| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Anaplastic lymphoma kinase (ALK). CEP-28122 inhibits ALK with an IC50 of 1.9 ± 0.5 nM in an enzyme-based TRF assay. It is a potent inhibitor of recombinant ALK activity and cellular ALK tyrosine phosphorylation. CEP-28122 shows >300× selectivity over the insulin receptor. The compound is a diaminopyrimidine analogue that is a specific and orally bioactive ALK inhibitor (antagonist) with IC50 of 1.9 nM for recombinant ALK kinase activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CEP-28122 可抑制重组 ALK 活性和细胞 ALK 酪氨酸磷酸化。它能浓度依赖性地抑制 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和神经母细胞瘤细胞的生长并产生细胞毒性。该化合物对 ALK 驱动的癌细胞系表现出强效的抗增殖作用。在小鼠肿瘤异种移植模型中，当以 30 mg/kg 的剂量给药时，CEP-28122 能以剂量依赖的方式阻断 ALK 酪氨酸磷酸化。在小鼠 ALK 阳性 ALCL、NSCLC 和神经母细胞瘤肿瘤异种移植模型中，当以 30 mg/kg 或更高剂量口服给药时，CEP-28122 也表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CEP-28122 在小鼠 ALK 阳性人肿瘤异种移植模型中展现出强效且选择性的药理活性。它能抑制 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和神经母细胞瘤模型中的肿瘤生长。该化合物具有口服活性，且药代动力学特征良好，支持其体内疗效。在小鼠肿瘤异种移植模型中，当剂量为 30 mg/kg 时，CEP-28122 能以剂量依赖的方式阻断 ALK 酪氨酸磷酸化。小鼠和大鼠对 CEP-28122 的耐受性良好。
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| 酶活实验 |
使用Flashplate法进行CEP-28122激酶活性测定。该方法使用384孔Basic Flashplate作为固相平台。将板在4°C下用100 μg/mL的二硫苏糖醇（DTT）PBS缓冲液包被过夜。向每个孔中加入5 μL溶于2% DMSO的化合物，随后加入15 μL激酶缓冲液（50 mM Tris pH 7.5、10 mM NaCl、2.5 mM MgCl₂、1 mM MBP、20 μM ATP和0.025 μCi/μL ³³P-ATP）。最后，向每个孔中加入250 ng Aurora-A酶。将板在室温下孵育2小时。用10 mM焦磷酸钠溶液洗涤终止反应。然后使用TopCount-NXT™仪器读取结果。该检测方法测量 CEP-28122 对 ALK 酶活性的抑制作用。
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| 细胞实验 |
CEP-28122 的细胞活性检测包括用该化合物处理 ALK 阳性癌细胞系，并评估其对细胞生长的抑制作用和细胞毒性。此外，还评估了该化合物抑制细胞内 ALK 酪氨酸磷酸化的能力。这些检测通常测量细胞活力和信号通路抑制情况。CEP-28122 可浓度依赖性地抑制 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和神经母细胞瘤细胞的生长并产生细胞毒性。该化合物的抗增殖作用已在多种癌细胞系中得到评估。
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| 动物实验 |
本研究在ALK阳性人类癌症的小鼠异种移植模型中评估了CEP-28122的体内疗效。将荷瘤小鼠口服给药，并检测肿瘤生长抑制情况。此外，本研究还评估了该化合物的药代动力学特征和耐受性。结果显示，当口服剂量达到30 mg/kg或更高时，CEP-28122在ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、非小细胞肺癌（NSCLC）和神经母细胞瘤的小鼠异种移植模型中均表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性。小鼠和大鼠对CEP-28122的耐受性良好。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CEP-28122 具有良好的药代动力学特征，支持口服给药。它具有口服活性，并在体内显示出显著疗效。该化合物在小鼠和大鼠中均表现出稳定的 37%–71% 口服生物利用度，可实现可靠的药代动力学/药效学转化。CEP-28122 是一种高效、选择性强的口服活性 ALK 抑制剂，具有良好的药学和药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CEP-28122 在小鼠和大鼠中耐受性良好。所提供的参考文献中未包含具体的毒理学数据。作为临床前候选药物，其安全性将通过标准毒理学研究进行评估，以确定潜在的不良反应并建立安全剂量范围。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CEP-28122 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是研究 ALK 驱动型癌症的重要工具，并在间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和神经母细胞瘤的临床前模型中显示出疗效。该化合物对 ALK 具有高效性和选择性，使其成为进一步开发的潜在候选药物。CEP-28122 是一种二氨基嘧啶衍生的 ATP 竞争性小分子。
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| 分子式 |
C28H35CLN6O3
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|---|---|
| 分子量 |
539.0689
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| 精确质量 |
538.245
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| 元素分析 |
C, 62.39; H, 6.54; Cl, 6.58; N, 15.59; O, 8.90
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| CAS号 |
1022958-60-6
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| 相关CAS号 |
CEP-28122 mesylate salt
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| PubChem CID |
57325421
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
786.9±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
429.7±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.665
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| LogP |
1.47
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| tPSA |
114.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
858
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
ClC1=C([H])N=C(N([H])C2C([H])=C([H])C3=C(C=2OC([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C3([H])[H])N2C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C2([H])[H])N=C1N([H])C1([H])C([H])(C(N([H])[H])=O)C2([H])C([H])=C([H])C1([H])C2([H])[H]
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| InChi Key |
LAJAFFLJAJMYLK-CVOKMOJFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H35ClN6O3/c1-37-25-20-8-7-19(35-10-12-38-13-11-35)6-4-16(20)5-9-22(25)32-28-31-15-21(29)27(34-28)33-24-18-3-2-17(14-18)23(24)26(30)36/h2-3,5,9,15,17-19,23-24H,4,6-8,10-14H2,1H3,(H2,30,36)(H2,31,32,33,34)/t17-,18+,19+,23+,24-/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2S,3R,4R)-3-[[5-chloro-2-[[(7S)-4-methoxy-7-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
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| 别名 |
CEP28122; CEP28122; CEP 28122
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8550 mL | 9.2752 mL | 18.5505 mL | |
| 5 mM | 0.3710 mL | 1.8550 mL | 3.7101 mL | |
| 10 mM | 0.1855 mL | 0.9275 mL | 1.8550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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