| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CP-10 targets CDK6 (cyclin-dependent kinase 6) for degradation via the ubiquitin-proteasome system. For CDK6 degradation: DC50 ≈ 2.1 nM. For CDK4 degradation: DC50 ≈ 150-180 nM (50-80 fold higher). In vitro kinase inhibition activity for CDK4 or CDK6 is 10-25 fold weaker than palbociclib [1].
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人星形母细胞瘤U251细胞中，CP-10在10 nM浓度下导致约72%的CDK6降解，在100 nM浓度下导致约89%的CDK6降解。与CDK6（IC50）相比，CDK4对CP-10的降解敏感性显著降低。在套细胞胸腔细胞（Mino，IC50≈8 nM）和多发性骨髓瘤细胞MM.1S（IC50≈10 nM）中，CP-10均能降低细胞活力[1]：降低50-80倍[1]。
CP-10（10-100 nM）可诱导U251细胞中CDK6的降解：在10 nM浓度下降解约72%，在100 nM浓度下降解89%。延时摄影显示，降解在约2小时开始，并在6小时完成。 CP-10 对 CDK6 具有高度选择性，脱靶效应极小（定量蛋白质组学分析显示，4 小时处理后 CDK6 是下调最显著的蛋白质）。CP-10 能有效诱导过表达的 CDK6（在 A-673 细胞中）以及突变体 D163G 和 S178P 的降解，其效率与野生型相当（尽管 D163G 的降解效率略有降低）。在帕博西尼耐药的乳腺癌细胞（MCF-7 CDK6 扩增且 FAT1 缺失）中，CP-10 可降解 CDK6 和 CDK4 并抑制细胞增殖。对照实验表明，帕博西尼、泊马度胺或非降解对照药物 CP-9 和 CP-23 均不能诱导 CDK6 降解。蛋白酶体抑制剂卡非佐米和 neddylation 抑制剂 MLN-4924 可阻断 CP-10 诱导的 CDK6 降解。体外激酶测定显示，CP-10的激酶抑制活性比帕博西尼弱（10-25倍）[1]。 |
| 酶活实验 |
为了测定CP-10对CDK4和CDK6的激酶抑制活性，我们进行了体外激酶活性测定。结果表明，CP-10的抑制活性比帕博西尼弱10-25倍。文献[1]中并未提供激酶活性测定的详细方案。
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| 细胞实验 |
CP-10在多种癌细胞系中进行了测试。细胞用递增浓度的CP-10处理，84小时后采用CCK-8法检测细胞增殖。在MM.1S多发性骨髓瘤细胞中，CP-10的IC50 ≈ 10 nM（帕博西尼的IC50 ≈ 200 nM）。在Mino套细胞淋巴瘤细胞中，CP-10的IC50 ≈ 8 nM（帕博西尼的IC50 ≈ 45 nM）。在THP-1和HL-60白血病细胞中，CP-10的活性与帕博西尼相当或更弱。在RPMI8226多发性骨髓瘤细胞中，CP-10的活性远弱于帕博西尼。非降解对照药物CP-9和CP-23几乎没有抑制细胞增殖的作用。采用免疫印迹法检测 CDK4、CDK6 和磷酸化 Rb (S780) 的水平。在降解实验中，将 U251 细胞用指定浓度的 CP-10 处理 24 小时，然后用抗 CDK6、抗 CDK4 和抗 β-微管蛋白抗体进行细胞裂解液的免疫印迹分析。DC50 值通过密度扫描法计算。在延时实验中，将细胞用 100 nM CP-10 处理，并在 0、2、4、6、12 和 24 小时收集细胞。在选择性实验中，将 U251 细胞用 500 nM CP-10 或 DMSO 处理 4 小时，然后进行定量蛋白质组学分析。对于突变体降解，将稳定表达 FLAG 标签 CDK6 WT、D163G 或 S178P 的 MCF-7 细胞用 50 nM 或 200 nM 的 CP-10 处理 24 小时，然后用抗 FLAG 抗体进行免疫印迹分析。对于过表达模型，将 CDK6 通过慢病毒转导至 A-673 细胞（内源性 CDK6 水平较低），然后用 DMSO 或 200 nM 的 CP-10 处理 24 小时。对于耐药细胞系，将 MCF-7 CDK6 扩增细胞和 MCF-7 FAT1 CRISPR 细胞用 200 nM 的 CP-10 处理 24 小时 [1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CP-10是一种靶向CDK6的PROTAC降解剂，由帕博西尼和泊马度胺衍生而来。尽管与母体抑制剂的结合亲和力相似，但CP-10优先降解CDK6而非CDK4。这种选择性归因于更稳定的三元复合物形成（对接评分：CP-10与CDK6为-10.24，与CDK4为-7.31），以及CDK6上可能更多的赖氨酸残基（18个 vs 11个）。CP-10能够克服CDK6抑制剂耐药机制，包括CDK6过表达（基因扩增或FAT1缺失）和降低帕博西尼结合的点突变（D163G、S178P）。它在造血系统肿瘤（尤其是多发性骨髓瘤）中显示出强大的抗增殖活性，代表了一种有前景的CDK6依赖性癌症治疗策略[1]。
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| 分子式 |
C10H13CL9
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|---|---|
| 分子量 |
452.2872
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| 精确质量 |
871.387
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| CAS号 |
2366268-80-4
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| PubChem CID |
138911323
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
230
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
64
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| 分子复杂度/Complexity |
1810
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC([H])(C([H])(C([H])(C([H])(C([H])([H])Cl)Cl)Cl)Cl)C([H])(C([H])(C([H])(C([H])(C([H])([H])[H])Cl)Cl)Cl)Cl
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| InChi Key |
PACRWHUPEPCFHX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C44H49N13O7/c1-26-32-23-47-44(50-39(32)56(29-6-3-4-7-29)42(62)37(26)27(2)58)48-35-12-10-30(22-46-35)54-17-15-53(16-18-54)24-28-25-55(52-51-28)19-21-64-20-14-45-33-9-5-8-31-38(33)43(63)57(41(31)61)34-11-13-36(59)49-40(34)60/h5,8-10,12,22-23,25,29,34,45H,3-4,6-7,11,13-21,24H2,1-2H3,(H,49,59,60)(H,46,47,48,50)
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| 化学名 |
4-[2-[2-[4-[[4-[6-[(6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino]pyridin-3-yl]piperazin-1-yl]methyl]triazol-1-yl]ethoxy]ethylamino]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
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| 别名 |
CP-10; CP 10; CP10
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~229.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2110 mL | 11.0549 mL | 22.1097 mL | |
| 5 mM | 0.4422 mL | 2.2110 mL | 4.4219 mL | |
| 10 mM | 0.2211 mL | 1.1055 mL | 2.2110 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
THZ1-R
沙罗拉纳
盐酸齐帕特罗
seco-雷帕霉素钠
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
