| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H1 Receptor and L-Type Voltage-Gated Calcium Channels (Cav1.2). Cinnarizine D8 acts as a potent H1-histamine receptor antagonist, blocking the effects of histamine, particularly in the vestibular system (balance center). It also inhibits the influx of extracellular calcium ions through L-type calcium channels in vascular smooth muscle, leading to vasodilation, particularly in cerebral and peripheral blood vessels, without significantly affecting blood pressure.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用豚鼠小脑膜进行的放射性配体结合试验中，桂利嗪表现出H1受体拮抗作用，其Ki值约为10-50 nM。它能抑制离体大鼠主动脉环的钙诱导收缩（IC50 = 100-500 nM）和离体基底动脉的钾离子诱导去极化。此外，它还能通过减少前庭感觉输入发挥抗眩晕和止吐作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在晕动病动物模型（例如旋转椅或交叉耦合加速度模型）中，口服桂利嗪（10-30 mg/kg）可显著减轻犬、猫和松鼠猴的呕吐和晕动病行为症状。在脑缺血大鼠模型（大脑中动脉闭塞，MCAO）中，预先腹腔注射桂利嗪（20-50 mg/kg）可通过阻断钙通道减少梗死体积并改善神经功能缺损评分。
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| 酶活实验 |
H1受体放射性配体结合试验：将豚鼠小脑膜制备物（50-100 ug蛋白）与放射性配体[3H]美吡拉明（1-2 nM）和不同浓度的桂利嗪D8（0.1-1000 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育60分钟。用10 uM吡拉明测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合的和游离的放射性配体，并用液体闪烁计数法测定结合的放射性。计算Ki值。
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| 细胞实验 |
将大鼠主动脉血管平滑肌细胞 (A7r5) 培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中。将细胞以 50,000 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养 24 小时后，用 Fluo-4 AM (5 μM) 在 37℃ 下孵育 60 分钟。随后，将细胞与不同浓度的桂利嗪 D8 (0.1-1000 nM) 预孵育 30 分钟，再用 60 mM KCl 去极化以开放 L 型钙通道。通过荧光法 (激发/发射波长 494/516 nm) 检测细胞内钙离子浓度的升高。计算抑制钙离子内流的 IC50 值。
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| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250克）用于晕动病模型：将动物置于倾斜台（15度）上的旋转箱（70转/分）中。旋转前60分钟，口服给予桂利嗪D8（5-30毫克/千克）或溶剂对照。记录排便、排尿和呕吐次数（如物种允许）。在啮齿动物中，异食癖（摄入高岭土等非营养物质，作为恶心的替代指标）的次数被用作行为学终点。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
D8标记化合物可用作生物分析的内标（IS）。桂利嗪具有亲脂性，口服吸收良好（生物利用度约为75%），且终末半衰期较长（约24小时）。其蛋白结合率>95%，并广泛代谢（CYP2D6）为N-去烷基化代谢物，肾脏对原药的排泄量可忽略不计。D8同位素异构体与桂利嗪具有相同的色谱保留时间和电离特性，使其成为液相色谱-质谱（LC-MS）定量分析的理想选择。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
D8标记版本仅供研究使用，不得用于人体。桂利嗪安全性良好；常见不良反应包括嗜睡（5-15%）、体重增加（由于食欲增加）、口干和胃肠道不适（消化不良、恶心）。锥体外系症状（震颤、僵硬、帕金森综合征）罕见，但老年患者长期使用可能出现。
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| 其他信息 |
桂利嗪（Stugeron）在欧洲和其他地区有售（但尚未获得美国FDA批准）。它适用于治疗晕动病、眩晕（梅尼埃病、迷路炎）、恶心、呕吐和耳鸣。桂利嗪D8是一种研究用内标，用于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）药代动力学研究、生物等效性试验和治疗药物监测（TDM），尤其适用于研究其长半衰期和长期给药期间的蓄积情况。
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| 分子式 |
C26H28N2
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|---|---|
| 分子量 |
368.51392
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| 精确质量 |
376.275
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| CAS号 |
1185242-27-6
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| 相关CAS号 |
Cinnarizine;298-57-7
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| PubChem CID |
45038684
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.982
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| tPSA |
6.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
429
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1(C(N(C(C(N1C/C=C/C2=CC=CC=C2)([2H])[2H])([2H])[2H])C(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4)([2H])[2H])[2H]
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| InChi Key |
DERZBLKQOCDDDZ-RVEWZOGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N2/c1-4-11-23(12-5-1)13-10-18-27-19-21-28(22-20-27)26(24-14-6-2-7-15-24)25-16-8-3-9-17-25/h1-17,26H,18-22H2/b13-10+/i19D2,20D2,21D2,22D2
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| 化学名 |
1-benzhydryl-2,2,3,3,5,5,6,6-octadeuterio-4-[(E)-3-phenylprop-2-enyl]piperazine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7136 mL | 13.5682 mL | 27.1363 mL | |
| 5 mM | 0.5427 mL | 2.7136 mL | 5.4273 mL | |
| 10 mM | 0.2714 mL | 1.3568 mL | 2.7136 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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