| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CP-10 targets CDK6 (cyclin-dependent kinase 6) for degradation via the ubiquitin-proteasome system. For CDK6 degradation: DC50 ≈ 2.1 nM. For CDK4 degradation: DC50 ≈ 150-180 nM (50-80 fold higher). In vitro kinase inhibition activity for CDK4 or CDK6 is 10-25 fold weaker than palbociclib [1].
CP-10 targets CDK6, a cyclin-dependent kinase that forms complexes with cyclins D and is crucial for the G1 to S phase transition of the cell cycle. As a PROTAC, its mechanism of action is to induce the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of CDK6. It achieves this by simultaneously binding to CDK6 and the E3 ubiquitin ligase Cereblon, bringing them into close proximity and tagging CDK6 for destruction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人星形母细胞瘤U251细胞中，CP-10在10 nM浓度下导致约72%的CDK6降解，在100 nM浓度下导致约89%的CDK6降解。与CDK6（IC50）相比，CDK4对CP-10的降解敏感性显著降低。在套细胞胸腔细胞（Mino，IC50≈8 nM）和多发性骨髓瘤细胞MM.1S（IC50≈10 nM）中，CP-10均能降低细胞活力[1]：降低50-80倍[1]。
CP-10（10-100 nM）可诱导U251细胞中CDK6的降解：在10 nM浓度下降解约72%，在100 nM浓度下降解89%。延时摄影显示，降解在约2小时开始，并在6小时完成。 CP-10 对 CDK6 具有高度选择性，脱靶效应极小（定量蛋白质组学分析显示，4 小时处理后 CDK6 是下调最显著的蛋白质）。CP-10 能有效诱导过表达的 CDK6（在 A-673 细胞中）以及突变体 D163G 和 S178P 的降解，其效率与野生型相当（尽管 D163G 的降解效率略有降低）。在帕博西尼耐药的乳腺癌细胞（MCF-7 CDK6 扩增且 FAT1 缺失）中，CP-10 可降解 CDK6 和 CDK4 并抑制细胞增殖。对照实验表明，帕博西尼、泊马度胺或非降解对照药物 CP-9 和 CP-23 均不能诱导 CDK6 降解。蛋白酶体抑制剂卡非佐米和 neddylation 抑制剂 MLN-4924 可阻断 CP-10 诱导的 CDK6 降解。体外激酶活性测定显示，CP-10 的激酶抑制活性比帕博西尼弱（10-25 倍）[1]。体外实验表明，CP-10 对 CDK6 具有显著的降解活性，其 IC₅₀ 为 2.1 nM。在人胶质母细胞瘤 U251 细胞中，CP-10 在 10 nM 浓度下可诱导 CDK6 降解近 72%，在 100 nM 浓度下可诱导 CDK6 降解 89%，而对 CDK4 的降解则弱得多（50-80 倍），表明其具有高度选择性。此外，CP-10 对套细胞淋巴瘤细胞（Mino，IC₅₀ ≈ 8 nM）和多发性骨髓瘤细胞（MM.1S，IC₅₀ ≈ 10 nM）也显示出强大的细胞抑制潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，CP-10 作为一种高效且选择性的 CDK6 降解剂，具有抑制多种造血系统癌细胞增殖的潜力，包括多发性骨髓瘤细胞。其降解突变和过表达 CDK6 的能力使其成为研究 CDK6 驱动型癌症的宝贵工具。然而，现有文献中并未详细描述 CP-10 在动物模型（例如异种移植模型）中的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
为了测定CP-10对CDK4和CDK6的激酶抑制活性，我们进行了体外激酶活性测定。结果表明，CP-10的抑制活性比帕博西尼弱10-25倍。文献[1]中未提供激酶活性测定的详细方案。
CP-10的体外降解实验通常使用人胶质母细胞瘤U251等细胞系进行。将细胞用不同浓度的CP-10处理特定时间（例如4-24小时）。然后通过Western blot分析定量剩余的CDK6蛋白水平，并根据剂量反应曲线计算DC₅₀（50%降解所需的浓度）。该实验通常与对照实验平行进行，以评估其他蛋白（例如CDK4）的降解情况，从而验证选择性。 |
| 细胞实验 |
CP-10在多种癌细胞系中进行了测试。细胞用递增浓度的CP-10处理，84小时后采用CCK-8法检测细胞增殖。在MM.1S多发性骨髓瘤细胞中，CP-10的IC50 ≈ 10 nM（帕博西尼的IC50 ≈ 200 nM）。在Mino套细胞淋巴瘤细胞中，CP-10的IC50 ≈ 8 nM（帕博西尼的IC50 ≈ 45 nM）。在THP-1和HL-60白血病细胞中，CP-10的活性与帕博西尼相当或更弱。在RPMI8226多发性骨髓瘤细胞中，CP-10的活性远弱于帕博西尼。非降解对照药物CP-9和CP-23几乎没有抑制细胞增殖的作用。采用免疫印迹法检测 CDK4、CDK6 和磷酸化 Rb (S780) 的水平。在降解实验中，将 U251 细胞用指定浓度的 CP-10 处理 24 小时，然后用抗 CDK6、抗 CDK4 和抗 β-微管蛋白抗体进行细胞裂解液的免疫印迹分析。DC50 值通过密度扫描法计算。在延时实验中，将细胞用 100 nM CP-10 处理，并在 0、2、4、6、12 和 24 小时收集细胞。在选择性实验中，将 U251 细胞用 500 nM CP-10 或 DMSO 处理 4 小时，然后进行定量蛋白质组学分析。对于突变体降解，将稳定表达 FLAG 标签 CDK6 WT、D163G 或 S178P 的 MCF-7 细胞用 50 nM 或 200 nM 的 CP-10 处理 24 小时，然后用抗 FLAG 抗体进行免疫印迹分析。对于过表达模型，将 CDK6 通过慢病毒转导至 A-673 细胞（内源性 CDK6 水平低），然后用 DMSO 或 200 nM 的 CP-10 处理 24 小时。对于耐药细胞系，将 MCF-7 CDK6 扩增细胞和 MCF-7 FAT1 CRISPR 细胞用 200 nM 的 CP-10 处理 24 小时 [1]。
体外细胞实验用于评估 CP-10 的抗增殖作用。将 Mino（套细胞淋巴瘤）和 MM.1S（多发性骨髓瘤）等癌细胞系进行培养，并用不同浓度的 CP-10 处理 48-72 小时。然后使用 MTT、CellTiter-Glo 等标准检测方法或通过计数活细胞来测量细胞活力和增殖情况，从而确定 IC₅₀ 值。 |
| 动物实验 |
CP-10 的体内动物研究通常采用小鼠异种移植模型。将癌细胞（例如 MM.1S 或 Mino 细胞）注射到免疫缺陷小鼠体内以建立肿瘤模型。待肿瘤达到一定大小后，对小鼠进行 CP-10 治疗，通常采用腹腔注射 (IP) 或静脉注射 (IV)。通过监测肿瘤生长情况来评估化合物的疗效。此外，还会进行药效学研究以确认肿瘤组织中 CDK6 的降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中并未详细描述CP-10的具体药代动力学特性，例如半衰期和口服生物利用度。作为一种高分子量（871.94）的PROTAC，CP-10的口服生物利用度可能较差，因此在研究中通常采用注射给药。CP-10在DMSO中的溶解度为200 mg/mL，表明其可用于体内给药制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的文本中未包含CP-10的完整毒理学数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循安全预防措施。该化合物的纯度通常≥95%。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CP-10是一种靶向CDK6的PROTAC降解剂，由帕博西尼和泊马度胺衍生而来。尽管与母体抑制剂的结合亲和力相似，但CP-10优先降解CDK6而非CDK4。这种选择性归因于更稳定的三元复合物形成（对接评分：CP-10与CDK6为-10.24，与CDK4为-7.31），以及CDK6上可能更多的赖氨酸残基（18个 vs 11个）。CP-10能够克服CDK6抑制剂耐药机制，包括CDK6过表达（基因扩增或FAT1缺失）和降低帕博西尼结合的点突变（D163G、S178P）。它在造血系统肿瘤（尤其是多发性骨髓瘤）中表现出强大的抗增殖活性，并代表了一种有前景的 CDK6 依赖性癌症治疗策略 [1]。
CP-10 是一种 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体），可作为 CDK6 的高选择性高效降解剂。它是研究 CDK6 生物学和验证 CDK6 作为癌症治疗靶点的宝贵工具。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C10H13CL9
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|---|---|
| 分子量 |
452.2872
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| 精确质量 |
871.387
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| CAS号 |
2366268-80-4
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| PubChem CID |
138911323
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
230
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
|
| 重原子数目 |
64
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| 分子复杂度/Complexity |
1810
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC([H])(C([H])(C([H])(C([H])(C([H])([H])Cl)Cl)Cl)Cl)C([H])(C([H])(C([H])(C([H])(C([H])([H])[H])Cl)Cl)Cl)Cl
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| InChi Key |
PACRWHUPEPCFHX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C44H49N13O7/c1-26-32-23-47-44(50-39(32)56(29-6-3-4-7-29)42(62)37(26)27(2)58)48-35-12-10-30(22-46-35)54-17-15-53(16-18-54)24-28-25-55(52-51-28)19-21-64-20-14-45-33-9-5-8-31-38(33)43(63)57(41(31)61)34-11-13-36(59)49-40(34)60/h5,8-10,12,22-23,25,29,34,45H,3-4,6-7,11,13-21,24H2,1-2H3,(H,49,59,60)(H,46,47,48,50)
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| 化学名 |
4-[2-[2-[4-[[4-[6-[(6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino]pyridin-3-yl]piperazin-1-yl]methyl]triazol-1-yl]ethoxy]ethylamino]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
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| 别名 |
CP-10; CP 10; CP10
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~229.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2110 mL | 11.0549 mL | 22.1097 mL | |
| 5 mM | 0.4422 mL | 2.2110 mL | 4.4219 mL | |
| 10 mM | 0.2211 mL | 1.1055 mL | 2.2110 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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