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CFI-400437 HCl

别名: CFI-400437 hydrochloride; CFI-400437 HCl; CFI 400437 HCl; CFI400437 HCl; CFI-400437 dihydrochloride; CFI 400437; CFI-400437
目录号: V2427 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
(1E)-CFI-400437 diHCl 对 PLK4 有效 (IC50= 0.6 nM)，并对 PLK 家族的其他成员具有选择性 (>10 μM)。
CFI-400437 HCl CAS号: 1247000-76-5
产品类别: PLK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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  • CFI-400437
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产品描述
(1E)-CFI-400437 diHCl 对 PLK4 有效 (IC50= 0.6 nM)，并对 PLK 家族的其他成员具有选择性 (>10 μM)。 (1E)-CFI-400437 diHCl 抑制 Aurora A、Aurora B、KDR 和 FLT-3，IC50 分别为 0.37、0.21、0.48 和 0.18 μM。具有抗增殖活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
PLK4 (IC50 = 0.6 nM)
CFI-400437 HCl targets polo-like kinase 4 (PLK4) with an IC₅₀ value of 0.8 nM (recombinant PLK4 kinase activity assay) [1]
CFI-400437 HCl shows high selectivity for PLK4 over other PLK isoforms: IC₅₀ > 10 μM for PLK1, PLK2, and PLK3 (kinase activity assays) [1]
体外研究 (In Vitro)
CFI-400437 HCl（0.1–10 nM）剂量依赖性抑制重组PLK4激酶活性，5 nM浓度下抑制率达95%（放射性激酶实验） [1]
- 在人癌细胞系（HCT116、A549、MDA-MB-231、PC-3）中：该化合物剂量依赖性抑制细胞增殖，IC₅₀值范围为9 nM（HCT116）至32 nM（PC-3）（MTT法） [1]
- 它诱导HCT116细胞G₂/M期细胞周期阻滞：20 nM浓度下G₂/M期比例从18%升至62%（流式细胞术）；上调Cyclin B1和磷酸化Cdc2（Tyr15）表达2.5倍和3.1倍（Western blot验证） [1]
- CFI-400437 HCl（10–50 nM）抑制HCT116细胞克隆形成能力45–88%（克隆形成实验） [1]
- 该化合物诱导A549细胞中心体扩增和有丝分裂灾难：30 nM浓度下异常中心体率增加75%（γ-微管蛋白抗体免疫荧光染色） [1]
- 该化合物在浓度高达1 μM时，对正常人包皮成纤维细胞（NHF）无明显细胞毒性，CC₅₀ > 1 μM [1]
体内研究 (In Vivo)
(1E)-CFI-400437（25 mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续 21 天）二盐酸盐在小鼠肿瘤生长异种移植模型中表现出功效[1]。
(1E)-CFI-400437（50 mg/ kg；IP；小鼠）二盐酸盐在血浆中的 Cmax 分别为 92 ng/mL，AUC 为 190 ng•h/mL。 (1E)-CFI-400437 的小鼠血浆蛋白结合率为 99%，这意味着 1% 的化合物在血浆中未结合[1]。
在HCT116异种移植荷瘤裸鼠模型中：口服CFI-400437 HCl（25、50 mg/kg，每日1次，连续21天），剂量依赖性抑制肿瘤生长，肿瘤体积较溶媒对照组分别减少52%和78% [1]
- 该化合物使肿瘤重量分别减少48%（25 mg/kg）和72%（50 mg/kg）；肿瘤组织免疫组织化学分析显示PLK4活性降低（p-PLK4下调65%），有丝分裂指数升高2.8倍 [1]
- 治疗组小鼠未出现明显体重下降（变化<7%），肝、肾、脾、心脏的病理切片未观察到异常 [1]
酶活实验
PLK4激酶活性实验：将重组人PLK4催化域与[γ-³³P]-ATP、髓鞘碱性蛋白（MBP，底物）及系列稀释的CFI-400437 HCl（0.01–100 nM）在激酶反应缓冲液中30°C孵育60分钟。加入SDS样品缓冲液终止反应，SDS-PAGE分离磷酸化MBP，放射自显影定量放射性强度，根据抑制率计算IC₅₀值 [1]
- PLK亚型选择性实验：重组PLK1、PLK2、PLK3蛋白与相应底物、[γ-³³P]-ATP及CFI-400437 HCl（0.1 nM–10 μM）按PLK4实验相同条件孵育，评估交叉反应性 [1]
细胞实验
癌细胞增殖实验：HCT116/A549/MDA-MB-231/PC-3细胞接种于96孔板（5×10³个/孔），培养24小时后用CFI-400437 HCl（0.1–100 nM）处理72小时。加入MTT试剂，检测570 nm处吸光度计算细胞活力 [1]
- 细胞周期分析：HCT116细胞用CFI-400437 HCl（10–50 nM）处理48小时，70%乙醇固定，碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术分析细胞周期分布 [1]
- 克隆形成实验：HCT116细胞接种于6孔板（2×10³个/孔），用CFI-400437 HCl（10–50 nM）处理14天，结晶紫染色，计数含>50个细胞的克隆 [1]
- Western blot分析：药物处理后的HCT116细胞裂解，提取蛋白质进行SDS-PAGE电泳，转膜后用Cyclin B1、p-Cdc2（Tyr15）、PLK4、p-PLK4抗体及内参GAPDH抗体孵育，密度分析法对条带强度定量 [1]
- 中心体染色实验：A549细胞用CFI-400437 HCl（30 nM）处理48小时，多聚甲醛固定、透化后，用γ-微管蛋白抗体（中心体标志物）和DAPI（核染色）染色，荧光显微镜下计数异常中心体（每个细胞≥3个） [1]
动物实验
6-8 week old female CB-17 SCID mice (MDA-MB-468 mouse xenograft model)[1]
25 mg/kg
Intraperitoneal injection; daily for 21 days
HCT116 xenograft model: 6–8 weeks old female nude mice were subcutaneously injected with HCT116 cells (5×10⁶ cells/mouse) into the right flank. When tumors reached ~150 mm³, mice were randomly divided into vehicle group, CFI-400437 HCl 25 mg/kg group, and 50 mg/kg group [1]
- Drug formulation: CFI-400437 HCl was dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) and diluted with 0.5% carboxymethylcellulose sodium (CMC-Na) to a final DMSO concentration of ≤5% [1]
- Administration protocol: The compound was administered via oral gavage once daily for 21 days. Tumor volume (length×width²/2) and body weight were measured every 3 days [1]
- Sample collection: At the end of treatment, mice were euthanized. Tumors were excised, weighed, and fixed in formalin for immunohistochemical staining (p-PLK4, Ki-67); major organs were collected for histopathological examination [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
In vitro toxicity: CC₅₀ > 1 μM in normal human foreskin fibroblasts (NHF) [1]
- In vivo acute toxicity: No mortality or obvious toxicity signs (lethargy, diarrhea, ataxia) in mice treated with CFI-400437 HCl at oral doses up to 200 mg/kg [1]
- Subchronic toxicity (21-day, mouse): CFI-400437 HCl (50 mg/kg po, qd) did not cause significant changes in hematological parameters (WBC, RBC, platelets) or liver/kidney function markers (ALT, AST, creatinine, urea nitrogen) [1]
- Plasma protein binding rate: 94% (human plasma, ultrafiltration method) [1]
参考文献

[1]. The discovery of PLK4 inhibitors: (E)-3-((1H-Indazol-6-yl)methylene)indolin-2-ones as novel antiproliferative agents. J Med Chem. 2013;56(15):6069-6087.
其他信息
CFI-400437 HCl is a synthetic small-molecule inhibitor of polo-like kinase 4 (PLK4), belonging to the (E)-3-((1H-indazol-6-yl)methylene)indolin-2-one class of compounds [1]
- Its mechanism of action involves binding to the ATP-binding pocket of PLK4, inhibiting its kinase activity, which disrupts centrosome duplication and induces mitotic catastrophe, ultimately leading to cancer cell death [1]
- The compound exhibits excellent selectivity for PLK4 over other PLK isoforms (PLK1/2/3), minimizing off-target effects on normal cell division [1]
- It has potential applications in the treatment of various solid tumors (e.g., colorectal, lung, breast, prostate cancer) due to its potent antiproliferative activity and favorable safety profile [1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C29H28N6O2.2HCL
分子量
565.494
精确质量
564.18
元素分析
C, 61.59; H, 5.35; Cl, 12.54; N, 14.86; O, 5.66
CAS号
1247000-76-5
相关CAS号
1169211-37-3;1247000-76-5 (HCl);
PubChem CID
136375239
外观&性状
Brown to orange solid powder
tPSA
89.3
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
39
分子复杂度/Complexity
1040
定义原子立体中心数目
0
SMILES
Cl.Cl.OC1=C(C=C2C=CC3=C(C=CC4=CN=C(C=C4)N4CCN(C)CC4)N=NC3=C2)C2C=C(C=CC=2N1)OC
InChi Key
NYCYUHRNBLSJAP-XPDSEMQYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C29H28N6O2.2ClH/c1-34-11-13-35(14-12-34)28-10-5-19(18-30-28)4-8-26-22-7-3-20(16-27(22)33-32-26)15-24-23-17-21(37-2)6-9-25(23)31-29(24)36;;/h3-10,15-18,31,36H,11-14H2,1-2H3;2*1H/b8-4+,20-15?;;
化学名
5-methoxy-3-[[3-[(E)-2-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]ethenyl]indazol-6-ylidene]methyl]-1H-indol-2-ol;dihydrochloride
别名
CFI-400437 hydrochloride; CFI-400437 HCl; CFI 400437 HCl; CFI400437 HCl; CFI-400437 dihydrochloride; CFI 400437; CFI-400437
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~12.5 mg/mL (~22.1 mM)
H2O: ~1 mg/mL (~1.8 mM）
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7684 mL 8.8419 mL 17.6838 mL
5 mM 0.3537 mL 1.7684 mL 3.5368 mL
10 mM 0.1768 mL 0.8842 mL 1.7684 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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