30 mg/kg/天）下显示出疗效。作为一种FACT抑制剂，其潜在毒性可能与正常细胞染色质重塑的破坏有关，但该化合物已进入胶质母细胞瘤和血液系统恶性肿瘤的临床试验阶段。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CBL0137属于咔唑类化合物，其结构为9H-咔唑，3位和6位被乙酰基取代，9位（氮原子）被2-异丙基乙基取代。它是组蛋白伴侣FACT（染色质转录促进因子）的调节剂——CBL0137与FACT复合物的相互作用可同时抑制NF-κB和热休克转录因子1 (HSF1)，并激活p53——并在多种动物癌症模型中显示出抗肿瘤作用。它具有多种功能，包括NF-κB抑制剂、p53激活剂、抗肿瘤剂和细胞凋亡诱导剂。它属于咔唑类、仲胺类、叔胺类、芳香酮类和甲基酮类化合物。
CBL0137（也称为Curaxin 137）是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。目前，该药物正在进行胶质母细胞瘤和血液系统恶性肿瘤的临床试验。在胰腺癌临床前模型中，CBL0137 可清除耐药性癌干细胞，并增强吉西他滨的疗效。 |
| 分子式 |
C21H24N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
336.44
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| 精确质量 |
336.184
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| 元素分析 |
C, 74.97; H, 7.19; N, 8.33; O, 9.51
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| CAS号 |
1197996-80-7
|
| 相关CAS号 |
CBL0137 hydrochloride;1197397-89-9
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| PubChem CID |
44519124
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.588
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| tPSA |
51.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
466
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C
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| InChi Key |
JKCSODVERGVDLT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N2O2/c1-13(2)22-9-10-23-20-7-5-16(14(3)24)11-18(20)19-12-17(15(4)25)6-8-21(19)23/h5-8,11-13,22H,9-10H2,1-4H3
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| 化学名 |
1-[6-acetyl-9-[2-(propan-2-ylamino)ethyl]carbazol-3-yl]ethanone
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| 别名 |
CBL0137; CBL 0137; CBL-0137; CBLC-137; CBLC137; Curaxin 137; CBL-0137 free base; CBL-0137; CBL 0137; 8XKR07H9ER; CBL 137; Curaxin 137; CHEMBL4640631; CBLC 137
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9723 mL | 14.8615 mL | 29.7230 mL | |
| 5 mM | 0.5945 mL | 2.9723 mL | 5.9446 mL | |
| 10 mM | 0.2972 mL | 1.4861 mL | 2.9723 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05498792 | Recruiting | Drug: CBL0137 Drug: Ipilimumab |
Locally Advanced or Metastatic Melanoma |
Fox Chase Cancer Center | November 30, 2022 | Early Phase 1 |
| NCT01373554 | Recruiting | Drug: FACT Complex-targeting Curaxin CBL0137 |
Recurrent Sarcoma of the Extremity Advanced Sarcoma of the Extremity |
Roswell Park Cancer Institute | July 1, 2019 | Phase 1 |
| NCT01905228 | Completed | Drug: CBL0137 | Solid Tumors Glioblastoma |
Incuron | July 2013 | Phase 1 |
 CBL0137 and gemcitabine toxicity to pancreatic ductal adenocarcinoma cell lines.Oncotarget.2014 Nov 30;5(22):11038-53. |
|---|
Effect of CBL0137 and gemcitabine on orthotopic PANC1 pancreatic tumor growth in nude mice.Oncotarget.2014 Nov 30;5(22):11038-53. |
 Morphology and expression of FACT subunits (SSRP1, SPT16) and proliferation marker Ki67 in PDX samples of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) used in the study.Oncotarget.2014 Nov 30;5(22):11038-53. |
 Effect of CBL0137 and gemcitabine on patient derived PDA xenograft models.Oncotarget.2014 Nov 30;5(22):11038-53. |
|---|
 CBL0137 inhibit gemcitabine induced transcriptional responses.Oncotarget.2014 Nov 30;5(22):11038-53. |
 CBL0137 is toxic for cancer stem cells (CSC).Oncotarget.2014 Nov 30;5(22):11038-53. |
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