| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hS1P1 ( EC50 = 27.3 pM ); hS1P5 ( EC50 = 334 pM )
Sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1P₁, EC₅₀ = 0.0273 nM); Sphingosine 1-phosphate receptor 5 (S1P₅, EC₅₀ = 0.334 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Ceralifimod（也称为 ONO-4641）是一种新型 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体激动剂，对 S1P1 和 S1P5 具有选择性。虽然已经表明调节 S1P1 受体是治疗复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 等自身免疫性疾病的有效方法，但也有报道称 S1P3 受体的激活可能会产生一些不良反应。我们对亲水性头部区域带有氨基酸部分的命中化合物 6 进行了构效关系 (SAR) 研究。激酶测定：Ceralifimod（也称为 ONO-4641）是一种新型 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体激动剂，对 S1P1 和 S1P5 具有选择性。细胞测定：
Ceralifimod（ONO-4641）在稳定表达人S1P₁或S1P₅受体的中国仓鼠卵巢（CHO-K1）细胞中，对两种受体均表现出强效激动活性，EC₅₀值分别为0.0273 nM和0.334 nM [1] - Ceralifimod 以浓度依赖性方式（测试浓度范围：0.008–125 nM）显著下调hS1P₁表达CHO-K1细胞表面的S1P₁受体，下调效果通过受体特异性荧光强度相对于对照组的百分比来衡量 [1] - 与参考化合物（S1P和SEW2871）相比，Ceralifimod 在更低浓度下即可产生强效的S1P₁受体下调作用 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Ceralifimod 用作临床候选药物，对 S1P1 的选择性比 S1P3 高 30 000 倍，并且在小鼠外周淋巴细胞降低 (PLL) 试验中有效（ED50 = 0.029 mg/kg，口服给药后 24 小时）。
在雌性Lewis大鼠中，口服给予 Ceralifimod（剂量：0.01、0.03、0.1、0.3、1 mg/kg）可剂量依赖性降低外周血淋巴细胞计数，该效应在给药后2小时即可观察到，并持续至120小时 [1] - 在大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中：从免疫后第4天至第21天，每日口服给予 Ceralifimod（0.03和0.1 mg/kg），可抑制神经症状的发作（通过临床评分评估），并剂量依赖性减少腰骶段脊髓的淋巴细胞浸润（通过HE染色标本中的血管周围细胞浸润计数衡量）[1] - 在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠复发缓解型EAE模型中：以0.01、0.03和0.1 mg/kg的剂量每日口服给予 Ceralifimod，持续8周，与对照组相比，可显著预防疾病复发并降低累积临床评分 [1] - 在大鼠过继转移实验中：口服给予 Ceralifimod（0.1 mg/kg）可减少外周血中转移淋巴细胞的数量，同时增加其在腹股沟、腋窝和肠系膜淋巴结中的滞留，证实其可抑制淋巴细胞从次级淋巴器官迁出 [1] |
| 酶活实验 |
Ceralifimod（也称为 ONO-4641）是一种新型选择性 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体激动剂，仅靶向 S1P1 和 S1P5。
S1P受体激动活性检测：将稳定表达人S1P₁或S1P₅受体的CHO-K1细胞接种后，与系列浓度的 Ceralifimod（0.008–125 nM）或对照在37°C下孵育60分钟。以未转染的CHO-K1细胞作为阴性对照，基于受体介导的信号应答评估激动活性，并通过剂量-反应曲线计算EC₅₀值 [1] - S1P₁受体下调检测：将hS1P₁表达CHO-K1细胞在标准孵育条件下，用 Ceralifimod（0.008–125 nM）、S1P（10–10,000 nM）或SEW2871（0.8–12,500 nM）处理。处理后，用S1P₁特异性荧光抗体染色细胞，受体表达水平以相对于对照组（设为100%）的平均荧光强度百分比量化 [1] |
| 细胞实验 |
S1P₁受体表达分析：将hS1P₁表达CHO-K1细胞分为实验组（给予不同浓度 Ceralifimod）和对照组（未处理或给予参考化合物），在37°C下孵育一定时间后收获并洗涤细胞。加入荧光标记的S1P₁一抗，在避光条件下孵育，通过流式细胞术检测荧光强度，计算S1P₁受体表达百分比以评估下调效果 [1]
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| 动物实验 |
大鼠：将0.1 mL诱导剂皮下注射到雌性Lewis大鼠的足垫进行免疫。在免疫后的第4至11天，每天一次口服ceralifimod（ONO-4641：0.01、0.03和0.1 mg/kg）、泼尼松龙（3 mg/kg）或0.5% MC。临床评分通过评分量表对麻痹程度进行分级来确定。
小鼠：将0.05 mL诱导剂注射到NOD小鼠的左侧足垫。48小时后，再次注射PTX。在最初发病后达到缓解的各组动物中，每天一次，连续八周，口服给予0.5%甲基纤维素或Ceralifimod（ONO-4641：0.01、0.03或0.1 mg/kg）。神经系统症状的评分取决于瘫痪程度。死亡动物的临床评分记为5分，直至观察结束[1]。 大鼠外周血淋巴细胞计数实验：雌性Lewis大鼠（每组n=6）单次口服给予Ceralifimod（0.01、0.03、0.1、0.3、1 mg/kg）或0.5%甲基纤维素（对照组）。分别于给药前（0小时）和给药后2、4、8、12、24、48、72、96和120小时，通过尾静脉采集血样。在每个时间点测量外周血淋巴细胞计数，以评估剂量依赖性效应[1] - 大鼠EAE模型实验：雌性Lewis大鼠（每组n=8）通过足垫皮下注射诱导剂进行免疫。免疫后第4天至第21天，大鼠每日口服一次Ceralifimod（0.01、0.03、0.1 mg/kg）、泼尼松龙（3 mg/kg，阳性对照）或0.5%甲基纤维素（对照）。免疫后第9天至第22天，使用临床评分系统评估神经系统症状。免疫后第16天，取出脊髓，固定，并用苏木精-伊红（H&E）染色，以计数血管周围细胞浸润[1] - NOD小鼠复发缓解型EAE模型实验：将NOD小鼠分组（每组n=9-10），从分组当天开始，每天一次口服给予Ceralifimod（0.01、0.03、0.1 mg/kg）或0.5%甲基纤维素（对照），持续8周。从免疫后第7天至治疗第56天观察神经系统症状，并计算累积临床评分[1] - 大鼠过继转移实验：雌性Lewis大鼠单次口服给予Ceralifimod（0.1 mg/kg）或0.5%甲基纤维素（对照）。2.5小时后，静脉注射过继细胞悬液。给药4小时后，切除腹股沟、腋窝和肠系膜淋巴结，并采集血液样本。采用流式细胞术定量分析各组织中转移的淋巴细胞数量[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ceralifimod 正在临床试验 NCT01226745（复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者的 II 期扩展试验）中进行研究。
Ceralifimod (ONO-4641) 是一种新一代选择性鞘氨醇-1-磷酸受体 1 (S1P₁) 和 5 (S1P₅) 激动剂 [1] - 其核心作用机制是下调淋巴细胞膜上的 S1P₁ 受体，抑制淋巴细胞从次级淋巴组织中迁移，从而降低外周血淋巴细胞计数并阻止淋巴细胞浸润中枢神经系统 [1] - 临床前数据表明，Ceralifimod 在短暂性和复发缓解型 EAE 模型中均有效，支持其在多发性硬化症治疗中的潜在疗效 [1] - Ceralifimod 对……表现出高效性和选择性S1P₁ 和 S1P₅ 对其他 S1P 受体亚型活性极低（本研究未明确测试）[1] |
| 分子式 |
C27H33NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
435.56
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| 精确质量 |
435.241
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| CAS号 |
891859-12-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11502996
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
671
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1CN(CC2CCC3C(=CC=C(C=3)OCC3C(OC)=CC(CCC)=CC=3)C=2C)C1)O
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| InChi Key |
QDDQIPUKAXBMBX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H33NO4/c1-4-5-19-6-7-22(26(12-19)31-3)17-32-24-10-11-25-18(2)21(9-8-20(25)13-24)14-28-15-23(16-28)27(29)30/h6-7,10-13,23H,4-5,8-9,14-17H2,1-3H3,(H,29,30)
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| 化学名 |
1-[[6-[(2-methoxy-4-propylphenyl)methoxy]-1-methyl-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]methyl]azetidine-3-carboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2959 mL | 11.4795 mL | 22.9589 mL | |
| 5 mM | 0.4592 mL | 2.2959 mL | 4.5918 mL | |
| 10 mM | 0.2296 mL | 1.1479 mL | 2.2959 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01081782 | Completed | Drug: ONO-4641 Drug: ONO-4641 placebo |
Multiple Sclerosis | Ono Pharma USA Inc | March 2010 | Phase 2 |
| NCT01226745 | Terminated | Drug: ONO-4641 | Multiple Sclerosis | EMD Serono | October 2010 | Phase 2 |
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AzoLPA ammonium
L-NASPA ammonium
N-PTyrosine PA ammonium
2ccPA sodium
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
