| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ciraparantag targets thrombin and factor Xa inhibitors as well as heparins. It acts as a broad-spectrum reversal agent by binding non-covalently to anticoagulant molecules through hydrogen bonding and charge interactions. This binding neutralizes the anticoagulant activity of direct oral anticoagulants (DOACs), low molecular weight heparin, and unfractionated heparin, allowing for the restoration of normal coagulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ciraparantag 是一种小分子解毒剂，可对抗多种直接口服抗凝剂 (DOAC)、低分子肝素 (LMWH) 和普通肝素 (UFH) [2]。合成的阳离子小分子 Ciraparantag 通过电荷相互作用和非共价氢键与普通低分子肝素 (LMWH)、直接 Xa 因子抑制剂和直接凝血酶抑制剂结合 [3]。体外实验表明，Ciraparantag 与多种抗凝剂具有强效结合能力，包括 DOAC（例如，利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班、达比加群）、LMWH（例如，依诺肝素）和 UFH。该化合物可在基于血浆的凝血试验中中和这些抗凝剂的抗 Xa 因子和抗 IIa 因子活性。在添加了抗凝剂的人血浆样本中，Ciraparantag 表现出浓度依赖性的抗凝作用逆转作用。已发表的研究提供了各种抗凝血剂中和作用的具体 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，Ciraparantag 能有效逆转动物模型和人体临床试验中的抗凝作用。它能迅速恢复接受新型口服抗凝药 (DOAC) 或肝素治疗的动物的正常凝血参数（例如，凝血酶生成、凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间）。该化合物在出血模型中也显示出疗效，可减少出血并改善止血。临床试验已评估了其在健康志愿者和需要逆转抗凝作用的患者中的安全性和有效性。
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| 酶活实验 |
体外抗凝逆转试验通常采用基于血浆的凝血试验，例如凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 和凝血酶时间 (TT)。将 Ciraparantag 与不同浓度的抗凝剂添加人血浆孵育，并使用凝血仪测量凝血参数。逆转程度以凝血时间正常化百分比表示。抗因子 Xa 和抗因子 IIa 显色试验也用于定量特定抗凝活性的中和情况。
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| 细胞实验 |
由于该化合物直接作用于血浆中的抗凝血分子而非细胞靶点，因此通常不进行抗凝逆转的细胞检测。然而，全血凝固试验（例如，旋转血栓弹力图 - ROTEM 或血栓弹力图 - TEG）可用于评估该化合物恢复全血整体止血功能的能力。这些试验测量在抗凝剂和西拉帕坦存在下的凝块形成时间、凝块强度和纤维蛋白溶解情况。
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| 动物实验 |
体内动物研究通常采用大鼠、兔或犬模型来评估抗凝血逆转作用。实验中，先给动物服用抗凝血剂（直接口服抗凝剂或肝素），随后给予不同剂量的西拉帕坦。分别在基线、服用抗凝血剂后以及服用西拉帕坦后测量凝血参数（PT、aPTT、抗Xa活性）。出血模型（例如，断尾或肾脏切开）用于评估该化合物减少出血和恢复止血的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
西拉帕坦（Ciraparantag）是一种水溶性阳离子分子，具有适于静脉给药的理化性质。该化合物半衰期短，与其作用机制（直接结合并中和抗凝剂）相符。它主要经肾脏排泄。临床研究提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和分布容积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Ciraparantag 的毒性研究已在临床前动物模型和临床试验中进行。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。常见副作用包括输注相关反应，例如潮红、头痛和恶心。严重不良反应罕见。该化合物已在健康志愿者和需要逆转抗凝作用的患者的临床试验中评估了其安全性和有效性。未报告明显的器官毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ciraparantag 是一种 N-烷基哌嗪类化合物。目前正在临床试验 NCT01826266（双盲、单剂量 PER977 单药治疗以及单剂量 Edoxaban 治疗后使用 Ciraparantag）中进行研究。
Ciraparantag（PER977，阿利哌嗪）是一种新型、强效、广谱的抗凝剂逆转剂，可逆转包括新型口服抗凝药 (DOAC)、普通肝素 (UFH) 和低分子肝素 (LMWH) 在内的多种抗凝剂的作用。它是一种水溶性阳离子小分子，可通过氢键和电荷相互作用与抗凝剂非共价结合，从而中和其活性。该化合物已在临床试验中用于逆转需要紧急手术或发生大出血患者的抗凝作用。它有望成为治疗抗凝剂相关出血的一种有效解毒剂。 |
| 分子式 |
C22H48N12O2
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|---|---|
| 分子量 |
512.71
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| 精确质量 |
512.402
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| CAS号 |
1438492-26-2
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| 相关CAS号 |
1438492-26-2;1565823-56-4 (acetate 1:6);1644388-83-9 (acetate 1:1);
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| PubChem CID |
71576543
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.237
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| tPSA |
240.52
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
629
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CN(CCN1CCCNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)CCCNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N
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| InChi Key |
HRDUUSCYRPOMSO-ROUUACIJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H48N12O2/c23-17(5-1-7-31-21(25)26)19(35)29-9-3-11-33-13-15-34(16-14-33)12-4-10-30-20(36)18(24)6-2-8-32-22(27)28/h17-18H,1-16,23-24H2,(H,29,35)(H,30,36)(H4,25,26,31)(H4,27,28,32)/t17-,18-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,2'S)-N,N'-(piperazine-1,4-diylbis(propane-3,1-diyl))bis(2-amino-5-guanidinopentanamide)
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| 别名 |
PER977 AripazinePER 977PER-977 Ciraparantag
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 31 mg/mL (~60.46 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9504 mL | 9.7521 mL | 19.5042 mL | |
| 5 mM | 0.3901 mL | 1.9504 mL | 3.9008 mL | |
| 10 mM | 0.1950 mL | 0.9752 mL | 1.9504 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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