| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Chlorcyclizine targets histamine H1 receptors with a Ki of 9 nM. It also inhibits HCV entry with an EC₅₀ of 44 nM in Huh7.5.1 cells, demonstrating efficacy against HCV genotypes 1b and 2a. It has shown dual pharmacology as both an antihistamine and an HCV entry inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，氯环利嗪能以 44 nM 的 EC₅₀ 值抑制 HCV 进入 Huh7.5.1 细胞。在受体结合试验中，它作为组胺 H1 受体拮抗剂发挥作用，Ki 值为 9 nM。它可作为高活性（羟嗪，1.9 nM）和低活性（美克洛嗪，250 nM）对照药物，用于分级剂量反应分析。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在妊娠期，于腭部发育的关键阶段，分别给予妊娠大鼠30、60和90 mg/kg剂量的氯环利嗪，这些大鼠均存活至妊娠第17或21天（GD 17或21）的预定处死日期。给予60或90 mg/kg氯环利嗪的大鼠在两次给药间隔期间分别出现7%的体重下降，以及暂时的不良临床症状（流涕、口周红色分泌物、泌尿生殖道染色和稀便）。妊娠期给予30 mg/kg氯环利嗪的大鼠在预期给药间隔期间未出现体重增加，但未出现任何不良临床症状。数据来自基于检测机构的历史对照数据库（16项研究，n = 380）。怀孕的大鼠通常在妊娠 12 至 15 周内体重增加 [1]。
在体内，妊娠第 11-14 天给予妊娠大鼠 30、60 或 90 mg/kg 氯环利嗪，可存活至妊娠第 17 或 21 天的预定处死时间。氯环利嗪已在人肝细胞嵌合小鼠模型中显示出对 HCV 的疗效。 |
| 酶活实验 |
采用放射性配体置换法，以[³H]-美吡拉明为放射性配体，在哺乳动物脑膜制备物中测定H1受体结合亲和力。生成竞争性结合曲线，并计算Ki值。采用HCV假病毒颗粒（HCVpp）或细胞培养来源的HCV（HCVcc）感染试验评估HCV进入抑制情况。
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| 细胞实验 |
将Huh7.5.1肝癌细胞在不同浓度的氯环利嗪存在下进行培养，并用HCVpp或HCVcc感染。通过测量报告基因表达（例如，荧光素酶）或病毒蛋白水平来量化感染情况。EC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
在人肝细胞嵌合小鼠模型中评估了氯环利嗪对丙型肝炎病毒（HCV）的体内疗效。将人肝细胞移植到小鼠体内，感染HCV，然后口服或腹腔注射氯环利嗪进行治疗。采用RT-qPCR检测血清中的病毒载量。在妊娠大鼠中开展致畸性研究，妊娠期间给予30-90 mg/kg的剂量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后易于吸收，并广泛分布于全身。它通过N-去甲基化代谢为去甲基环嗪，也通过N-氧化代谢。它主要缓慢地经尿液排泄；长期口服给药停药后，仍可在尿液中检测到去甲基环嗪长达3周。单次剂量约有0.5%以N-氧化物的形式经尿液排泄。在四名受试者中，单次口服2 mg/kg剂量后，5小时内原药和去甲基环嗪的平均血浆峰浓度分别达到约0.05 mg/L和0.03 mg/L。连续6天每日三次口服50 mg后，停药后第1天血浆中去甲基环利嗪的浓度为0.05～0.11 mg/L，停药后第10天血浆中去甲基环利嗪的浓度为0.02～0.04 mg/L [Kuntzman et al., 1973]。 ……用氯环利嗪治疗的大鼠和人类尿液中均排泄氯环利嗪N-氧化物。苯并[a]羟基哌嗪及其N-去烷基化产物分布于大鼠的所有组织中，并转移至胎儿。 ……氯环利嗪停药后，诺环利嗪在人体内至少残留20天。由于氯环利嗪主要分布于组织中，尤其是肺部，因此其血浆浓度很低。 长期服用氯环利嗪可刺激犬的自身代谢：在第1-7天，每日口服10 mg/kg剂量后，氯环利嗪的血浆浓度为4.5 ± 1.7 mg/L，而去甲氯环利嗪的浓度极低。/摘自表格/ 长期服用氯环利嗪可刺激犬的自身代谢：每日口服15 mg/kg剂量63天后，氯环利嗪的血浆浓度极低，而去甲氯环利嗪的浓度为8.3 ± 2.0 mg/L。/摘自表格/ 有关氯环利嗪类化合物（共6种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 肝脏、肺、肾脏和脾脏中存在高浓度的 N-去甲基化代谢物。 长期给大鼠服用氯环根嗪会导致其组织中出现药物代谢物，这些代谢物是由哌嗪环反复氧化 N-去烷基化裂解形成的取代乙二胺。在用氯环利嗪治疗的大鼠体内发现了N-(对氯苯甲酰基)乙二胺的积累。 氧化脱烷基化是苯甲酰哌嗪类药物的主要代谢途径……氯环利嗪转化为……去甲氯环利嗪……氯环利嗪N-氧化物不位于连接氯环利嗪和去甲氯环利嗪的代谢途径上，但氯环利嗪N-氧化物会从用氯环利嗪治疗的大鼠和人类的尿液中排出。 大鼠体内会产生诺西林氯环利嗪。/摘自表格/ 生物半衰期 约12小时。 氯环利嗪具有独特的代谢途径，涉及N-氧化物的形成。作为一种哌嗪类抗组胺药，它具有口服生物利用度。它经肝脏代谢，主要通过尿液排出。具体的药代动力学参数（半衰期、Cmax、生物利用度）的记录较少。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
约85%至90%。相互作用：一些综述简要提及抗组胺药可能干扰抗凝治疗；然而，并未提供相关文献，也没有抗组胺药引起抗凝问题的病例报告。/抗组胺药/氯环素在小鼠中的致畸性……可通过预先使用SKF 525A/丙地芬/或苯巴比妥治疗来降低，并且必然涉及不止一种生物转化。丙卡巴胺A（1微克/毫升）可诱导离体豚鼠回肠发生缓慢起效且持续的收缩。该反应对阿托品（1 μmol/L）和河豚毒素（1 μmol/L）不敏感，但可被H1组胺受体拮抗剂显著抑制，包括甲哌鎓（10 nmol/L）、氯环利嗪（10 nmol/L）和苯海拉明（0.1 μmol/L）。本文描述了一种方法，用于确定局部应用盐酸氯环利嗪（I）联合0.5%醋酸氢化可的松（Mantadil；II）乳膏是否具有抗组胺活性。30名受试者参与了这项研究，分别使用5%氢化可的松乳膏、II乳膏和安慰剂乳膏。结果表明，联合治疗中的成分I可减轻受试者的风团和红斑反应。氯环利嗪盐酸盐 氯环利嗪作为一种抗组胺药，通常耐受性良好，常见副作用包括镇静、口干和嗜睡（第一代抗组胺药的特征）。动物研究表明，高剂量服用氯环利嗪可能具有致畸作用。临床上，氯环利嗪已被用作抗组胺药和止吐药。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1-[(4-氯苯基)-苯基甲基]-4-甲基哌嗪是一种二芳基甲烷类化合物。氯环利嗪是一种第一代苯基哌嗪类抗组胺药，用于治疗荨麻疹、鼻炎、瘙痒和其他过敏症状。氯环利嗪还具有一定的局部麻醉、抗胆碱能和抗血清素能特性，并可用作止吐药。另见：盐酸氯环利嗪（盐形式）。作用机制：抗组胺药在大多数组胺受体位点作为组胺的药理学拮抗剂发挥作用，但并非通过阻止组胺释放。氯环利嗪具有肝微粒体酶诱导作用……由于酶诱导作用，它会缩短某些巴比妥类药物的作用持续时间。H1受体拮抗剂抑制大多数平滑肌对组胺的反应。组胺对呼吸道平滑肌收缩的拮抗作用在体外实验中很容易得到证实。……在血管系统中，H1受体拮抗剂既能抑制组胺的血管收缩作用，也能在一定程度上抑制内皮细胞上H1受体介导的更快速的血管舒张作用。残余的血管舒张作用反映了平滑肌上H2受体的参与，并且只能通过同时给予H2受体拮抗剂来抑制。组胺拮抗剂对组胺诱导的全身血压变化的影响与这些血管效应平行。/H1受体拮抗剂/
H1受体拮抗剂能有效阻断组胺的作用，从而降低毛细血管通透性增加以及水肿和风团的形成。 /H1受体拮抗剂/ 所有H1受体拮抗剂……均与中枢神经系统中的H1受体结合……H1受体拮抗剂既能兴奋也能抑制中枢神经系统。/H1受体拮抗剂/ 有关氯环磷酰胺类药物（共6种）作用机制的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 治疗用途 组胺H1受体拮抗剂 具有轻度镇静作用、作用持久且毒副作用发生率低的抗胆碱能药物。盐酸氯环氯嗪具有轻度抗胆碱能和解痉作用，并可增强肾上腺素的作用。它还具有一定的局部麻醉作用。 药物警告 虽然H1受体拮抗剂的副作用很少严重，且通常会随着持续治疗而消失，但有时副作用可能非常令人困扰，以至于必须停药。/H1受体拮抗剂/ 除特非那定或阿司咪唑外，所有H1受体拮抗剂最常见的副作用是镇静。……与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用会产生叠加效应，损害运动技能。其他与中枢神经系统作用相关的不良反应包括头晕、耳鸣、疲劳、运动不协调、精疲力竭、视力模糊、复视、欣快感、紧张、失眠和震颤。 /H1受体拮抗剂/ ...常见副作用涉及胃肠道，包括食欲不振、恶心、呕吐、上腹部不适以及便秘或腹泻。...其他副作用显然是由某些老一代药物的抗胆碱能作用引起的，包括口干和呼吸道干燥，有时会导致咳嗽、尿潴留或尿频以及排尿困难。...老一代药物还可能引起心悸、低血压、头痛、胸闷以及手部麻木和无力。/H1受体拮抗剂/ 口服H1受体拮抗剂可能引起药物过敏，但局部用药更易引起过敏。过敏性皮炎并不少见；其他超敏反应包括药物热反应和光敏反应。 /H1受体拮抗剂/ 氯环利嗪是一种第一代抗组胺药，以多种商品名上市，用于治疗过敏性疾病。最近，它被发现是一种有效的丙型肝炎病毒（HCV）进入抑制剂，并正在研究其在HCV治疗中的应用。其双重药理作用使其成为组胺受体和抗病毒研究的重要工具化合物。 |
| 分子式 |
C18H21CLN2
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|---|---|
| 分子量 |
300.83
|
| 精确质量 |
300.139
|
| CAS号 |
82-93-9
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| 相关CAS号 |
Chlorcyclizine hydrochloride;14362-31-3
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| PubChem CID |
2710
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| 外观&性状 |
Oil
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| 沸点 |
137-145ºC at 0.1-0.15 MM HG
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| LogP |
3.552
|
| tPSA |
6.48
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
300
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(C(N2CCN(C)CC2)C2C=CC=CC=2)=CC=1
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| InChi Key |
WFNAKBGANONZEQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21ClN2/c1-20-11-13-21(14-12-20)18(15-5-3-2-4-6-15)16-7-9-17(19)10-8-16/h2-10,18H,11-14H2,1H3
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| 化学名 |
1-((4-chlorophenyl)(phenyl)methyl)-4-methylpiperazine
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| 别名 |
Chlorcyclizine ChlorcyclizineDi-Paralene, Trihistan,Mantadil, Pruresidine, Chlorcyclizine free base
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3241 mL | 16.6207 mL | 33.2414 mL | |
| 5 mM | 0.6648 mL | 3.3241 mL | 6.6483 mL | |
| 10 mM | 0.3324 mL | 1.6621 mL | 3.3241 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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