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CP21

目录号: V36345 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
CP21是一种针对PD-L1和CXCL12的双功能免疫调节小分子，具有高亲和力。
CP21 产品类别: PD-1 PD-L1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
2mg
5mg
10mg
25mg
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
CP21 是一种双功能免疫调节小分子，能够高亲和力地靶向 PD-L1 和 CXCL12。其 IC50 值为 78.6 nM（HTRF 检测），表明 CP21 具有最强的抗 PD-L1 活性。hCXCL12 和 mCXCL12 均以剂量依赖的方式与 CP21 结合，其 KD 值分别为 160 nM 和 76.5 nM。此外，CP21 还能激活免疫系统，并显示出强大的体内抗肿瘤活性。CP21 是一种潜在的癌症双重免疫治疗药物，因为它是首个具有双重靶向 PD-L1/CXCL12 作用的抑制剂，值得进一步研究。
CP21 是一种首创的双功能免疫调节小分子，旨在同时靶向 PD-L1 和 CXCL12。它采用药效团融合策略开发，将 PD-L1 和 CXCL12 抑制剂的活性部分通过连接子连接起来。该化合物是一种用于癌症免疫治疗的研究工具，旨在通过克服肿瘤微环境的免疫抑制作用，解决抗 PD-1/PD-L1 抗体单药治疗反应率低的问题。
生物活性&实验参考方法
靶点
CP21 targets two key immunosuppressive biomacromolecules in the tumor microenvironment: programmed death-ligand 1 (PD-L1) and C-X-C motif chemokine ligand 12 (CXCL12). It binds to human PD-L1 with a KD of 66.9 nM and mouse PD-L1 with a KD of 70.1 nM. For CXCL12, it binds to human CXCL12 with a KD of 160 nM and mouse CXCL12 with a KD of 76.5 nM.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，CP21能有效抑制PD-1/PD-L1相互作用，在均相时间分辨荧光（HTRF）检测中，其IC50值为78.6 nM。CP21呈剂量依赖性地抑制CXCL12介导的Ca2+细胞反应和细胞迁移。此外，CP21显著促进干扰素释放，并增强免疫细胞杀伤肿瘤细胞的能力。
体内研究 (In Vivo)
在体内实验中，CP21在小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤功效。在B16-F10黑色素瘤模型中，口服125 mg/kg剂量的CP21可达到58.5%的肿瘤生长抑制率（TGI）。CP21在CT-26结肠癌模型中也显示出疗效。机制上，CP21治疗呈剂量依赖性地增加CD3+和CD3+CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）向肿瘤的浸润，从而激活肿瘤免疫微环境。
酶活实验
通常使用表面等离子共振 (SPR) 技术评估 CP21 与其靶标的结合亲和力，以测量其与 PD-L1 和 CXCL12 的解离常数 (KD) 值。圆二色谱 (CD) 用于确认化合物结合后这些靶蛋白二级结构的构象变化。等温滴定量热法 (ITC) 进一步验证了结合情况，并确定其相互作用主要为疏水相互作用。
细胞实验
功能性细胞实验用于验证CP21的双重抑制活性。通过测量该化合物在THP-1细胞中剂量依赖性地阻断CXCL12诱导的钙离子内流的能力，证实了其对CXCL12的抑制作用。PD-1/PD-L1轴的抑制作用则通过癌细胞和免疫细胞的共培养模型（例如Hep3B和PBMC或Jurkat T和B16-F10）进行验证，在这些模型中，免疫细胞活性增强。
动物实验
体内疗效研究在同源小鼠肿瘤模型中进行，例如B16-F10黑色素瘤和CT-26结肠癌。CP21通常采用灌胃给药。抗肿瘤活性通过测量肿瘤体积和重量进行评估，而免疫激活则通过流式细胞术分析肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行评估。
药代性质 (ADME/PK)
在雄性Sprague-Dawley大鼠中，口服CP21（18 mg/kg）后，血浆暴露量（AUC(0-t)）为127.5 ± 4.8 ng/mL·h。静脉注射（1 mg/kg）显示出更高的暴露量（AUC = 2032.5 ± 11.44 ng/mL·h）和更低的清除率（0.5 ± 0.1 L/h/kg）。口服生物利用度较低，但尚可接受。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在临床前小鼠模型中，根据血清生化指标，CP21 未引起明显的肝毒性或肾毒性。肌酸激酶同工酶活性测定也显示其未引起心脏毒性。组织学分析（苏木精-伊红染色）显示主要器官未见明显的形态学异常，且治疗期间未观察到体重显著变化。
参考文献

[1]. Signal Transduct Target Ther. 2023; 8: 91.
其他信息
CP21 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它由南方医科大学的研究团队发现，并于 2023 年发表在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）杂志上。作为首创的 PD-L1/CXCL12 双重抑制剂，CP21 代表了一种新型的双重免疫疗法策略。目前，CP21 可从研究化学品供应商处获得，用于非人体研究。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
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计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • a Design of bifunctional molecules targeting PD-L1/CXCL12 based on the pharmacophores of CXCL12 inhibitors and PD-L1 inhibitors. b The binding affinity of CP21 to hPD-L1 as measured by SPR. Signal Transduct Target Ther. 2023; 8: 91.
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