CBL0137

别名: CBL0137; CBL 0137; CBL-0137; CBLC-137; CBLC137; Curaxin 137; CBL-0137 free base; CBL-0137; CBL 0137; 8XKR07H9ER; CBL 137; Curaxin 137; CHEMBL4640631; CBLC 137 1,1-(9-(2-(异丙基氨基)乙基)-9h-咔唑-3,6-二基)二乙酮
目录号: V3172 纯度: ≥98%
CBL0137(以前称为 Curaxin 137 或 CBL-0137)是组蛋白伴侣 FACT(促进染色质转录复合物)的抑制剂。
CBL0137 CAS号: 1197996-80-7
产品类别: NF-κB
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
Other Sizes

Other Forms of CBL0137:

  • CBL0137 HCl
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
CBL0137(以前称为 Curaxin 137 或 CBL-0137)是组蛋白伴侣 FACT(促进染色质转录复合物)的抑制剂。它还激活 p53 并抑制 NF-kB,在基于细胞的 p53 和 NF-kB 报告基因检测中,EC50 分别为 0.37 μM 和 0.47 μM。 CBL0137已进入胶质母细胞瘤和血液恶性肿瘤的临床试验。 CBL0137 可根除耐药癌症干细胞并增强吉西他滨在胰腺癌临床前模型中的疗效。 Curaxins 通过抑制染色质重塑复合物 FACT 来调节参与胰腺导管腺癌 (PDA) 发病机制的几个重要信号通路。 FACT 在多种类型的肿瘤中过表达,其中 PDA 中过表达率最高的肿瘤之一 (59%)。
生物活性&实验参考方法
靶点
FACT; p53 (EC50 = 0.37 μM); NF-κB (EC50 = 0.47 μM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:CBL0137 处理导致浓度高于 2.5 μM 时完全没有活细胞。当与吉西他滨结合时,CBL0137 不仅会导致 MiaPaCa-2 细胞形成的集落数量大幅减少,而且还会导致吉西他滨耐药的 PANC-1 细胞形成的集落数量大幅减少。用 CBL0137 处理人胰腺癌细胞会导致 RRM1 和 RRM2 的蛋白质和 mRNA 水平呈剂量依赖性降低。 激酶测定:用 CBL0137、吉西他滨或两者的组合处理 MiaPaca2 和 BxPC-3 细胞 4 或 24 小时。在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 1x 细胞培养裂解试剂中收获细胞。在 SDS-PAGE 凝胶上分离 5-20 μg 裂解物并转移到 PVDF 膜上。使用 SSRP1、SPT16、RRM1 和 RRM2 特异性抗体探测印迹。 GAPDH 用作加载对照。使用 ECL 试剂盒对蛋白质进行可视化。细胞测定:将细胞以10-20%汇合度铺于96孔板中。过夜孵育后,将药物以 10 个 2 倍系列稀释液添加到细胞中。无毒性对照为 0.1% DMSO,细胞完全死亡对照为 50μM 9-氨基吖啶溶液。所有处理均一式三份进行。治疗开始后 72 小时使用 Cell Titer Blue Assay 评估细胞活力。从所有其他孔中减去具有9-阿米吖啶的孔的平均读数,然后根据所有处理条件的三个重复的平均读数相对于用0.1%DMSO处理的孔的平均读数计算细胞活力。
体内研究 (In Vivo)
PANC-1原位模型:用氯胺酮/甲苯噻嗪深度麻醉10周龄雌性无胸腺裸鼠(每个治疗组n = 8)。通过剖腹手术,将 2 × 106 PANC-1 细胞接种到每只小鼠的胰腺尾部。接种两周后(通过超声确认肿瘤存在),开始治疗。小鼠接受了 4 周的治疗。治疗结束一周后,对小鼠实施安乐死,尸检时测量肿瘤,然后将带有肿瘤的胰腺固定并用H&E染色用于组织学分析。患者来源的异种移植(PDX)模型。胰腺肿瘤手术样本经 RPCI 机构审查委员会批准获得。对于体内功效研究,患者来源的肿瘤通过严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠进行传代,如已经描述的并进行一些修改。将冷冻肿瘤块(8-10mm3)在冰上解冻,然后皮下移植到2只供体SCID小鼠的两侧胁腹中。将 2-3 个另外的肿瘤块在冷 PBS 中洗涤并固定在 10% 缓冲福尔马林中以进行 H&E 和 IHC 染色。当供体小鼠中的任何肿瘤达到500mm3时,从麻醉小鼠中切除肿瘤,用PBS清洗并切成8-10mm3的块,并重新移植到10只受体小鼠中。肿瘤样品的部分(1/3-1/2)再次用于H&E和IHC染色。对于组合研究,将 2-5 毫米的碎片植入 SCID 小鼠的两侧。对于所有 PDX 研究,当每只小鼠至少一个肿瘤达到约 50 mm3 时开始治疗。采用交替法将小鼠分配到各组之间。每天监测小鼠,每周称重3-5次,并用数字卡尺每周至少测量肿瘤大小两次。
酶活实验
CBL-0137 适用于 MiaPaca2 和 BxPC-3 细胞 4 或 24 小时。蛋白酶和磷酸酶抑制剂存在于 1×细胞培养裂解试剂中,用于收获细胞。在 SDS-PAGE 凝胶上分离后,将 5 至 20 μg 裂解物转移到 PVDF 膜上。靶向 SSRP1、SPT16、RRM1 和 RRM2 蛋白的抗体用于探测印迹。上样对照是 GAPDH。 ECL 试剂盒用于可视化蛋白质[1]。
细胞实验
将细胞重悬于无血清 Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) 中 1 小时后,将不同浓度的 CBL-0137 应用于细胞。然后,将来自每种处理条件的 105 个细胞接种到 6 孔板的 3 个孔中,加入 2 mL 无血清 DMEM/F12 培养基,补充有 0.4% BSA、0.2×B27、10 ng/mL 重组 EGF,并含有 0.25 %琼脂糖。使用具有 3 孔常规含 FBS 培养基的 6 孔板来接种来自每种处理条件的 103 个细胞。平板接种后七到十五天后,使用倒置显微镜对菌落进行计数[1]。
动物实验
Ketamine/xylazine is used to produce a deep anesthesia in 10-week-old female athymic nude mice (n=8 per treatment group). 2× 106 PANC-1 cells are injected into each mouse's pancreas tail via laparotomy. Treatment started two weeks after the vaccination (ultrasound confirmed the presence of the tumor). The following schedules are employed: 1) Vehicles, gavaged sterile water and 100mg/kg captisol intravenously, 2) once weekly intravenous administration of 50 to 90 mg/kg CBL-0137 in 100 mg/mL captisol, 3) 5 days on, 2 days off oral gavage administration of 10 to 20 mg/kg of CBL-0137. Utilizing digital calipers, tumors are measured. Using the formula L×W2/2, the tumor volume is calculated, where L is the longest dimension and W is the dimension perpendicular to L. Mice are observed until either 90 days have passed since the start of treatment or at least one tumor per mouse has reached 1000 mm3[1].
参考文献

[1]. Anticancer drug candidate CBL0137, which inhibits histone chaperone FACT, is efficacious in preclinical orthotopic models of temozolomide-responsive and -resistant glioblastoma. Neuro Oncol. 2017 Feb 1;19(2):186-196. h.

[2]. Curaxin CBL0137 eradicates drug resistant cancer stem cells and potentiates efficacy of gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11038-53.

[3]. Dual targeting of the epigenome via FACT complex and histone deacetylase is a potent treatment strategy for DIPG. Cell Rep. 2021 Apr 13;35(2):108994.

其他信息
CBL0137 is a member of the class of carbazoles that is 9H-carbazole which is substituted by acetyl groups at positions 3 and 6, and by a 2-isopropylethyl group on the nitrogen atom (position 9). It is a modulator of histone chaperone FACT (FAcilitates Chromatin Transcription) - interaction of CBL0137 with the FACT complex results in simultaneous NF-kappa beta suppression, Heat Shock Transcription Factor 1 (HSF1) suppression and p53 activation - and shows antitumour effects in animal models of various cancers. It has a role as a NF-kappaB inhibitor, a p53 activator, an antineoplastic agent and an apoptosis inducer. It is a member of carbazoles, a secondary amino compound, a tertiary amino compound, an aromatic ketone and a methyl ketone.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H24N2O2
分子量
336.44
精确质量
336.184
元素分析
C, 74.97; H, 7.19; N, 8.33; O, 9.51
CAS号
1197996-80-7
相关CAS号
CBL0137 hydrochloride;1197397-89-9
PubChem CID
44519124
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
LogP
4.588
tPSA
51.1
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
25
分子复杂度/Complexity
466
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C
InChi Key
JKCSODVERGVDLT-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H24N2O2/c1-13(2)22-9-10-23-20-7-5-16(14(3)24)11-18(20)19-12-17(15(4)25)6-8-21(19)23/h5-8,11-13,22H,9-10H2,1-4H3
化学名
1-[6-acetyl-9-[2-(propan-2-ylamino)ethyl]carbazol-3-yl]ethanone
别名
CBL0137; CBL 0137; CBL-0137; CBLC-137; CBLC137; Curaxin 137; CBL-0137 free base; CBL-0137; CBL 0137; 8XKR07H9ER; CBL 137; Curaxin 137; CHEMBL4640631; CBLC 137
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: >35 mg/mL
Water: gt;20 mg/mL
Ethanol: < 1mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9723 mL 14.8615 mL 29.7230 mL
5 mM 0.5945 mL 2.9723 mL 5.9446 mL
10 mM 0.2972 mL 1.4861 mL 2.9723 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05498792 Recruiting Drug: CBL0137
Drug: Ipilimumab
Locally Advanced or Metastatic
Melanoma
Fox Chase Cancer Center November 30, 2022 Early Phase 1
NCT01373554 Recruiting Drug: FACT Complex-targeting
Curaxin CBL0137
Recurrent Sarcoma of the Extremity
Advanced Sarcoma of the
Extremity
Roswell Park Cancer Institute July 1, 2019 Phase 1
NCT01905228 Completed Drug: CBL0137 Solid Tumors
Glioblastoma
Incuron July 2013 Phase 1
生物数据图片
  • CBL0137


    CBL0137 and gemcitabine toxicity to pancreatic ductal adenocarcinoma cell lines.2014 Nov 30;5(22):11038-53.

  • CBL0137

    Effect of CBL0137 and gemcitabine on orthotopic PANC1 pancreatic tumor growth in nude mice.2014 Nov 30;5(22):11038-53.

  • CBL0137


    Morphology and expression of FACT subunits (SSRP1, SPT16) and proliferation marker Ki67 in PDX samples of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) used in the study.2014 Nov 30;5(22):11038-53.

  • CBL0137


    Effect of CBL0137 and gemcitabine on patient derived PDA xenograft models.2014 Nov 30;5(22):11038-53.

  • CBL0137


    CBL0137 inhibit gemcitabine induced transcriptional responses.2014 Nov 30;5(22):11038-53.

  • CBL0137


    CBL0137 is toxic for cancer stem cells (CSC).2014 Nov 30;5(22):11038-53.

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