Cebranopadol ((1α,4α)stereoisomer) 中文名称: 西博帕多(1α,4α)异构体

别名: GRT6005; GRT 6005; GRT-6005; Cebranopadol

目录号: V3266 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Cebranopadol 1α,4α-stereoisomer 是 cebranopadol 的立体异构体。

Cebranopadol ((1α,4α)stereoisomer) CAS号: 863513-93-3
产品类别: Opioid Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

Cebranopadol 1α,4α-stereoisomer 是 cebranopadol 的立体异构体。 Cebranopadol（也称为 GRT-6005）是一种新型首创化合物，对 ORL-1（阿片受体样 -1）和成熟的 mu 阿片受体具有强效激动剂活性。 Cebranopadol 是一种镇痛药，伤害感受肽/孤啡肽 FQ 肽 (NOP)，在多种急性和慢性疼痛（甩尾、类风湿关节炎、骨癌、脊神经结扎、糖尿病神经病变）大鼠模型中表现出高效力和功效，ED50 值为 0.5静脉注射后为-5.6 µg/kg，口服后为25.1 µg/kg。目前正在对它治疗慢性和急性疼痛的临床 2 期和 3 期试验进行评估。最近的证据表明阿片类药物和 NOP 受体激动剂的结合可能是可卡因成瘾的新治疗策略。

生物活性&实验参考方法

靶点

NOP Receptor/ORL1

体外研究 (In Vitro)

体外活性：Cebranopadol（也称为 GRT-6005）是一种新型、同类首创化合物，对 ORL-1（阿片受体样 -1）和成熟的 mu 阿片受体具有强效激动剂活性。 Cebranopadol 是一种镇痛药，伤害感受肽/孤啡肽 FQ 肽 (NOP)，在多种急性和慢性疼痛（甩尾、类风湿关节炎、骨癌、脊神经结扎、糖尿病神经病变）大鼠模型中表现出高效力和功效，ED50 值为 0.5静脉注射后为-5.6 µg/kg，口服后为25.1 µg/kg。目前正在对它治疗慢性和急性疼痛的临床 2 期和 3 期试验进行评估。最近的证据表明阿片类药物和 NOP 受体激动剂的结合可能是可卡因成瘾的新治疗策略。激酶测定：人 MOP、DOP、KOP 和 NOP 受体结合测定在微量滴定板（Costar 3632；Corning Life Sciences，Tewksbury，MA）中使用麦芽凝集素包被的闪烁邻近测定珠（GE Healthcare，Chalfont St. Giles）进行，英国）。转染人 MOP 受体（货号 RBHOMM，批号 307-065-A）或人 DOP 受体（货号 RBHODM，批号 307-065-A）的中国仓鼠卵巢 K1 细胞的细胞膜制剂。 423-553-B)，以及用人 NOP 受体（货号 RBHORLM，批号 1956）或人 KOP 受体（货号 6110558，批号）转染的人胚胎肾细胞系 293 细胞编号 295-769-A) 购自 PerkinElmer Life and Analytical Sciences（马萨诸塞州波士顿）。 [N-烯丙基-2,3-3H]纳洛酮和[酪氨酰-3,5-3H]deltorphin II（均购自 PerkinElmer Life and Analytical Sciences）、[3H]Ci-977 和 [亮氨酰-3H]nociceptin（均购自 GE Healthcare）分别用作 MOP、DOP、KOP 和 NOP 受体结合研究的配体。细胞测定：测试头孢拉朵尔对中国仓鼠卵巢 K1 细胞表达人重组 MOP、DOP 或 NOP 受体的细胞膜，或人胚胎肾细胞系 293 细胞表达 KOP 受体的细胞膜的激动活性，10 µg每次测定的膜蛋白与 0.4 nM [35S]GTPγS (GE Healthcare) 和不同浓度的激动剂在含有 20 mM HEPES (pH 7.4)、100 mM NaCl、10 mM MgCl2、1 mM EDTA、1 mM 二硫苏糖醇、1.28 的缓冲液中一起孵育。 mM NaN3 和 10 µM 二磷酸鸟苷，在 25°C 下反应 45 分钟。如前所述测定结合放射性。

体内研究 (In Vivo)

在 Sprague-Dawley 大鼠（体重范围 134−423 g；甩尾模型：Iffa Credo，布鲁塞尔，比利时；骨癌模型：Harlan Laboratories，印第安纳波利斯，印第安纳州；所有其他疼痛模型）中进行了疼痛模型的行为研究和药代动力学评估和药代动力学：Janvier Laboratories，Le Genest Saint Isle，法国）；大多数实验都使用雄性大鼠，但甩尾和骨癌模型则使用雌性斯普拉格-道利大鼠。副作用模型研究在雄性 Wistar 大鼠（体重范围 150−375 g；Dépré，Saint Doulchard，法国）中进行。大鼠饲养在标准条件下（室温 20−24°C，12 小时光/暗周期，相对空气湿度 35−70%，每小时换气 10−15 次，空气流动<0.2 m/s），并提供食物和水可以在家里的笼子里随意使用。除了单神经病模型外，所有体内模型中的动物仅使用一次，对于单神经病模型，动物要重复测试，两次测试之间的清除期至少为 1 周。除下述例外情况外，动物试验是根据国际疼痛研究协会和德国动物福利法的建议和政策进行的。所有研究方案均得到当地政府动物研究委员会的批准，并由独立伦理委员会提供建议。将动物随机分配到治疗组。以随机方式测试不同的剂量和载体。尽管进行行为测试的操作员在治疗方面并未正式“失明”，但他们并不了解研究假设或药物之间差异的本质。

酶活实验

在微量滴定板（Costar 3632；Corning Life Sciences，Tewksbury，MA）中，使用小麦胚芽凝集素包被的闪烁邻近分析珠（GE Healthcare，Chalfont St. Giles，英国）进行人 MOP、DOP、KOP 和 NOP 受体结合分析）。 PerkinElmer Life and Analytical Sciences（马萨诸塞州波士顿）是转染人 MOP 受体（货号 RBHOMM，批号 307-065-A）或人 MOP 受体的中国仓鼠卵巢 K1 细胞的细胞膜制剂的来源。 DOP 受体（货号 RBHODM，批号 423-553-B），以及转染人 NOP 受体的人胚胎肾细胞系 293 细胞（货号 RBHORLM，批号 1956））或人类 KOP 受体（货号 6110558，批号 295-769-A）。 MOP、DOP、KOP 和 NOP 受体结合研究的配体是 [N-烯丙基-2,3-3H]纳洛酮、[酪氨酰-3,5-3H]deltorphin II 和 [3H]Ci-977，分别从 PerkinElmer Life 和 Analytical Sciences 获得。 Leucyl-3H]nociceptin 获自 GE Healthcare。

细胞实验

测试了 Cebranopadol 对来自中国仓鼠卵巢 K1 细胞的表达人重组 MOP、DOP 或 NOP 受体的细胞膜，或来自人胚胎肾细胞系 293 细胞的表达 KOP 受体的细胞膜的激动活性。对于每次测定，将 10 µg 膜蛋白与 0.4 nM [35S]GTPγS (GE Healthcare) 和不同浓度的激动剂在含有 20 mM HEPES (pH 7.4)、100 mM NaCl、 10 mM MgCl2、1 mM EDTA、1 mM 二硫苏糖醇、1.28 mM NaN3 和 10 µM 二磷酸鸟苷。使用前面提到的方法计算结合放射性。

动物实验

8.9 and 26.6 mg/kg s.c. for whole-body plethysmography test in conscious rats.

Sprague-Dawley rats

参考文献

[1]. J Pharmacol Exp Ther . 2014 Jun;349(3):535-48.

[2]. J Pharmacol Exp Ther . 2017 Sep;362(3):378-384.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H27FN2O
分子量	378.482389688492
精确质量	378.21
CAS号	863513-93-3
相关CAS号	Cebranopadol; 863513-91-1
外观&性状	Powder
SMILES	CN(C)C1(CCC2(CC1)C3=C(CCO2)C4=C(N3)C=CC(=C4)F)C5=CC=CC=C5
InChi Key	CSMVOZKEWSOFER-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3
化学名	6-fluoro-N,N-dimethyl-1'-phenylspiro[4,9-dihydro-3H-pyrano[3,4-b]indole-1,4'-cyclohexane]-1'-amine
别名	GRT6005; GRT 6005; GRT-6005; Cebranopadol
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: >10mM

Water: <1 mg/mL

Ethanol:

溶解度 (体内)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6421 mL	13.2107 mL	26.4215 mL
	5 mM	0.5284 mL	2.6421 mL	5.2843 mL
	10 mM	0.2642 mL	1.3211 mL	2.6421 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片